Een proef waarin chemotherapie wordt vergeleken met nieuwe immuuncheckpointremmers (pembrolizumab) plus chemotherapie bij de behandeling van recidiverend/refractair klassiek hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet >= 5 jaar en =< 75 jaar oud zijn
• Patiënt moet recidiverend/refractair klassiek Hodgkin-lymfoom (R/R cHL) hebben na frontlinie (eerste lijn van chemotherapie), zoals blijkt uit fludeoxyglucose F-18 (FDG)-gretig op PET-scan. Als het regime wordt aangepast op basis van PET2-resultaten of toxiciteit tijdens eerstelijnstherapie, wordt dit slechts als één therapielijn beschouwd. Voorafgaande checkpointremmer is voltooid > 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Patiënten >= 18 jaar moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0-2 hebben. Pediatrische patiënten (16-17 jaar) moeten een Karnofsky-prestatieniveau >= 50% hebben. Pediatrische patiënten (5-15 jaar) moeten een Lansky-prestatieniveau >= 50 hebben
• Patiënt moet geschikt worden geacht voor hoge dosis chemo en autologe stamceltransplantatie
• De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. Pediatrische patiënten (< 18 jaar) en patiënten met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) of verzorger en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking. Toestemming van kinderen moet worden verkregen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mcl (moet worden verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan randomisatie)

  • Als de ziekte mergbetrokkenheid of hypersplenisme omvat, raadpleeg dan de onderstaande herziene vereiste:

    • ANC >= 500/ml

• Bloedplaatjes >= 75.000/mcl (moet verkregen zijn =< 7 dagen voorafgaand aan randomisatie)

  • Als de ziekte mergbetrokkenheid of hypersplenisme omvat, raadpleeg dan de onderstaande herziene vereiste:

    • Bloedplaatjes >= 25.000/mcL
• Totaal bilirubine =< 2x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (moet worden verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele ULN voor leeftijd (moet worden verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan randomisatie)

• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 73m^2 voor patiënten >= 18 jaar (moet verkregen zijn =< 7 dagen voorafgaand aan randomisatie)

  • Pediatrische patiënten (< 18 jaar oud) moeten een creatinineklaring OF radio-isotoop GFR >= 70 ml/min/1,73 hebben m^2 OF serumcreatinine onder het maximum op basis van leeftijd/geslacht als volgt (afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van kinderen, gepubliceerd door de Centers for Disease Control and Prevention [CDC]):

    • Leeftijd: 5 tot < 6 jaar; Maximaal serumcreatinine (mg/dL): mannelijk (0,8); Vrouw (0,8)
    • Leeftijd: 6 tot 10 jaar; Maximaal serumcreatinine (mg/dL): mannelijk (1,0); Vrouw (1.0)
    • Leeftijd: 10 tot 13 jaar; Maximaal serumcreatinine (mg/dL): mannelijk (1,2); Vrouw (1.2)
    • Leeftijd: 13 tot < 16 jaar; Maximaal serumcreatinine (mg/dL): mannelijk (1,5); Vrouw (1.4)
    • Leeftijd: >= 16 jaar; Maximaal serumcreatinine (mg/dL): mannelijk (1,7); Vrouw (1.4)
• De patiënt moet een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% hebben, zoals gemeten door echocardiogram, multi-gated acquisitie (MUGA)-scan of functionele cardiale beeldvormingsscan (of een verkortingsfractie van >= 27% voor patiënten < 18 jaar alleen meerderjarig)
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden na randomisatie komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten >= 18 jaar met bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijke schade aan een ongeboren foetus en het mogelijke risico op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven met de behandelingsregimes die worden gebruikt.

  • Alle patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
  • Een patiënt in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht seksuele geaardheid of een afbinding van de eileiders, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op enig moment de menarche bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Patiënten die zwanger kunnen worden en/of seksueel actieve patiënten mogen niet verwachten kinderen te krijgen of te verwekken door een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Bovendien moeten patiënten die zwanger kunnen worden de anticonceptiemaatregelen voortzetten gedurende 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab, 6 maanden na de laatste dosis vinorelbine en gedurende 3 maanden na de laatste dosis bendamustine. Mannelijke patiënten moeten de anticonceptiemaatregelen voortzetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis ifosfamide en gedurende 3 maanden na de laatste dosis vinorelbine. Patiënten mogen ook geen borstvoeding geven tijdens de studiebehandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab en 9 dagen na de laatste dosis vinorelbine
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren, of een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte hebben

• De patiënt mag niet de volgende symptomatische auto-immuunziekten hebben: reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren of auto-immuun vasculitis (bijv. Wegener's granulomatose), of aandoeningen van immunosuppressie die huidige voortdurende behandeling met systemische corticosteroïden vereisen ( of andere systemische immunosuppressiva), inclusief orale steroïden (d.w.z. prednison, dexamethason). Patiënten die stoppen met het gebruik van deze medicijnklassen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie komen in aanmerking als, naar het oordeel van de behandelend arts-onderzoeker, het niet waarschijnlijk is dat de patiënt hervatting van de behandeling met deze medicijnklassen tijdens het onderzoek nodig heeft.

  • Vervangende doses steroïden voor patiënten met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan.
  • Bovendien mogen patiënten geen auto-immuunziekte hebben waarvan de behandelend arts meent dat deze kan worden verergerd door checkpoint-inhibitie