Postępująca rodzinna cholestaza wewnątrzwątrobowa u dzieci indyjskich — utworzenie indyjskiego rejestru PFIC
20 marca 2024 zaktualizowane przez: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Projekt połączy dane z kilku dużych indyjskich ośrodków w celu opisania genotypu, spektrum klinicznego, naturalnego przebiegu, korelacji genotyp-fenotyp, wyniku i odpowiedzi na terapię medyczną indyjskich dzieci z postępującą rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową (PFIC). Będzie to pierwszy taki indyjski rejestr dzieci z PFIC. Obecnie istnieje niewiele jednoośrodkowych badań opisujących genotyp, naturalny przebieg i wyniki indyjskich dzieci z PFIC.
Dane będą zbierane retrospektywnie z uczestniczących ośrodków w całym kraju. Uwzględnione zostaną tylko przypadki potwierdzone genetycznie.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Szczegółowy opis
Brakuje solidnej literatury z Indii na temat PFIC.
Badanie byłoby pierwszym, które obszernie opisuje genotyp indyjskich dzieci z PFIC i ich naturalny przebieg.
Będąc badaniem wieloośrodkowym, uzyskane wyniki miałyby zatem zastosowanie do całego kraju.
Zrozumienie dominujących genotypów w populacji indyjskiej i związanego z nimi fenotypu pomogłoby zarówno w podejmowaniu indywidualnych decyzji dotyczących leczenia tych pacjentów, jak iw dalszym kształtowaniu polityki dotyczącej ich diagnozy i leczenia.
Wraz z pojawieniem się diagnostyki genetycznej za pomocą technik sekwencjonowania, a testy te stały się bardziej przystępne cenowo, każdy ośrodek w Indiach diagnozuje obecnie znaczną liczbę tych przypadków, które wcześniej pozostawały niezdiagnozowane.
Zmieniło to krajobraz cholestatycznej choroby wątroby u dzieci, gdzie PFIC są obecnie najbardziej rozpowszechnionym zaburzeniem cholestatycznym u dzieci.
Badania europejskie wykazały 2 powszechne mutacje, w przypadku których pacjenci bardzo dobrze reagują na chirurgiczne odprowadzenie żółci i mają dobre przeżycie w wątrobie.
Mutacje te były rzadko zgłaszane w Indiach.
Wyniki tego badania mogą zatem pomóc w podejmowaniu odpowiednich decyzji w oparciu o wynik i pomóc w wyborze sposobu leczenia dla indywidualnego pacjenta - medycznego, chirurgicznego odprowadzenia żółci lub przeszczepu wątroby.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
200
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Bikrant B Lal, MD, DM
- Numer telefonu: +919540951063
- E-mail: bikrant18may@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
New Delhi, Indie
- Rekrutacyjny
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Kontakt:
- Bikrant Lal, DM
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Wszystkie potwierdzone genetycznie przypadki postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej (PFIC)
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Genetycznie potwierdzone homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne mutacje ATP8B1/ ABCB11/ ABCB4/ TJP2/ NR1H4/ MYO5B/ USP53/ KIF12 ORAZ
- Kliniczne i biochemiczne dowody przewlekłej choroby cholestatycznej I / LUB
- Histologiczne cechy cholestazy wewnątrzwątrobowej z sugestywną immunohistochemią
Kryteria wyłączenia:
- Analiza genetyczna wykazująca mutacje niezwiązane z cholestazą wewnątrzwątrobową zgodnie z bazą danych
- Kliniczne, biochemiczne i histologiczne dowody na postępującą rodzinną cholestazę wewnątrzwątrobową bez raportu z sekwencjonowania genetycznego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie natywnej wątroby (w procentach) najpóźniej podczas obserwacji w różnych typach PFIC
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
Odsetek pacjentów z każdym podtypem PFIC, którzy przeżyli z własną wątrobą natywną do czasu ostatniej wizyty kontrolnej
|
Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opisz spektrum mutacji genetycznych u indyjskich dzieci z rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
Cel ten można by ocenić, badając częstość występowania każdego z tych podtypów PFIC i opisując różne genotypy w ramach każdego podtypu.
|
Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
|
Korelacja genotyp-fenotyp u indyjskich dzieci z różnymi typami postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
Dobrze zdefiniowane parametry kliniczne (żółtaczka, świąd, prezentacja, obecność marskości wątroby) i kliniczne punkty końcowe (zgon, przeszczep wątroby, przeżycie natywnej wątroby) zostaną wykorzystane do opisania korelacji genotyp-fenotyp.
Spróbujemy połączyć różne mutacje w kategorie w oparciu o rodzaj mutacji, aby lepiej ocenić korelację genotyp-fenotyp.
|
Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
|
Analiza naturalnego przebiegu chirurgicznego odprowadzenia dróg żółciowych u indyjskich dzieci z różnymi typami postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
Przeanalizujemy odpowiedź na chirurgiczne odprowadzenie dróg żółciowych w różnych typach PFIC, z naciskiem na identyfikację genotypów, które mogą uzyskać maksymalne korzyści dzięki tej procedurze.
Parametry biochemiczne do oceny/przewidywania odpowiedzi byłyby oceniane za pomocą analizy regresji.
|
Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
|
Powikłania po przeszczepieniu wątroby u dzieci z różnymi typami postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej do czasu ostatniej wizyty kontrolnej
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
Oceniony zostałby odsetek dzieci udających się na przeszczep wątroby w różnych punktach czasowych.
Parametry genetyczne, kliniczne lub biochemiczne przewidujące potrzebę rychłego/przyszłego przeszczepu wątroby zostaną określone za pomocą analizy regresji.
|
Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
|
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli z natywną wątrobą w rzadkich wariantach postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
Opisać częstość występowania, naturalny przebieg i skutki rzadkich wariantów postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej u indyjskich dzieci
|
Przez ukończenie studiów - średnio 1 rok
|
|
Opracowanie i prowadzenie rejestru indyjskich pacjentów z postępującą rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową (indyjski rejestr PFIC)
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - średnio 2 lata
|
Rejestr (indyjski rejestr PFIC) byłby prowadzony przy użyciu odpowiedniego oprogramowania do zarządzania danymi.
|
Przez ukończenie studiów - średnio 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bikrant B Lal, MD, DM, Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly DA, Nebbia G, Arnell H, Bjorn Fischler, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Polat E, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Calvo PL, Grabhorn E, Sturm E, van der Woerd WJ, Kamath BM, Wang JS, Li L, Durmaz O, Onal Z, Bunt TMG, Hansen BE, Verkade HJ; NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED) consortium. Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):84-93. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.007. Epub 2020 Feb 20.
- van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E, Jankowska I, Shneider BL, Sokal E, Grammatikopoulos T, Kadaristiana A, Jacquemin E, Spraul A, Lipinski P, Czubkowski P, Rock N, Shagrani M, Broering D, Algoufi T, Mazhar N, Nicastro E, Kelly D, Nebbia G, Arnell H, Fischler B, Hulscher JBF, Serranti D, Arikan C, Debray D, Lacaille F, Goncalves C, Hierro L, Munoz Bartolo G, Mozer-Glassberg Y, Azaz A, Brecelj J, Dezsofi A, Luigi Calvo P, Krebs-Schmitt D, Hartleif S, van der Woerd WL, Wang JS, Li LT, Durmaz O, Kerkar N, Horby Jorgensen M, Fischer R, Jimenez-Rivera C, Alam S, Cananzi M, Laverdure N, Targa Ferreira C, Ordonez F, Wang H, Sency V, Mo Kim K, Chen HL, Carvalho E, Fabre A, Quintero Bernabeu J, Alonso EM, Sokol RJ, Suchy FJ, Loomes KM, McKiernan PJ, Rosenthal P, Turmelle Y, Rao GS, Horslen S, Kamath BM, Rogalidou M, Karnsakul WW, Hansen B, Verkade HJ; Natural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion Consortium. Impact of Genotype, Serum Bile Acids, and Surgical Biliary Diversion on Native Liver Survival in FIC1 Deficiency. Hepatology. 2021 Aug;74(2):892-906. doi: 10.1002/hep.31787. Epub 2021 Jul 13.
- Agarwal S, Lal BB, Rawat D, Rastogi A, Bharathy KG, Alam S. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) in Indian Children: Clinical Spectrum and Outcome. J Clin Exp Hepatol. 2016 Sep;6(3):203-208. doi: 10.1016/j.jceh.2016.05.003. Epub 2016 May 24.
- Sharma A, Poddar U, Agnihotry S, Phadke SR, Yachha SK, Aggarwal R. Spectrum of genomic variations in Indian patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. BMC Gastroenterol. 2018 Jul 4;18(1):107. doi: 10.1186/s12876-018-0835-6.
- Mitra S, Das A, Thapa B, Kumar Vasishta R. Phenotype-Genotype Correlation of North Indian Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis type2 Children Shows p.Val444Ala and p.Asn591Ser Variants and Retained BSEP Expression. Fetal Pediatr Pathol. 2020 Apr;39(2):107-123. doi: 10.1080/15513815.2019.1641860. Epub 2019 Jul 23.
- Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022 Jan 27;14(1):98-118. doi: 10.4254/wjh.v14.i1.98.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 stycznia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- India_PFIC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Indywidualne dane pacjentów nie byłyby udostępniane innym badaczom.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .