非小細胞肺癌患者に対する抗PD1抗体セミプリマブと組み合わせたIL6受容体抗体サリルマブの安全性と予備的有効性を評価する第Ib相試験。

包含基準:

被験者は、この研究に参加するために、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

1. 登録前に個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
2. -同意時の年齢が18歳以上。
3. -組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺癌
4. -局所進行性または転移性疾患。

5. 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

   コホートA:

   • EGFR エクソン 19 欠失を有する NSCLC。
   • EGFR L858R変異を有するNSCLC。
   • EGFR エクソン 20 挿入またはエクソン 18/21 非定型変異の活性化を伴う NSCLC EGFR 欠失/変異は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定テストによって文書化する必要があります (組織または血液からの ctDNA のいずれかが許可されます)。

   EGFR 変異状態の記録は、非小細胞肺がんの最初の診断以降いつでも取得できます。

   コホートAの場合、承認された標的療法が存在する場合、患者はEGFR TKI治療を受けている必要があります。

   EGFR Exon19 欠失または L858R 変異を有する腫瘍を有する患者には、医学的理由による禁忌でない限り、事前のオシメルチニブ治療が必要です。

   コホート B:

   • LKB1 変異を有する NSCLC。 LKB1 変異は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査によって文書化する必要があります (組織または血液からの ctDNA のいずれかが許可されます)。LKB1 変異状態の文書は、非小細胞肺癌の最初の診断以降いつでも取得できます。

6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1 (付録 A)
7. 以前に照射されておらず、研究スクリーニング期間中に生検に選択されていない少なくとも1つの病変で、RECIST 1.1によって最長寸法が10mm以上でベースラインで正確に測定できる。
8. 細胞傷害性化学療法または免疫療法による前治療は、両方のコホートで許可されています。 3 ラインまでの前治療が許可されます。

9. 患者は、十分な血液、凝固、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。 すべての臨床検査は、研究登録から 4 週間以内に取得する必要があります。 これも：

   • ANC >/= 2,000/mm3 および白血球 >/= 3,000/mm3
   • 血小板数 >/=150,000/mm3
   • HgB≧8.5g/dL
   • クレアチニン ≤ 30 mL/分 (Cockroft-Gault 式を使用)。
   • -総血清ビリルビン≤ULN（遺伝子検査によって診断されたギルバート症候群が文書化されている場合を除く）
   • SGOT、SGPT ≤ 1.5 X ULN
   • コレステロール≦350mg/dL、9.1mmol/L、トリグリセリド≦500mg/dL、5.6mmol/。
10. 出産の可能性のある女性は、授乳中であってはならず、治療開始から7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 -患者は、治験薬の投与を中止してから3か月後まで、治験薬を受け取る前の最低2週間、適切な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、完全かつ真の性的禁欲、薬物相互作用を起こしにくいホルモン避妊薬 (IUS レボノルゲストレル子宮内システム (Mirena)、メドロキシプロゲステロン注射 (Depo-Provera))、銅バンド子宮内避妊器具、および精管切除されたパートナー。 すべてのホルモン避妊法は、性的な男性パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) であると定義されます。 過去 12 か月間無月経であり、別の医学的原因がない場合、女性は閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件も適用する必要があります: 50 歳未満の女性: 外因性ホルモン療法の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。 黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルも、閉経後の範囲内にある必要があります (機関による)。 50歳以上の女性：すべての外因性ホルモン療法の中止後、過去12か月以上無月経である場合、または1年以上前に最後の月経で放射線誘発性卵巣摘出術を受けた場合、閉経後と見なされます。 -最後の月経から1年以上の間隔で化学療法誘発閉経を経験したか、または両側卵巣摘出術または子宮摘出術のいずれかによる外科的不妊手術を受けました。
11. 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非滅菌男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与から3か月間、適切な避妊を使用する必要があります。 適切な避妊方法には以下が含まれます。 併用経口避妊薬）、バリア保護（例： コンドームと殺精子剤、子宮頸部/ボールト キャップまたは子宮内避妊具)、および禁欲。 患者は、治験薬の完了後 6 か月間は子供をもうけるべきではありません。 患者は、投与開始から治験薬の中止後 6 か月まで精子の提供を控える必要があります。 男性患者が子供の父親になることを希望する場合は、治験薬の開始前に精子サンプルの凍結を手配するようアドバイスする必要があります。
12. コホートAまたはBのいずれかへの適格基準を満たす患者は、慣らしコホートへの登録が許可されます。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、被験者は研究に参加すべきではありません。

1. -無症候性または安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療の開始前に少なくとも2週間。
2. -試験治療開始時のCTCAEグレード1（脱毛症グレード2を除く）を超える以前の治療による未解決の毒性。
3. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
4. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) 避妊の非常に効果的な避妊法によって保護されていない、および/または妊娠検査を望まない、または検査できない女性。
5. 妊娠中または授乳中の女性
6. 患者が研究手順、制限および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
7. 関節リウマチを含む活動性または重度の自己免疫疾患

8. 結核 (TB) に関連する除外:

   • -クオンティフェロンのスクリーニング結果に関係なく、活動性結核または不完全に治療された結核の病歴
   • 次の条件が満たされない限り、Quantiferon 陽性患者 (活動性疾患がない) は研究から除外されます。
   • -以前に文書化された潜在性結核感染の完全な化学予防の歴史を持つ患者（例、許容される治療には、9か月間のイソニアジド300 mgの毎日の経口投与または地域のガイドラインに従って同等の証明されたレジメンが含まれます）または活動性結核感染（TBI）の治療との相談を受けた患者アクティブなTBIまたはさらなる治療を受ける必要性を除外するための専門家。
   • -潜在性TBIの化学予防または活動性TBIの治療の前歴がないが、地元の疫学および適用されるガイドラインに基づいて化学予防の適切なレジメンを開始するために専門家と相談し、コンプライアンスを示し、1か月間治療に耐えた患者。

   前述のいずれのシナリオでも、IND スポンサーとの協議と事前の承認が必要です。

   • -少なくとも前後像を含む胸部X線写真に基づく、以前/活動性の結核感染と一致する臨床的に重大な異常（セクション10.8.1を参照）。 側面図を追加することをお勧めしますが、必須ではありません。
   • -Quantiferonのスクリーニング結果に関係なく、肺外結核感染が疑われます。
   • 活動性結核または潜在性結核患者との密接な接触など、結核にかかるリスクが高い患者。
   • -スクリーニング前の12か月以内にBacille Calmette Guerinワクチン接種を受けた患者。
9. -ヒストプラスマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、カンジダ症、ニューモシスティス・ジロベチイ、アスペルギルス症を含むがこれらに限定されない侵襲性日和見感染症の病歴を持つ患者 解決またはジョンカニンガムウイルス（進行性多発性白質脳症）。
10. -感染に関連する発熱（> 38°C）、または抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による積極的な治療を必要とする慢性、持続性、または再発性感染症（複数可）の患者 スクリーニング訪問の4週間前またはその他の頻繁な再発性感染症として許容できないと見なされる捜査官の判断による。
11. -グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）が9％を超えると定義される、制御されていない真性糖尿病の患者 スクリーニング訪問。
12. 未治癒または治癒中の皮膚潰瘍の患者。
13. -水痘帯状疱疹、経口ポリオ、風疹ワクチンなど、ベースライン来院前の3か月以内に弱毒生ワクチンを接種した患者。
14. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性の患者、またはB型肝炎表面抗体（HBsAb）が陰性の全B型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性の患者、またはスクリーニング時にHBV DNAの存在を伴うHBcAbとHBsAbの両方が陽性の患者。 E 25. C型肝炎抗体（HCV Ab）陽性の患者。
15. -スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査で陽性である、または以前にHIV抗体検査で陽性であった、またはHIV陽性が疑われる患者。
16. 帯状疱疹の再発または活動性の帯状疱疹の既往歴のある患者。
17. -以前の関節または人工関節感染の病歴がある患者。
18. -適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、非転移性扁平上皮細胞または皮膚の基底細胞がん以外の、リンパ増殖性疾患を含む悪性腫瘍の以前または現在の病歴、ベースライン来院前の5年以内。
19. -治験責任医師の判断によれば、研究への患者の参加に悪影響を与える他の重大な付随疾患の以前または現在の病歴。 これらには、心血管（ニューヨーク心臓協会分類によるステージ III または IV 心不全を含む）、腎臓、神経（脱髄疾患を含む）、活動性感染症、内分泌、胃腸、肝胆道、代謝が含まれますが、これらに限定されません。 、肺、非悪性リンパ増殖性疾患またはその他のリンパ系疾患。
20. -スクリーニング訪問前の4週間以内に手術を受けた患者、または研究の過程で計画された手術。
21. -局所的な注射部位反応以外の全身性過敏反応の病歴がある患者 任意の生物学的製剤およびサリルマブ製品の任意の成分に対する既知の過敏症。
22. -炎症性腸疾患または重度の憩室炎の病歴または以前の胃腸穿孔の病歴がある患者。
23. 認知障害のある成人。
24. -ベースライン心電図で480ミリ秒を超える長いQTc間隔など、制御されていないまたは重大な心疾患、NYHA III / IV心不全、または制御されていない不整脈。