Vaiheen Ib tutkimus IL6-reseptorivasta-aineen Sarilumabin turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi yhdistelmänä antiPD1-vasta-aineen cemiplimabin kanssa potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-levyepiteelinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
4. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus.

5. Potilailla tulee olla jokin seuraavista:

   Kohortti A:

   • NSCLC, joka sisältää EGFR Exon 19 -deleetion.
   • NSCLC, joka sisältää EGFR L858R -mutaation.
   • NSCLC, jossa on aktivoiva EGFR-exon20-insertio tai eksonin 18/21 epätyypilliset mutaatiot EGFR-deleetio/mutaatio on dokumentoitava Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidulla testillä (joko kudoksesta tai verestä peräisin olevalla ctDNA:lla on sallittu).

   Dokumentaatio EGFR-mutaatiosta voidaan saada milloin tahansa ei-pienisoluisen keuhkosyövän alkuperäisen diagnoosin jälkeen.

   Kohortissa A potilaan on oltava saanut EGFR TKI -hoitoa, jos kohdennettua hoitoa on hyväksytty.

   Potilaille, joiden kasvaimessa on EGFR Exon19 -deleetio tai L858R-mutaatio, edellytetään aiempaa osimertinibihoitoa, ellei se ole lääketieteellisistä syistä vasta-aiheista.

   Kohortti B:

   • NSCLC, joka sisältää LKB1-mutaation. LKB1-mutaatio on dokumentoitava Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidulla testillä (joko kudoksesta tai verestä saatu ctDNA on sallittu). LKB1-mutaatiostatuksen dokumentointi voidaan saada milloin tahansa ei-pienisoluisen keuhkosyövän alkuperäisen diagnoosin jälkeen.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Liite A)
7. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja jota ei ole valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla 10 mm:n tai sitä suurempana pisimmältä mittasuhteelta RECIST 1.1:n avulla.
8. Aiempi hoito sytotoksisella kemoterapialla tai immuunihoidolla on sallittu molemmille kohorteille. Enintään 3 riviä aikaisempaa hoitoa sallitaan.

9. Potilailla on oltava riittävä hematologinen, hyytymiskyky, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki laboratoriotutkimukset on hankittava alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen saapumisesta. Tämä sisältää:

   • ANC >/= 2 000/mm3 ja valkosolut >/= 3 000/mm3
   • verihiutaleiden määrä >/=150 000/mm3
   • HgB ≥ 8,5 g/dl
   • Kreatiniini ≤ 30 ml/minuutti (käyttämällä Cockroft-Gault-kaavaa).
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN (ellei geenitesteillä diagnosoitu dokumentoitu Gilbertin syndrooma)
   • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X ULN
   • Kolesteroli ≤ 350 mg/dl, 9,1 mmol/l ja triglyseridi ≤ 500 mg/dl, 5,6 mmol/.
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Potilaan on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä vähintään kahden viikon ajan ennen tutkimuslääkityksen saamista 3 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen ja todellinen seksuaalinen pidättäytyminen, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka eivät ole alttiita lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), medroksiprogesteroniruiskeet (Depo-Provera)), kuparinauhalliset kohdunsisäiset laitteet ja vasektomoitu kumppani. Kaikkia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää yhdessä kondomin kanssa, kun heidän seksuaalinen mieskumppaninsa käyttää. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ikääntymättä kuukautisten alkamiseen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina, jos heillä on ollut amenorrea viimeisten 12 kuukauden aikana ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Myös seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset on pätevä: Naiset alle 50-vuotiaat: naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasojen on myös oltava vaihdevuosien jälkeisellä alueella (laitoksen mukaan). Naiset ≥ 50-vuotiaat: heidän katsotaan olevan postmenopausaaleja, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen tai jos heillä on ollut säteilyn aiheuttama munanpoistoleikkaus viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen tai heillä on ollut kirurginen sterilointi joko molemminpuolisella munanpoistolla tai kohdunpoistolla.
11. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit (esim. yhdistelmäehkäisytabletit), estesuojaus (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kohdunkaulan/holvikorkki tai kohdunsisäinen laite) ja raittiutta. Potilaiden ei tule synnyttää lasta 6 kuukauteen tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen. Potilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta annostelun alusta 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Jos miespotilaat haluavat synnyttää lapsia, heitä tulee neuvoa järjestämään siittiönäytteiden jäädyttäminen ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
12. Potilaat, jotka täyttävät joko A- tai B-kohortin kelpoisuusehdot, voivat ilmoittautua esikohorttiin.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia tai stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
2. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä) tutkimushoidon aloitushetkellä.
3. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
4. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jota ei ole suojattu erittäin tehokkaalla ehkäisymenetelmällä (ehkäisymenetelmillä) ja/tai jotka eivät halua tai pysty testaamaan raskauden varalta.
5. Raskaana oleva tai imettävä nainen
6. Tutkijan arvio siitä, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
7. Aktiiviset tai vakavat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien nivelreuma

8. Tuberkuloosiin (TB) liittyvä poissulkeminen:

   • Aktiivinen tuberkuloosi tai aiemmin epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi Quantiferon-seulonnan tuloksesta riippumatta
   • Quantiferon-positiiviset potilaat (ei aktiivista sairautta) suljetaan pois tutkimuksesta, elleivät seuraavat ehdot täyty:
   • Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu loppuun kemoprofylaksia piilevän tuberkuloosiinfektion vuoksi (esim. hyväksyttäviä hoitomuotoja ovat 9 kuukauden isoniatsidi 300 mg suun kautta päivittäin tai vastaava paikallisten ohjeiden mukainen todistettu hoito-ohjelma) tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion (TBI) hoito, joka on saanut konsultaatiota asiantuntijalta sulkeakseen pois aktiivisen TBI:n tai tarpeen saada lisähoitoa.
   • Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut piilevän TBI:n kemoprofylaksiaa tai hoitoa aktiivisen TBI:n vuoksi, mutta he ovat saaneet asiantuntijan konsultaatiota asianmukaisen kemoprofylaksia-ohjelman aloittamiseksi paikallisen epidemiologian ja sovellettavien ohjeiden perusteella ja jotka ovat osoittaneet hoitomyöntyvyyttä ja sietäneet hoitoa 1 kuukauden ajan.

   Kummassakin edellä mainitussa skenaariossa vaaditaan neuvotteluja IND-sponsorin kanssa ja ennakkohyväksyntä.

   • Kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka vastaa aikaisempaa/aktiivista tuberkuloosiinfektiota, joka perustuu rintakehän röntgenkuvaan, jossa on vähintään taka-etunäkymä (katso kohta 10.8.1). Lisänäkymä sivulta on suositeltavaa, mutta ei pakollista.
   • Epäilty keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosiinfektio Quantiferon-seulonnan tuloksesta riippumatta.
   • Potilaat, joilla on suuri riski saada tuberkuloosi, kuten läheinen kontakti henkilöiden kanssa, joilla on aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi.
   • Potilas, joka sai Bacille Calmette Guerin -rokotuksen 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Potilaat, joilla on ollut invasiivisia opportunistisia infektioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, kandidiaasi, pneumocystis jirovecii, aspergilloosi paranemisesta huolimatta tai John Cunningham -virus (progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia).
10. Potilaat, joilla on infektioon liittyvä kuume (> 38°C) tai krooninen, jatkuva tai toistuva infektio (infektiot), jotka vaativat aktiivista hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai muut usein toistuvat infektiot, joita ei voida hyväksyä. tutkijan tuomion mukaan.
11. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus, jonka glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) on yli 9 % seulontakäynnillä.
12. Potilaat, joilla on parantumattomia tai paranevia ihohaavoja.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa elävän, heikennetyn rokotteen 3 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä, kuten vesirokko-, oraalinen polio- tai vihurirokkorokotteet.
14. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai positiivisia B-hepatiitti B-ydinvasta-aineelle (HBcAb) negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (HBsAb) suhteen tai ovat positiivisia sekä HBcAb:lle että HBsAb:lle ja HBV DNA:ta on läsnä seulonnassa. E 25. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab).
15. Potilaat, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti seulonnassa tai joilla on aiemmin ollut positiivinen HIV-vasta-ainetesti tai joiden epäillään olevan HIV-positiivisia.
16. Potilaat, joilla on ollut toistuva herpes zoster tai aktiivinen herpes zoster.
17. Potilaat, joilla on aiemmin ollut niveltulehdus tai proteettinen niveltulehdus.
18. Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien lymfoproliferatiiviset sairaudet, muut kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä 5 vuoden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
19. Aiemmat tai nykyiset muut merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisivat haitallisesti potilaan osallistumiseen tutkimukseen. Näitä ovat muun muassa sydän- ja verisuonisairaudet (mukaan lukien vaiheen III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksen mukaan), munuaiset, neurologiset (mukaan lukien demyelinisoiva sairaus), aktiiviset tartuntataudit, endokrinologiset, maha-suolikanavan, maksa-sappi- ja metaboliset sairaudet keuhkosairaus, ei-pahanlaatuinen lymfoproliferatiivinen sairaus tai muu lymfaattinen sairaus.
20. Potilaat, joille on tehty leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai joille on suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana.
21. Potilaat, joilla on ollut systeeminen yliherkkyysreaktio, muu kuin paikallinen pistoskohdan reaktio, jollekin biologiselle lääkkeelle ja tunnettu yliherkkyys jollekin sarilumabivalmisteen aineosalle.
22. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai vaikea divertikuliitti tai aiempi maha-suolikanavan perforaatio.
23. Kognitiivisesti heikentyneet aikuiset.
24. Hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, kuten pitkä QTc-aika, joka on yli 480 ms lähtötilanteessa EKG:ssa, NYHA III/IV sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon rytmihäiriö.