En fase Ib-studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av IL6-reseptor antistoff Sarilumab i kombinasjon med antiPD1 antistoff Cemiplimab for pasienter med ikke-småcellet lungekreft.

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft
4. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom.

5. Pasienter må ha ett av følgende:

   Kohort A:

   • NSCLC som inneholder EGFR Exon 19-sletting.
   • NSCLC som inneholder EGFR L858R-mutasjon.
   • NSCLC med aktiverende EGFR exon20-innsetting eller exon 18/21 atypiske mutasjoner EGFR-sletting/mutasjon må dokumenteres av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert test (enten fra vev eller ctDNA fra blod er tillatt)

   Dokumentasjonen for EGFR-mutasjonsstatus kan skaffes når som helst siden den første diagnosen ikke-småcellet lungekreft.

   For kohort A må pasienten ha mottatt EGFR TKI-behandling, dersom godkjenning målrettet terapi eksisterer.

   For pasienter hvis svulst har EGFR Exon19-delesjon eller L858R-mutasjon, er tidligere behandling med osimertinib nødvendig, med mindre det er kontraindisert av medisinske årsaker.

   Kohort B:

   • NSCLC som inneholder LKB1-mutasjon. LKB1-mutasjon må dokumenteres av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert test (enten fra vev eller ctDNA fra blod er tillatt) Dokumentasjonen for LKB1-mutasjonsstatus kan innhentes når som helst siden den første diagnosen ikke-småcellet lungekreft.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (vedlegg A)
7. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for biopsi i løpet av studiescreeningsperioden, som kan måles nøyaktig ved baseline ved lik eller større enn 10 mm i den lengste dimensjonen ved hjelp av RECIST 1.1.
8. Forutgående behandling med cellegift eller immunterapi er tillatt for begge kohorter. Opptil 3 linjer med tidligere behandling er tillatt.

9. Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, koagulasjons-, lever- og nyrefunksjon. Alle laboratorietester må innhentes mindre enn 4 uker fra studiestart. Dette inkluderer:

   • ANC >/= 2000/mm3 og hvite blodceller >/= 3000/mm3
   • antall blodplater >/=150 000/mm3
   • HgB ≥ 8,5 g/dL
   • Kreatinin ≤ 30 ml/minutt (ved bruk av Cockroft-Gault-formel).
   • Totalt serumbilirubin ≤ ULN (med mindre med dokumentert Gilbert-syndrom diagnostisert ved genetisk testing)
   • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X ULN
   • Kolestrol ≤ 350 mg/dL, 9,1 mmol/L, og triglyserid ≤ 500 mg/dL, 5,6 mmol/.
10. Kvinner i fertil alder må ikke amme og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Pasienten må samtykke i å bruke adekvat prevensjon i minimum to uker før studiemedisinering inntil 3 måneder etter seponering av studiemedisinen. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer total og ekte seksuell avholdenhet, hormonelle prevensjonsmidler som ikke er utsatt for legemiddelinteraksjoner (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-injeksjoner (Depo-Provera)), kobberbåndede intrauterine enheter, og vasektomisert partner. Alle hormonelle prevensjonsmetoder bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres seksuelle mannlige partner. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak). Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav må også gjelde: Kvinner < 50 år gamle: de vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger. Nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) må også være i postmenopausal området (i henhold til institusjonen). Kvinner ≥ 50 år gamle: de vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, eller har hatt stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller har hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon, eller har hatt kirurgisk sterilisering ved enten bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
11. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke adekvat prevensjon under studiens varighet og 3 måneder etter siste dose med studiemedisin. Tilstrekkelige prevensjonsmetoder inkluderer: p-piller (f.eks. kombinerte p-piller), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom pluss spermicid, cervical/hvelvhette eller intrauterin enhet), og abstinens. Pasienter bør ikke bli far til barn før 6 måneder etter at studiemedisinen er fullført. Pasienter bør avstå fra å donere sæd fra start av dosering til 6 måneder etter seponering av studiemedisinen. Hvis mannlige pasienter ønsker å bli far til barn, bør de rådes til å sørge for frysing av sædprøver før start av studiemedisinen.
12. Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene til enten kohort A eller B, vil få lov til å melde seg inn i innkjøringskohorten.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk eller stabil i minst 2 uker før start av studiebehandling.
2. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 (med unntak av alopecia grad 2) på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.
3. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
4. Kvinne i fertil alder (WOCBP) som ikke er beskyttet av svært effektive prevensjonsmetode(r) for prevensjon, og/eller som ikke er villige eller ute av stand til å bli testet for graviditet.
5. Gravid eller ammende kvinne
6. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
7. Aktive eller alvorlige autoimmune lidelser, inkludert revmatoid artritt

8. Ekskludering relatert til tuberkulose (TB):

   • Aktiv tuberkulose eller en historie med ufullstendig behandlet tuberkulose uavhengig av resultatet av screening av Quantiferon
   • Kvantiferon-positive pasienter (ingen aktiv sykdom) ekskluderes fra studien med mindre følgende betingelser er oppfylt:
   • Pasienter med en historie med tidligere dokumentert fullført kjemoprofylakse for latent tuberkuloseinfeksjon (f.eks. akseptable behandlinger inkluderer 9 måneder med isoniazid 300 mg oral daglig eller tilsvarende bevist regime i henhold til lokale retningslinjer) eller behandling av aktiv tuberkuloseinfeksjon (TBI) som har fått konsultasjon med en spesialist for å utelukke aktiv TBI eller behov for videre behandling.
   • Pasienter uten tidligere kjemoprofylakse for latent TBI eller behandling for aktiv TBI, men har fått konsultasjon med en spesialist for å starte et passende regime med kjemoprofylakse, basert på lokal epidemiologi og gjeldende retningslinjer og har vist samsvar og tolerert behandling i 1 måned.

   Konsultasjoner med og forhåndsgodkjenning fra IND-sponsor er nødvendig i begge de nevnte scenariene.

   • Klinisk signifikant abnormitet forenlig med tidligere/aktiv TB-infeksjon basert på røntgen av thorax med minst posterior-anterior visning (se avsnitt 10.8.1). Ytterligere sidevisning anbefales, men ikke nødvendig.
   • Mistenkt ekstrapulmonal tuberkuloseinfeksjon uavhengig av screening Quantiferon-resultat.
   • Pasienter med høy risiko for å pådra seg tuberkulose, for eksempel nær kontakt med personer med aktiv eller latent tuberkulose.
   • Pasient som fikk Bacille Calmette Guerin-vaksinasjon innen 12 måneder før screening.
9. Pasienter med en historie med invasive opportunistiske infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii, aspergillose til tross for oppløsning eller John Cunningham-virus (progressiv multifokal leukoencefalopati).
10. Pasienter med feber (>38°C) assosiert med infeksjon, eller kronisk, vedvarende eller tilbakevendende infeksjon(er) som krever aktiv behandling med antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 4 uker før screeningbesøket eller andre hyppige tilbakevendende infeksjoner som anses som uakseptable som etter etterforskerens dom.
11. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus, definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) større enn 9 % ved screeningbesøket.
12. Pasienter med ikke-helbredte eller helbredende hudsår.
13. Pasienter som mottok en levende, svekket vaksine innen 3 måneder før baseline-besøket, slik som varicella-zoster, oral polio eller røde hunder.
14. Pasienter som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller er positive for totalt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med negativt hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) eller er positive for både HBcAb og HBsAb med tilstedeværelse av HBV DNA ved screening. E 25. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff (HCV Ab).
15. Pasienter som er positive for antistoff for humant immunsviktvirus (HIV) tester ved screening eller som tidligere har hatt en positiv HIV-antistofftest, eller som mistenkes å være positive for HIV.
16. Pasienter med en historie med tilbakevendende herpes zoster eller aktiv herpes zoster.
17. Pasienter med tidligere artikulær eller proteseleddinfeksjon.
18. Tidligere eller nåværende historie med malignitet, inkludert lymfoproliferative sykdommer, annet enn tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, innen 5 år før baseline-besøket.
19. Tidligere eller nåværende historie med annen(e) signifikant(e) samtidig(e) sykdom(er) som, i henhold til etterforskerens vurdering, ville ha en negativ innvirkning på pasientens deltakelse i studien. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær (inkludert stadium III eller IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association klassifisering), nyre, nevrologisk (inkludert demyeliniserende sykdom), aktive infeksjonssykdommer, endokrinologiske, gastrointestinale, hepato-galle, metabolske sykdommer. , lunge, ikke-malign lymfoproliferativ sykdom eller annen(e) lymfesykdom(er).
20. Pasienter som har blitt operert innen 4 uker før screeningbesøket eller med planlagt operasjon i løpet av studien.
21. Pasienter med en historie med systemisk overfølsomhetsreaksjon, annet enn lokalisert reaksjon på injeksjonsstedet, overfor et biologisk legemiddel og kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av sarilumab-produktet.
22. Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom eller alvorlig divertikulitt eller tidligere gastrointestinal perforasjon.
23. Kognitivt svekkede voksne.
24. Ukontrollert eller signifikant hjertesykdom, slik som langt QTc-intervall større enn 480ms ved baseline EKG, NYHA III/IV hjertesvikt eller ukontrollert arytmi.