En studie som sammenligner kjemoterapi versus ny immunkontrollpunkthemmer (Pembrolizumab) pluss kjemoterapi ved behandling av tilbakefall/refraktært klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være >= 5 år og =< 75 år
• Pasienten må ha residiverende/refraktær klassisk Hodgkin-lymfom (R/R cHL) etter frontlinje (første linje av kjemoterapi) som dokumentert av Fludeoxyglucose F-18 (FDG) avid på PET-skanning. Hvis regimet justeres basert på PET2-resultater eller toksisitet under frontlinjebehandling, vil dette kun betraktes som én behandlingslinje. Tidligere sjekkpunkthemmer er fullført > 6 måneder før randomisering
• Pasienter >= 18 år må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2. Pediatriske pasienter (16-17 år) må ha et Karnofsky ytelsesnivå >= 50 %. Pediatriske pasienter (5-15 år) må ha et Lansky ytelsesnivå >= 50
• Pasienten må anses skikket for høydose cellegift og autolog stamcelletransplantasjon
• Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pediatriske pasienter (< 18 år) og pasienter med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også bli vurdert som kvalifisert. Barnesamtykke må innhentes etter behov i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL (må oppnås =< 7 dager før randomisering)

  • Hvis sykdom inkluderer marginvolvering eller hypersplenisme, vennligst referer til det reviderte kravet nedenfor:

    • ANC >= 500/mcL

• Blodplater >= 75 000/mcL (må oppnås =< 7 dager før randomisering)

  • Hvis sykdom inkluderer marginvolvering eller hypersplenisme, vennligst referer til det reviderte kravet nedenfor:

    • Blodplater >= 25 000/mcL
• Total bilirubin =< 2x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (må oppnås =< 7 dager før randomisering)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institusjonell ULN for alder (må oppnås =< 7 dager før randomisering)

• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 73m^2 for pasienter >= 18 år (må innhentes =< 7 dager før randomisering)

  • Pediatriske pasienter (< 18 år) må ha kreatininclearance ELLER radioisotop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin under maksimum basert på alder/kjønn som følger (avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved bruk av barnelengde og staturdata publisert av Centers for Disease Control and Prevention [CDC]):

    • Alder: 5 til < 6 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mann (0,8); Kvinne (0,8)
    • Alder: 6 til 10 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mann (1,0); Kvinne (1.0)
    • Alder: 10 til 13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mann (1,2); Kvinne (1,2)
    • Alder: 13 til < 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mann (1,5); Kvinne (1,4)
    • Alder: >= 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mann (1,7); Kvinne (1,4)
• Pasienten må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %, målt ved ekkokardiogram, multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller funksjonell hjertebildeskanning (eller en forkortende fraksjon på >= 27 % for pasienter < 18 år) kun av alder)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter randomisering er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter >= 18 år med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten må ikke være gravid eller ammende på grunn av potensiell skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn med behandlingsregimene som brukes.

  • Alle pasienter i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før randomisering for å utelukke graviditet.
  • En pasient i fertil alder er definert som alle, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Pasienter i fertil alder og/eller seksuelt aktive pasienter må ikke forvente å bli gravide eller få barn ved å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode(r) eller ved å avstå fra seksuell omgang så lenge de deltar i studien. I tillegg må pasienter i fertil alder fortsette prevensjonstiltak i 4 måneder etter siste dose med pembrolizumab, 6 måneder etter siste dose vinorelbin og i 3 måneder etter siste dose bendamustin. Mannlige pasienter må fortsette prevensjonstiltak i 6 måneder etter siste dose av ifosfamid og i 3 måneder etter siste dose vinorelbin. Pasienter skal heller ikke amme mens de er på studiebehandling og i 4 måneder etter siste dose av Pembrolizumab og 9 dager etter siste dose vinorelbin
• Pasienten må ikke ha en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom

• Pasienten må ikke ha følgende symptomatiske autoimmune lidelser: revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom eller autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose), eller tilstander med immunsuppresjon som krever systemisk pågående behandling av korstikosteroider eller andre systemiske immunsuppressiva), inkludert orale steroider (dvs. prednison, deksametason). Pasienter som avbryter bruken av disse medikamentklassene i minst 2 uker før randomisering er kvalifisert dersom det etter den behandlende legens vurdering ikke er sannsynlig at pasienten vil kreve gjenopptagelse av behandlingen med disse legemidlene i løpet av studien.

  • Erstatningsdoser av steroider for pasienter med binyrebarksvikt er tillatt.
  • I tillegg må pasienter ikke ha en autoimmun sykdom som av behandlende lege oppleves å ha potensial til å bli forverret av sjekkpunkthemming