Un essai comparant la chimiothérapie au nouvel inhibiteur de point de contrôle immunitaire (Pembrolizumab) plus la chimiothérapie dans le traitement du lymphome de Hodgkin classique récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir >= 5 ans et =< 75 ans
• Le patient doit avoir un lymphome de Hodgkin classique en rechute / réfractaire (LHc R / R) après la première ligne (première ligne de chimiothérapie) comme en témoigne le fludésoxyglucose F-18 (FDG) avide sur la TEP. Si le régime est ajusté en fonction des résultats de la TEP2 ou de la toxicité pendant le traitement de première ligne, cela ne sera considéré que comme une seule ligne de traitement. L'inhibiteur de point de contrôle antérieur est terminé> 6 mois avant la randomisation
• Les patients >= 18 ans doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Les patients pédiatriques (16-17 ans) doivent avoir un niveau de performance Karnofsky >= 50 %. Les patients pédiatriques (5-15 ans) doivent avoir un niveau de performance Lansky >= 50
• Le patient doit être jugé apte à recevoir une chimiothérapie à haute dose et une autogreffe de cellules souches
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients pédiatriques (< 18 ans) et les patients ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) qui ont un représentant légal autorisé (LAR) ou un soignant et/ou un membre de la famille disponible seront également considérés comme éligibles. L'assentiment de l'enfant doit être obtenu, le cas échéant, conformément aux directives de l'établissement

• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1000/mcL (doit être obtenue =< 7 jours avant la randomisation)

  • Si la maladie comprend une atteinte médullaire ou un hypersplénisme, veuillez vous reporter à l'exigence révisée ci-dessous :

    • NAN >= 500/mcL

• Plaquettes >= 75 000/mcL (doit être obtenu =< 7 jours avant la randomisation)

  • Si la maladie comprend une atteinte médullaire ou un hypersplénisme, veuillez vous reporter à l'exigence révisée ci-dessous :

    • Plaquettes >= 25 000/mcL
• Bilirubine totale =< 2x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (doit être obtenue =< 7 jours avant la randomisation)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 x LSN institutionnelle pour l'âge (doit être obtenue = < 7 jours avant la randomisation)

• Débit de filtration glomérulaire (GFR) >= 50 mL/min/1.73m^2 73m^2 pour les patients >= 18 ans (doit être obtenu =< 7 jours avant la randomisation)

  • Les patients pédiatriques (< 18 ans) doivent avoir une clairance de la créatinine OU un DFG radio-isotopique >= 70 mL/min/1,73 m ^ 2 OU créatinine sérique inférieure au maximum en fonction de l'âge / du sexe comme suit (dérivée de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données de taille et de taille de l'enfant publiées par les Centers for Disease Control and Prevention [CDC]):

    • Âge : 5 à < 6 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme (0,8) ; Femme (0,8)
    • Âge : 6 à 10 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme (1,0) ; Femme (1.0)
    • Âge : 10 à 13 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme (1,2) ; Femme (1.2)
    • Âge : 13 à < 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme (1,5) ; Femme (1.4)
    • Âge : >= 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme (1,7) ; Femme (1.4)
• Le patient doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, telle que mesurée par échocardiogramme, acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou imagerie cardiaque fonctionnelle (ou une fraction de raccourcissement de > 27 % pour les patients de < 18 ans d'âge seulement)
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant la randomisation sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients >= 18 ans ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux

Critère d'exclusion:

• La patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter en raison du risque potentiel pour un fœtus à naître et du risque possible d'effets indésirables chez les nourrissons avec les schémas thérapeutiques utilisés.

  • Tous les patients en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant la randomisation pour exclure une grossesse.
  • Une patiente en âge de procréer est définie comme toute personne, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée à la suite d'un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Les patients en âge de procréer et/ou les patients sexuellement actifs ne doivent pas s'attendre à concevoir ou engendrer des enfants en utilisant une ou plusieurs méthodes de contraception acceptées et efficaces ou en s'abstenant de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude. De plus, les patientes en âge de procréer doivent poursuivre les mesures de contraception pendant 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, 6 mois après la dernière dose de vinorelbine et pendant 3 mois après la dernière dose de bendamustine. Les patients de sexe masculin doivent poursuivre les mesures de contraception pendant 6 mois après la dernière dose d'ifosfamide et pendant 3 mois après la dernière dose de vinorelbine. Les patientes ne doivent pas non plus allaiter pendant le traitement à l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de Pembrolizumab et 9 jours après la dernière dose de vinorelbine
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou avoir une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle

• Le patient ne doit pas présenter les troubles auto-immuns symptomatiques suivants : polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren ou vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener), ou conditions d'immunosuppression qui nécessitent un traitement en cours avec des corticostéroïdes systémiques ( ou d'autres immunosuppresseurs systémiques), y compris les stéroïdes oraux (c'est-à-dire la prednisone, la dexaméthasone). Les patients qui arrêtent l'utilisation de ces classes de médicaments pendant au moins 2 semaines avant la randomisation sont éligibles si, de l'avis du médecin investigateur traitant, le patient n'est pas susceptible de nécessiter une reprise du traitement avec ces classes de médicaments pendant l'étude.

  • Les doses de remplacement de stéroïdes pour les patients présentant une insuffisance surrénalienne sont autorisées.
  • De plus, les patients ne doivent pas avoir une maladie auto-immune qui, selon le médecin traitant, pourrait être exacerbée par l'inhibition des points de contrôle.