再発/難治性古典的ホジキンリンパ腫の治療における化学療法と新規免疫チェックポイント阻害剤（ペムブロリズマブ）および化学療法の比較試験

包含基準:

• -患者は5歳以上で75歳未満でなければなりません
• -患者は、PETスキャンでフルデオキシグルコースF-18（FDG）アビッドによって証明されるように、フロントライン（化学療法の最初の行）後に再発/難治性の古典的ホジキンリンパ腫（R / R cHL）を持っている必要があります。 レジメンが PET2 の結果またはフロントライン治療中の毒性に基づいて調整される場合、これは 1 つの治療ラインのみと見なされます。 -以前のチェックポイント阻害剤は、無作為化の6か月以上前に完了しています
• 18 歳以上の患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status が 0 ～ 2 である必要があります。 小児患者 (16 ～ 17 歳) は、カルノフスキー パフォーマンス レベルが 50% 以上でなければなりません。 -小児患者（5〜15歳）はLanskyパフォーマンスレベル> = 50でなければなりません
• -患者は高用量化学療法および自家幹細胞移植に適していると見なされなければなりません
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。 小児患者（18歳未満）および意思決定能力障害のある患者（IDMC）で、法的に認可された代理人（LAR）または介護者および/または家族が利用できる場合も適格と見なされます。 施設のガイドラインに従って、必要に応じて子供の同意を得る必要があります

• -絶対好中球数（ANC）> = 1000 / mcL（無作為化の7日前に取得する必要があります）

  • 疾患に骨髄浸潤または脾機能亢進症が含まれる場合は、以下の改訂された要件を参照してください。

    • ANC >= 500/マイクロリットル

• 血小板 >= 75,000/mcL (無作為化の 7 日前に取得する必要があります)

  • 疾患に骨髄浸潤または脾機能亢進症が含まれる場合は、以下の改訂された要件を参照してください。

    • 血小板 >= 25,000/mcL
• 総ビリルビン=<2倍の施設の正常上限（ULN）（無作為化の7日前に取得する必要があります）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3.0 x年齢の機関ULN（無作為化の7日前に取得する必要があります）

• 糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分/1.73m^2 18 歳以上の患者の場合は 73m^2 (無作為化の 7 日前までに取得する必要があります)

  • -小児患者（18歳未満）は、クレアチニンクリアランスまたは放射性同位元素GFR >= 70 mL/min/1.73を持っている必要があります m^2 OR 血清クレアチニンが以下の年齢/性別に基づいて最大値を下回っている (疾病管理予防センター [CDC] によって公開された子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するためのシュワルツ式から派生):

    • 年齢: 5 歳から 6 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 (0.8);女性 (0.8)
    • 年齢: 6 歳から 10 歳。最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 (1.0);女性 (1.0)
    • 年齢: 10 歳から 13 歳。最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 (1.2);女性 (1.2)
    • 年齢: 13 歳から 16 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 (1.5);女性 (1.4)
    • 年齢: >= 16 歳;最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 (1.7);女性 (1.4)
• -患者は、心エコー図、マルチゲート取得（MUGA）スキャン、または機能的心臓画像スキャンで測定された左室駆出率（LVEF）>= 50％（または18歳未満の患者の短縮率> = 27％）を持っている必要があります年齢のみ）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者が効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、無作為化から6か月以内に検出できないウイルス量がこの試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある 18 歳以上の患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用した心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません

除外基準:

• 患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。これは、使用されている治療計画により、胎児に害を及ぼす可能性があり、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性があるためです。

  • 妊娠の可能性があるすべての患者は、妊娠を除外するために無作為化の 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
  • 出産の可能性のある患者は、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たす人として定義されます。または 3) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません) ではありません (つまり、過去 24 か月連続で月経がありました)。
• 出産の可能性のある患者および/または性的に活発な患者は、受け入れられた効果的な避妊方法を使用することによって、または研究への参加期間中性交を控えることによって、子供を妊娠または父親にすることを期待してはなりません。 さらに、出産の可能性のある患者は、ペムブロリズマブの最終投与後 4 か月間、ビノレルビンの最終投与後 6 か月間、およびベンダムスチンの最終投与後 3 か月間、避妊措置を継続する必要があります。 男性患者は、イホスファミドの最終投与後 6 か月間、およびビノレルビンの最終投与後 3 か月間、避妊措置を継続する必要があります。 患者はまた、研究治療中およびペムブロリズマブの最終投与後4か月間およびビノレルビンの最終投与後9日間授乳してはなりません
• -患者は、ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴を持ってはならない、または現在の肺炎/間質性肺疾患を持っていてはならない

• -患者は、次の症候性自己免疫障害を持ってはなりません：関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、または自己免疫血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）、または全身性コルチコステロイドによる現在の進行中の治療を必要とする免疫抑制の状態（または他の全身性免疫抑制剤）、経口ステロイド（すなわち、プレドニゾン、デキサメタゾン）を含む。 無作為化の少なくとも2週間前にこれらのクラスの薬の使用を中止した患者 治験責任医師の判断で、患者が研究中にこれらのクラスの薬による治療の再開を必要とする可能性が低い場合。

  • 副腎不全の患者に対するステロイドの補充量は許可されています。
  • さらに、患者は、チェックポイント阻害によって悪化する可能性があると担当医が感じている自己免疫疾患を持っていてはなりません