Et fase Ib-studie til evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af IL6-receptorantistof Sarilumab i kombination med antiPD1-antistof Cemiplimab til patienter med ikke-småcellet lungekræft.

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft
4. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

5. Patienter skal have en af ​​følgende:

   Kohorte A:

   • NSCLC som rummer EGFR Exon 19 deletion.
   • NSCLC som rummer EGFR L858R mutation.
   • NSCLC med aktiverende EGFR exon20 indsættelse eller exon 18/21 atypiske mutationer EGFR deletion/mutation skal dokumenteres af en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret test (enten fra væv eller ctDNA fra blod er tilladt)

   Dokumentationen for EGFR-mutationsstatus kan opnås når som helst efter den første diagnose af ikke-småcellet lungekræft.

   For kohorte A skal patienten have modtaget en EGFR TKI-behandling, hvis der findes godkendelse målrettet terapi.

   For patienter, hvis tumor huser EGFR Exon19 deletion eller L858R mutation, er forudgående behandling med osimertinib påkrævet, medmindre det er kontraindiceret af medicinske årsager.

   Kohorte B:

   • NSCLC, som rummer LKB1-mutation. LKB1-mutation skal dokumenteres ved en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret test (enten fra væv eller ctDNA fra blod er tilladt). Dokumentationen for LKB1-mutationsstatus kan opnås når som helst siden den første diagnose af ikke-småcellet lungekræft.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (bilag A)
7. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt til biopsi i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden, som kan måles nøjagtigt ved baseline på lig med eller større end 10 mm i den længste dimension ved hjælp af RECIST 1.1.
8. Forudgående behandling med cytotoksisk kemoterapi eller immunterapi er tilladt for begge kohorter. Op til 3 linjers forudgående behandling er tilladt.

9. Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, koagulations-, lever- og nyrefunktion. Alle laboratorieprøver skal opnås mindre end 4 uger fra studiestart. Dette omfatter:

   • ANC >/= 2.000/mm3 og hvide blodlegemer >/= 3.000/mm3
   • blodpladetal >/=150.000/mm3
   • HgB ≥ 8,5 g/dL
   • Kreatinin ≤ 30 ml/minut (ved brug af Cockroft-Gault-formel).
   • Total serum bilirubin ≤ ULN (medmindre med dokumenteret Gilbert syndrom diagnosticeret ved genetisk test)
   • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X ULN
   • Kolestrol ≤ 350 mg/dL, 9,1 mmol/L og triglycerid ≤ 500 mg/dL, 5,6 mmol/.
10. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter behandlingsstart. Patienten skal acceptere at bruge passende prævention i minimum to uger før modtagelse af undersøgelsesmedicin indtil 3 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicin. Acceptable præventionsmetoder inkluderer total og ægte seksuel afholdenhed, hormonelle præventionsmidler, der ikke er tilbøjelige til lægemiddel-interaktioner (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-injektioner (Depo-Provera)), kobberbåndede intra-uterine anordninger og vasektomiseret partner. Alle hormonelle præventionsmetoder bør bruges i kombination med deres seksuelle mandlige partners brug af kondom. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i de sidste 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav skal også gælde: Kvinder < 50 år: de vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i de sidste 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger. Niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) skal også være i det post-menopausale område (i henhold til institutionen). Kvinder ≥ 50 år gamle: de vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i de sidste 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, eller har haft stråleinduceret oophorektomi med den sidste menstruation for > 1 år siden, eller har haft kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation, eller har haft kirurgisk sterilisation ved enten bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
11. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter: p-piller (f. kombineret p-pille), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom plus sæddræbende middel, cervikal/hvælvingshætte eller intrauterin enhed) og abstinens. Patienter bør ikke få et barn i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesmedicinen. Patienter bør afstå fra at donere sæd fra begyndelsen af ​​doseringen indtil 6 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicinen. Hvis mandlige patienter ønsker at blive far til børn, bør de rådes til at sørge for nedfrysning af sædprøver før starten af ​​undersøgelsesmedicinen.
12. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne til enten kohorte A eller B, får lov til at tilmelde sig den indkørte kohorte.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske eller stabile i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
2. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 (med undtagelse af alopeci grad 2) på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen.
3. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
4. Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), der ikke er beskyttet af højeffektive præventionsmetode(r) til prævention, og/eller som er uvillige eller ude af stand til at blive testet for graviditet.
5. Gravid eller ammende kvinde
6. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
7. Aktive eller svære autoimmune lidelser, herunder leddegigt

8. Eksklusion relateret til tuberkulose (TB):

   • Aktiv TB eller en historie med ufuldstændigt behandlet TB uanset screeningsresultatet for Quantiferon
   • Kvantiferon-positive patienter (ingen aktiv sygdom) er udelukket fra undersøgelsen, medmindre følgende betingelser er opfyldt:
   • Patienter med en anamnese med tidligere dokumenteret afsluttet kemoprofylakse for latent tuberkuloseinfektion (f.eks. inkluderer acceptable behandlinger 9 måneders isoniazid 300 mg oralt dagligt eller tilsvarende dokumenteret regime i henhold til lokale retningslinjer) eller behandling af aktiv tuberkuloseinfektion (TBI), som har opnået konsultation med en specialist for at udelukke aktiv TBI eller behov for at modtage yderligere behandling.
   • Patienter uden tidligere kemoprofylakse for latent TBI eller behandling for aktiv TBI, men har opnået konsultation med en specialist for at påbegynde et passende kemoprofylakseregime, baseret på lokal epidemiologi og gældende retningslinjer og har demonstreret compliance og tolereret behandling i 1 måned.

   Konsultationer med og forudgående godkendelse fra IND-sponsor er påkrævet i et af de førnævnte scenarier.

   • Klinisk signifikant abnormitet i overensstemmelse med tidligere/aktiv TB-infektion baseret på røntgenbillede af thorax med mindst posterior-anterior udsigt (se afsnit 10.8.1). Yderligere sidebillede anbefales, men er ikke påkrævet.
   • Mistænkt ekstrapulmonal TB-infektion uanset screening Quantiferon resultat.
   • Patienter med høj risiko for at pådrage sig TB, såsom tæt kontakt med personer med aktiv eller latent TB.
   • Patient, der modtog Bacille Calmette Guerin-vaccination inden for 12 måneder før screening.
9. Patienter med en historie med invasive opportunistiske infektioner, herunder, men ikke begrænset til, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii, aspergillose trods opløsning eller John Cunningham-virus (progressiv multifokal leukoencefalopati).
10. Patienter med feber (>38°C) forbundet med infektion, eller kroniske, vedvarende eller tilbagevendende infektion(er), der kræver aktiv behandling med antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 4 uger før screeningsbesøget eller andre hyppige tilbagevendende infektioner, der anses for uacceptable som f.eks. efter efterforskerens dom.
11. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) på mere end 9 % ved screeningsbesøget.
12. Patienter med ikke-helede eller helende hudsår.
13. Patienter, der modtog en levende, svækket vaccine inden for 3 måneder før baseline-besøget, såsom skoldkopper-zoster-, oral polio- eller røde hundevacciner.
14. Patienter, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller er positive for totalt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med negativt hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb) eller er positive for både HBcAb og HBsAb med tilstedeværelse af HBV-DNA ved screening. E 25. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof (HCV Ab).
15. Patienter, der er positive for human immundefektvirus (HIV)-antistoftest ved screening, eller som tidligere har haft en positiv HIV-antistoftest, eller som er mistænkt for at være positive for HIV.
16. Patienter med en historie med tilbagevendende herpes zoster eller aktiv herpes zoster.
17. Patienter med en anamnese med tidligere artikulær eller protetisk ledinfektion.
18. Tidligere eller aktuel anamnese med malignitet, herunder lymfoproliferative sygdomme, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke-metastatisk pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, inden for 5 år før baseline-besøget.
19. Tidligere eller nuværende historie med andre væsentlige samtidige sygdomme, som ifølge Investigators vurdering ville påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen negativt. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær (herunder trin III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association-klassificeringen), nyre-, neurologiske (herunder demyeliniserende sygdom), aktive infektionssygdomme, endokrinologiske, gastrointestinale, hepato-galde-, metaboliske , pulmonal, ikke-malign lymfoproliferativ sygdom eller andre lymfatiske sygdomme.
20. Patienter, der er blevet opereret inden for 4 uger før screeningsbesøget eller med planlagt operation i løbet af undersøgelsen.
21. Patienter med en anamnese med en systemisk overfølsomhedsreaktion, bortset fra lokaliseret reaktion på injektionsstedet, over for ethvert biologisk lægemiddel og kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af sarilumab-produktet.
22. Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller svær divertikulitis eller tidligere gastrointestinal perforation.
23. Kognitivt svækkede voksne.
24. Ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, såsom langt QTc-interval større end 480 ms ved baseline EKG, NYHA III/IV hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi.