En fas Ib-studie för att utvärdera säkerheten och preliminär effektivitet av IL6-receptorantikropp Sarilumab i kombination med antiPD1 antikropp Cemiplimab för patienter med icke-småcellig lungcancer.

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer
4. Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom.

5. Patienter måste ha något av följande:

   Kohort A:

   • NSCLC som hyser EGFR Exon 19-deletion.
   • NSCLC som hyser EGFR L858R-mutation.
   • NSCLC med aktiverande EGFR exon20 insättning eller exon 18/21 atypiska mutationer EGFR deletion/mutation måste dokumenteras av ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certifierat test (antingen från vävnad eller ctDNA från blod är tillåtet)

   Dokumentationen av EGFR-mutationsstatus kan erhållas när som helst sedan den första diagnosen av icke-småcellig lungcancer.

   För kohort A ska patienten ha fått en EGFR TKI-behandling, om godkännande riktad terapi finns.

   För patienter vars tumör har EGFR Exon19-deletion eller L858R-mutation, krävs tidigare behandling med osimertinib, såvida det inte är kontraindicerat av medicinska skäl.

   Kohort B:

   • NSCLC som innehåller LKB1-mutation. LKB1-mutation måste dokumenteras av ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat test (antingen från vävnad eller ctDNA från blod är tillåtet). Dokumentationen för LKB1-mutationsstatus kan erhållas när som helst efter den första diagnosen icke-småcellig lungcancer.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Bilaga A)
7. Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats och inte har valts för biopsi under studiens screeningperiod, som kan mätas exakt vid baslinjen på lika med eller större än 10 mm i den längsta dimensionen med RECIST 1.1.
8. Tidigare behandling med cellgifter eller immunterapi är tillåten för båda kohorterna. Upp till 3 rader av tidigare behandling är tillåtna.

9. Patienterna måste ha adekvat hematologisk, koagulations-, lever- och njurfunktion. Alla laboratorietester måste erhållas mindre än 4 veckor från studiestart. Detta inkluderar:

   • ANC >/= 2 000/mm3 och vita blodkroppar >/= 3 000/mm3
   • trombocytantal >/=150 000/mm3
   • HgB ≥ 8,5 g/dL
   • Kreatinin ≤ 30 ml/minut (med Cockroft-Gault-formeln).
   • Totalt serumbilirubin ≤ ULN (såvida inte med dokumenterat Gilbert-syndrom diagnostiserat genom genetisk testning)
   • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X ULN
   • Kolestrol ≤ 350 mg/dL, 9,1 mmol/L och triglycerid ≤ 500 mg/dL, 5,6 mmol/.
10. Kvinnor i fertil ålder får inte amma och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter behandlingsstart. Patienten måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under minst två veckor innan studieläkemedlet får studieläkemedel fram till 3 månader efter att studiemedicinen avslutats. Acceptabla preventivmetoder inkluderar total och sann sexuell avhållsamhet, hormonella preventivmedel som inte är benägna att interagera med läkemedel (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteroninjektioner (Depo-Provera)), intrauterina enheter med kopparband och vasektomerad partner. Alla hormonella preventivmetoder bör användas i kombination med att deras sexuella manliga partner använder kondom. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som 12 månader utan menstruation utan en alternativ medicinsk orsak). Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav måste också gälla: Kvinnor < 50 år gamla: de skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört. Nivåerna av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) måste också ligga inom det postmenopausala området (enligt institutionen). Kvinnor ≥ 50 år gamla: de skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, eller om de har genomgått strålningsinducerad ooforektomi med den senaste menstruationen för mer än 1 år sedan, eller har haft kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens, eller har genomgått kirurgisk sterilisering genom antingen bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
11. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under hela studien och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Lämpliga preventivmetoder inkluderar: p-piller (t.ex. kombinerat p-piller), barriärskydd (t.ex. kondom plus spermiedödande medel, cervikal/valvkapsyl eller intrauterin enhet), och abstinens. Patienter bör inte få ett barn under 6 månader efter avslutad studiemedicinering. Patienter bör avstå från att donera spermier från början av doseringen till 6 månader efter avslutad studiemedicinering. Om manliga patienter vill skaffa barn bör de rådas att ordna frysning av spermieprover innan studiemedicineringen påbörjas.
12. Patienter som uppfyller behörighetskriterierna för antingen kohort A eller B kommer att tillåtas registrera sig för den inkörda kohorten.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska eller stabila i minst 2 veckor före start av studiebehandling.
2. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 (med undantag för alopeci grad 2) vid tidpunkten för start av studiebehandlingen.
3. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
4. Kvinna i fertil ålder (WOCBP) som inte skyddas av högeffektiva preventivmetoder för preventivmedel och/eller som inte vill eller kan testas för graviditet.
5. Gravid eller ammande kvinna
6. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
7. Aktiva eller svåra autoimmuna sjukdomar, inklusive reumatoid artrit

8. Uteslutning relaterad till tuberkulos (TB):

   • Aktiv tuberkulos eller en historia av ofullständigt behandlad tuberkulos oavsett screeningresultat av Quantiferon
   • Kvantiferonpositiva patienter (ingen aktiv sjukdom) exkluderas från studien om inte följande villkor är uppfyllda:
   • Patienter med en historia av tidigare dokumenterad genomförd kemoprofylax för latent tuberkulosinfektion (t.ex. acceptabla behandlingar inkluderar 9 månaders isoniazid 300 mg oralt dagligen eller motsvarande beprövad regim enligt lokala riktlinjer) eller behandling av aktiv tuberkulosinfektion (TBI) som har fått konsultation med en specialist för att utesluta aktiv TBI eller behov av att få ytterligare behandling.
   • Patienter utan tidigare historia av kemoprofylax för latent TBI eller behandling för aktiv TBI men har fått konsultation med en specialist för att initiera en lämplig kemoprofylaxregim, baserat på lokal epidemiologi och tillämpliga riktlinjer och har visat följsamhet och tolererat behandling i 1 månad.

   Samråd med och förhandsgodkännande från IND-sponsor krävs i något av de tidigare nämnda scenarierna.

   • Kliniskt signifikant avvikelse som överensstämmer med tidigare/aktiv TB-infektion baserat på röntgen av thorax med åtminstone posterior-anterior vy (se avsnitt 10.8.1). Ytterligare sidovy rekommenderas men krävs inte.
   • Misstänkt extrapulmonell TB-infektion oavsett screening Quantiferon-resultat.
   • Patienter med hög risk att drabbas av tuberkulos, såsom nära kontakt med individer med aktiv eller latent tuberkulos.
   • Patient som fick Bacille Calmette Guerin-vaccination inom 12 månader före screening.
9. Patienter med en historia av invasiva opportunistiska infektioner, inklusive men inte begränsat till histoplasmos, listerios, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii, aspergillos trots upplösning eller John Cunningham-virus (progressiv multifokal leukoencefalopati).
10. Patienter med feber (>38°C) förknippad med infektion, eller kronisk, ihållande eller återkommande infektion(er) som kräver aktiv behandling med antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 4 veckor före screeningbesöket eller andra frekventa återkommande infektioner som anses oacceptabla eftersom enligt utredarens dom.
11. Patienter med okontrollerad diabetes mellitus, definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) mer än 9 % vid screeningbesöket.
12. Patienter med icke-läkta eller läkande hudsår.
13. Patienter som fått något levande, försvagat vaccin inom 3 månader före baslinjebesöket, såsom varicella-zoster, oral polio eller röda hundvaccin.
14. Patienter som är positiva för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller är positiva för total hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med negativ hepatit B ytantikropp (HBsAb) eller är positiva för både HBcAb och HBsAb med närvaro av HBV DNA vid screening. E 25. Patienter som är positiva för hepatit C-antikropp (HCV Ab).
15. Patienter som är positiva för antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller som tidigare haft ett positivt HIV-antikroppstest, eller som misstänks vara positiva för HIV.
16. Patienter med en historia av återkommande herpes zoster eller aktiv herpes zoster.
17. Patienter med en historia av tidigare led- eller ledprotesinfektion.
18. Tidigare eller aktuell anamnes på malignitet, inklusive lymfoproliferativa sjukdomar, andra än adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden, inom 5 år före baslinjebesöket.
19. Tidigare eller aktuell historia av andra betydande samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, negativt skulle påverka patientens deltagande i studien. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, kardiovaskulär (inklusive stadium III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association-klassificeringen), njursjukdomar, neurologiska (inklusive demyeliniserande sjukdomar), aktiva infektionssjukdomar, endokrinologiska, gastrointestinala, hepato-biliära, metabola lungsjukdom, icke-maligna lymfoproliferativa sjukdomar eller andra lymfatiska sjukdomar.
20. Patienter som har opererats inom 4 veckor före screeningbesöket eller med planerad operation under studiens gång.
21. Patienter med en anamnes på en systemisk överkänslighetsreaktion, förutom lokaliserad reaktion på injektionsstället, mot något biologiskt läkemedel och känd överkänslighet mot någon beståndsdel i sarilumabprodukten.
22. Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller svår divertikulit eller tidigare gastrointestinala perforationer.
23. Kognitivt nedsatta vuxna.
24. Okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom, såsom långt QTc-intervall större än 480ms vid baslinje-EKG, NYHA III/IV hjärtsvikt eller okontrollerad arytmi.