비소세포폐암 환자를 대상으로 IL6 수용체 항체 Sarilumab과 항PD1 항체 Cemiplimab 병용요법의 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위한 Ib상 연구.

포함 기준:

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비편평 비소세포폐암
4. 국소 진행성 또는 전이성 질환.

5. 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

   코호트 A:

   • EGFR Exon 19 결실을 품고 있는 NSCLC.
   • EGFR L858R 돌연변이가 있는 NSCLC.
   • 활성화 EGFR 엑손20 삽입 또는 엑손 18/21 비정형 돌연변이가 있는 비소세포폐암

   EGFR 돌연변이 상태에 대한 문서는 비소세포폐암의 초기 진단 이후 언제든지 얻을 수 있습니다.

   코호트 A의 경우 승인된 표적 요법이 존재하는 경우 환자는 EGFR TKI 치료를 받았어야 합니다.

   종양에 EGFR Exon19 결실 또는 L858R 돌연변이가 있는 환자의 경우, 의학적 이유로 금기 사항이 아닌 한 사전에 오시머티닙 치료가 필요합니다.

   코호트 B:

   • LKB1 돌연변이가 있는 NSCLC. LKB1 돌연변이는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 검사(조직 또는 혈액의 ctDNA 허용)에 의해 문서화되어야 합니다. LKB1 돌연변이 상태 문서는 비소세포폐암의 초기 진단 이후 언제든지 얻을 수 있습니다.

6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(부록 A)
7. 이전에 조사되지 않았고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않은 적어도 하나의 병변은 RECIST 1.1에 의해 가장 긴 치수에서 10mm 이상으로 기준선에서 정확하게 측정될 수 있습니다.
8. 세포 독성 화학 요법 또는 면역 요법을 사용한 사전 치료는 두 코호트 모두에 대해 허용됩니다. 최대 3줄의 사전 치료가 허용됩니다.

9. 환자는 적절한 혈액학적, 응고, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 실험실 테스트는 연구 시작으로부터 4주 이내에 획득해야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

   • ANC >/= 2,000/mm3 및 백혈구 >/= 3,000/mm3
   • 혈소판 수 >/=150,000/mm3
   • HgB ≥ 8.5g/dL
   • 크레아티닌 ≤ 30mL/분(Cockroft-Gault 공식 사용).
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ ULN(유전자 검사로 진단된 문서화된 길버트 증후군이 있는 경우 제외)
   • SGOT, SGPT ≤ 1.5 X ULN
   • 콜레스테롤 ≤ 350mg/dL, 9.1mmol/L 및 트리글리세라이드 ≤ 500mg/dL, 5.6mmol/L.
10. 가임 여성은 모유 수유를 해서는 안 되며 치료 시작 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 환자는 연구 약물을 받기 전 최소 2주 동안 연구 약물을 중단한 후 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 완전한 금욕, 약물-약물 상호작용을 일으키지 않는 호르몬 피임법(IUS Levonorgestrel Intra Uterine System(Mirena), Medroxyprogesterone 주사(Depo-Provera)), 구리 밴드 자궁 내 장치, 정관 수술 파트너. 모든 호르몬 피임법은 성적 남성 파트너의 콘돔 사용과 함께 사용해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다. 대체 의학적 원인 없이 지난 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항도 적용해야 합니다. 50세 미만 여성: 외인성 호르몬 치료 중단 후 지난 12개월 이상 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. LH(Luteinizing Hormone) 및 FSH(Follicle-Stimulating Hormone) 수치도 폐경 후 범위에 있어야 합니다(기관에 따름). 50세 이상 여성: 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 지난 12개월 이상 무월경이거나 마지막 월경이 1년 이상 전이고 방사선 유발 난소 절제술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경 이후 1년 이상의 간격으로 화학요법으로 인한 폐경이 있거나 양측 난소절제술 또는 자궁적출술로 외과적 불임 수술을 받은 적이 있습니다.
11. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다. 혼합 경구 피임약), 장벽 보호(예: 콘돔 플러스 살정제, 자궁 경부/금고 뚜껑 또는 자궁 내 장치), 금욕. 환자는 연구 약물 완료 후 6개월 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 환자는 투여 시작부터 연구 약물을 중단한 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자가 아이의 아버지가 되기를 원하는 경우 연구 약물을 시작하기 전에 정자 샘플을 동결하도록 준비하도록 조언해야 합니다.
12. 코호트 A 또는 B에 대한 자격 기준을 충족하는 환자는 런인 코호트에 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 무증상이거나 안정적이지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이.
2. 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급(2등급 탈모증 제외)을 초과하는 선행 치료로부터 해결되지 않은 독성.
3. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
4. 가임기 여성(WOCBP)은 매우 효과적인 산아제한 피임 방법으로 보호되지 않으며/하거나 임신 검사를 원하지 않거나 할 수 없습니다.
5. 임신 또는 모유 수유 여성
6. 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.
7. 류마티스 관절염을 포함한 활동성 또는 중증 자가면역 질환

8. 결핵(TB)과 관련된 제외:

   • Quantiferon 선별검사 결과와 상관없이 활동성 결핵 또는 불완전 치료된 결핵 병력
   • Quantiferon 양성 환자(활성 질환 없음)는 다음 조건이 충족되지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
   • 잠복 결핵 감염에 대해 이전에 문서화된 완료된 화학 예방 조치(예: 허용되는 치료에는 매일 9개월의 이소니아지드 300mg 경구 또는 현지 가이드라인에 따라 동등하게 입증된 요법이 포함됨) 또는 활동성 결핵 감염(TBI) 치료를 받은 병력이 있는 환자 활성 TBI를 배제하거나 추가 치료를 받아야 할 필요성을 배제하는 전문가.
   • 잠복성 TBI에 대한 화학예방요법 또는 활동성 TBI에 대한 치료의 이전 병력이 없지만 지역 역학 및 적용 가능한 지침에 따라 적절한 화학예방 요법을 시작하기 위해 전문가와 상담을 받았고 1개월 동안 순응도 및 내약성 치료를 입증한 환자.

   앞서 언급한 시나리오 중 하나에서 IND 스폰서와의 협의 및 사전 승인이 필요합니다.

   • 적어도 후방-전방에서 본 흉부 방사선 사진에 기반한 이전/활동성 TB 감염과 일치하는 임상적으로 유의미한 이상(섹션 10.8.1 참조). 추가 측면 보기가 권장되지만 필수는 아닙니다.
   • Quantiferon 선별 검사 결과와 상관없이 폐외 결핵 감염이 의심되는 경우.
   • 활동성 또는 잠복성 결핵을 가진 개인과의 긴밀한 접촉과 같이 결핵에 걸릴 위험이 높은 환자.
   • 스크리닝 전 12개월 이내에 Bacille Calmette Guerin 백신 접종을 받은 환자.
9. 히스토플라스마증, 리스테리아증, 콕시디오이데스진균증, 칸디다증, 폐포자충증, 해결에도 불구하고 아스페르길루스증 또는 존 커닝햄 바이러스(진행성 다발성 백질뇌병증)를 포함하되 이에 국한되지 않는 침습성 기회 감염의 병력이 있는 환자.
10. 감염과 관련된 발열(>38°C) 또는 스크리닝 방문 전 4주 이내에 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제의 적극적인 치료가 필요한 만성, 지속성 또는 재발성 감염 또는 기타 빈번하게 재발하는 감염이 있는 환자 수사관의 판단에 따라.
11. 스크리닝 방문 시 당화혈색소(HbA1c)가 9%를 초과하는 것으로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병 환자.
12. 치유되지 않거나 치유되는 피부 궤양이 있는 환자.
13. 수두-대상포진, 구강 소아마비 또는 풍진 백신과 같이 기준선 방문 전 3개월 이내에 약독화 생백신을 접종받은 환자.
14. B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 양성이거나 B형 간염 표면 항체(HBsAb)가 음성인 전체 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)에 대해 양성이거나 스크리닝 시 HBV DNA의 존재와 함께 HBcAb 및 HBsAb 모두에 대해 양성인 환자. E 25. C형 간염 항체(HCV Ab)에 대해 양성인 환자.
15. 스크리닝 시 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사에서 양성이거나 이전에 HIV 항체 검사에서 양성이거나 HIV 양성으로 의심되는 환자.
16. 재발성 대상포진 또는 활동성 대상포진 병력이 있는 환자.
17. 이전 관절 또는 보철 관절 감염의 병력이 있는 환자.
18. 기준선 방문 전 5년 이내에 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비전이성 편평 세포 또는 기저 세포 암종 이외의 림프증식성 질환을 포함한 악성 종양의 이전 또는 현재 병력.
19. 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 환자의 참여에 불리한 영향을 미칠 수 있는 다른 중요한 수반 질병(들)의 이전 또는 현재 병력. 여기에는 심혈관(뉴욕심장협회 분류에 따른 3기 또는 4기 심부전 포함), 신장, 신경(탈수초성 질환 포함), 활동성 전염병, 내분비, 위장, 간담도, 대사 , 폐, 비악성 림프증식성 질환 또는 기타 림프계 질환.
20. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 수술을 받았거나 연구 과정 동안 계획된 수술을 받은 환자.
21. 생물학적 약물에 대한 국소 주사 부위 반응 이외의 전신 과민 반응의 병력이 있고 사릴루맙 제품의 구성 성분에 대해 알려진 과민 반응이 있는 환자.
22. 염증성 장 질환 또는 심한 게실염의 병력이 있거나 이전에 위장관 천공이 있었던 환자.
23. 인지 장애가 있는 성인.
24. 기준선 EKG에서 480ms를 초과하는 긴 QTc 간격, NYHA III/IV 심부전 또는 통제되지 않는 부정맥과 같은 조절되지 않거나 유의미한 심장 질환.