Progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi intialaisilla lapsilla - Intian PFIC-rekisterin perustaminen
keskiviikko 20. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Hankkeessa yhdistetään useiden suurten intialaisten keskusten tietoja kuvaamaan genotyyppiä, kliinistä spektriä, luonnollista kulkua, genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatiota, lopputulosta ja vastetta lääkehoitoon intialaisilla lapsilla, joilla on etenevä familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (PFIC). Tämä on ensimmäinen intialainen rekisteri lapsista, joilla on PFIC. Tällä hetkellä on olemassa rajoitetusti yhden keskuksen tutkimuksia, jotka kuvaavat PFIC-potilaiden intialaisten lasten genotyyppiä, luonnollista kulkua ja tuloksia.
Tiedot kerätään takautuvasti osallistuvista keskuksista eri puolilta maata. Vain geneettisesti vahvistetut tapaukset otettaisiin mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Intiasta ei ole PFIC:tä koskevaa vahvaa kirjallisuutta.
Tutkimus olisi ensimmäinen, joka kuvaa laajasti intialaisten PFIC-lasten genotyyppiä ja heidän luonnollista kulkuaan.
Monikeskisenä tutkimuksena syntyneet tulokset olisivat siis sovellettavissa koko maahan.
Intian väestössä vallitsevien genotyyppien ja niihin liittyvien fenotyyppien ymmärtäminen auttaisi sekä näiden potilaiden yksilöllisiä hoitopäätöksiä että jatkopolitiikkaa heidän diagnoosinsa ja hoitonsa suhteen.
Sekvensointitekniikoiden avulla tapahtuvan geneettisen diagnoosin tultua käyttöön ja näistä testeistä tulee edullisempia, jokainen intialainen keskus diagnosoi nyt melkoisen määrän näitä tapauksia, jotka jäivät aiemmin diagnosoimatta.
Tämä on muuttanut lasten kolestaattisen maksasairauden maisemaa, jossa PFIC:t ovat nykyään yleisin lasten kolestaattinen häiriö.
Eurooppalaiset tutkimukset ovat osoittaneet kaksi yleistä mutaatiota, joissa potilaat reagoivat erittäin hyvin kirurgiseen sapen ohjaukseen ja joilla on hyvä natiivi maksan eloonjääminen.
Näitä mutaatioita on harvoin raportoitu Intiassa.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat siten ohjata asianmukaista päätöksentekoa tulosten perusteella ja auttaa valitsemaan yksittäisen potilaan hoitomuodon - lääketieteellisen, kirurgisen sapen ohjauksen tai maksansiirron.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bikrant B Lal, MD, DM
- Puhelinnumero: +919540951063
- Sähköposti: bikrant18may@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
New Delhi, Intia
- Rekrytointi
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Bikrant Lal, DM
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikki geneettisesti vahvistetut etenevän familiaalisen intrahepaattisen kolestaasin (PFIC) tapaukset
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Geneettisesti todistetut homotsygoottiset tai yhdistetyt heterotsygoottiset mutaatiot ATP8B1/ABCB11/ABCB4/TJP2/NR1H4/MYO5B/USP53/KIF12 JA
- Kliiniset ja biokemialliset todisteet kroonisesta kolestaattisesta sairaudesta JA/TAI
- Maksansisäisen kolestaasin histologiset ominaisuudet viittaavalla immunohistokemialla
Poissulkemiskriteerit:
- Geneettinen analyysi, joka osoittaa tietokannan mukaan mutaatioita, jotka eivät liity intrahepaattiseen kolestaasiin
- Kliiniset, biokemialliset ja histologiset todisteet etenevästä familiaalisesta intrahepaattisesta kolestaasista ilman geneettistä sekvensointiraporttia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Takautuva
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkuperäinen maksan eloonjääminen (prosentteina) viimeisimpään seurantaan erilaisissa PFIC-tyypeissä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus kustakin PFIC-alatyypistä, jotka ovat selviytyneet oman maksansa kanssa viimeiseen seurantaan asti
|
Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile geneettisten mutaatioiden kirjoa intialaisilla lapsilla, joilla on familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
Tätä tavoitetta arvioitaisiin tutkimalla kunkin PFIC-alatyypin esiintymistiheyttä ja kuvaamalla kunkin alatyypin eri genotyypit.
|
Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
|
Genotyyppi-fenotyyppikorrelaatio intialaisilla lapsilla, joilla on erilaisia progressiivisia familiaalisia intrahepaattisia kolestaasi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
Hyvin määriteltyjä kliinisiä parametreja (keltatauti, kutina, esiintyminen, kirroosin esiintyminen) ja kliinisiä päätepisteitä (kuolema, maksansiirto, natiivi maksan eloonjääminen) käytettäisiin kuvaamaan genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatiota.
Pyrimme yhdistämään erilaisia mutaatioita luokkiin mutaatioiden tyypin perusteella arvioidaksemme paremmin genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatiota.
|
Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
|
Analysoi luonnollista kulkua kirurgisen sapen ohjauksen jälkeen intialaisilla lapsilla, joilla on erilaiset etenevä familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
Analysoimme vastetta kirurgiseen sapen ohjaukseen erilaisissa PFIC-tyypeissä painottaen niiden genotyyppien tunnistamista, jotka todennäköisesti saavat suurimman hyödyn tällä menettelyllä.
Biokemialliset parametrit vasteen arvioimiseksi/ennustamiseksi arvioitaisiin regressioanalyysillä.
|
Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
|
Komplikaatiot maksansiirron jälkeen lapsilla, joilla on erilaisia etenevää familiaalista intrahepaattista kolestaasi, viimeiseen seurantaan asti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioitaisiin eri ajankohtina maksansiirtoon menevien lasten osuutta.
Geneettiset, kliiniset tai biokemialliset parametrit, jotka ennustavat välittömän/tulevan maksansiirron tarvetta, määritettäisiin regressioanalyysillä.
|
Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
|
Potilaiden osuus, jotka selviävät syntyperäisestä maksasta etenevän familiaalisen intrahepaattisen kolestaasin harvinaisissa muunnelmissa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
Kuvaile etenevän familiaalisen intrahepaattisen kolestaasin harvinaisten varianttien esiintyvyyttä, luonnollista kulkua ja lopputulosta intialaisilla lapsilla
|
Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kehittää ja ylläpitää rekisteriä intialaisista potilaista, joilla on etenevä familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (Intian PFIC-rekisteri)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 2 vuotta
|
Rekisteriä (Intian PFIC-rekisteri) ylläpidettäisiin käyttämällä asianmukaista tiedonhallintaohjelmistoa.
|
Opintojen suorittamisen kautta - keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bikrant B Lal, MD, DM, Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly DA, Nebbia G, Arnell H, Bjorn Fischler, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Sturm E, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Onal Z, Bunt TMG, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) consortium. Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):84-93. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.007. Epub 2020 Feb 20.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Luigi Calvo P, Krebs-Schmitt D, Hartleif S, van der Woerd WL, Wang JS, Li LT, Durmaz O, Kerkar N, Horby Jorgensen M, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Targa Ferreira C, Ordonez F, Wang H, Sency V, Mo Kim K, Chen HL, Carvalho E, Fabre A, Quintero Bernabeu J, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Rao GS, Horslen S, Kamath BM, Rogalidou M, Karnsakul WW, Hansen B, Verkade HJ; Natural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion Consortium. Impact of Genotype, Serum Bile Acids, and Surgical Biliary Diversion on Native Liver Survival in FIC1 Deficiency. Hepatology. 2021 Aug;74(2):892-906. doi: 10.1002/hep.31787. Epub 2021 Jul 13.
- Agarwal S, Lal BB, Rawat D, Rastogi A, Bharathy KG, Alam S. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) in Indian Children: Clinical Spectrum and Outcome. J Clin Exp Hepatol. 2016 Sep;6(3):203-208. doi: 10.1016/j.jceh.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Sharma A, Poddar U, Agnihotry S, Phadke SR, Yachha SK, Aggarwal R. Spectrum of genomic variations in Indian patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 4;18(1):107. doi: 10.1186/s12876-018-0835-6.
- Mitra S, Das A, Thapa B, Kumar Vasishta R. Phenotype-Genotype Correlation of North Indian Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis type2 Children Shows p.Val444Ala and p.Asn591Ser Variants and Retained BSEP Expression. Fetal Pediatr Pathol. 2020 Apr;39(2):107-123. doi: 10.1080/15513815.2019.1641860. Epub 2019 Jul 23.
- Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022 Jan 27;14(1):98-118. doi: 10.4254/wjh.v14.i1.98.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 28. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- India_PFIC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten potilaiden tietoja ei jaeta muiden tutkijoiden kanssa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .