En studie som jämför kemoterapi kontra nya immunkontrollpunktshämmare (Pembrolizumab) plus kemoterapi vid behandling av återfallande/refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste vara >= 5 år och =< 75 år
• Patienten måste ha recidiverat/refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom (R/R cHL) efter frontlinjen (första linjen av kemoterapi) vilket framgår av Fludeoxyglucose F-18 (FDG) avid på PET-skanning. Om regimen justeras baserat på PET2-resultat eller toxicitet under frontlinjebehandling, kommer detta endast att betraktas som en behandlingslinje. Tidigare checkpoint-hämmare avslutas > 6 månader före randomisering
• Patienter >= 18 år måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2. Pediatriska patienter (16-17 år) måste ha en Karnofsky prestationsnivå >= 50 %. Pediatriska patienter (5-15 år) måste ha en Lansky prestationsnivå >= 50
• Patienten måste anses lämplig för högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Pediatriska patienter (< 18 år) och patienter med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) eller vårdgivare och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att anses vara behöriga. Barnsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med institutionens riktlinjer

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mcL (måste erhållas =< 7 dagar före randomisering)

  • Om sjukdomen inkluderar märgsengagemang eller hypersplenism, hänvisa till nedan reviderade krav:

    • ANC >= 500/mcL

• Trombocyter >= 75 000/mcL (måste erhållas =< 7 dagar före randomisering)

  • Om sjukdomen inkluderar märgsengagemang eller hypersplenism, hänvisa till nedan reviderade krav:

    • Blodplättar >= 25 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 2x institutionell övre normalgräns (ULN) (måste erhållas =< 7 dagar före randomisering)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x institutionell ULN för ålder (måste erhållas =< 7 dagar före randomisering)

• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 73m^2 för patienter >= 18 år (måste erhållas =< 7 dagar före randomisering)

  • Pediatriska patienter (< 18 år) måste ha kreatininclearance ELLER radioisotop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin under maxvärdet baserat på ålder/kön enligt följande (härledd från Schwartz-formeln för att uppskatta GFR med användning av barnlängd och staturdata publicerade av Centers for Disease Control and Prevention [CDC]):

    • Ålder: 5 till < 6 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man (0,8); Kvinna (0,8)
    • Ålder: 6 till 10 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man (1,0); Kvinna (1,0)
    • Ålder: 10 till 13 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man (1,2); Kvinna (1,2)
    • Ålder: 13 till < 16 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man (1,5); Kvinna (1,4)
    • Ålder: >= 16 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man (1,7); Kvinna (1,4)
• Patienten måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %, mätt med ekokardiogram, multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller funktionell hjärtavbildning (eller en förkortningsfraktion på >= 27 % för patienter < 18 år endast av ålder)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter randomisering är kvalificerade för denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling i centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter >= 18 år med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre

Exklusions kriterier:

• Patienten får inte vara gravid eller amma på grund av den potentiella skadan på ett ofött foster och möjlig risk för biverkningar hos ammande spädbarn med de behandlingsregimer som används.

  • Alla fertila patienter måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före randomisering för att utesluta graviditet.
  • En patient i fertil ålder definieras som vem som helst, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Patienter i fertil ålder och/eller sexuellt aktiva patienter får inte förvänta sig att bli gravida eller skaffa barn genom att använda en eller flera accepterade och effektiva preventivmetoder eller genom att avstå från samlag under den tid de deltar i studien. Dessutom måste fertila patienter fortsätta preventivmedel i 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab, 6 månader efter den sista dosen vinorelbin och i 3 månader efter den sista dosen av bendamustin. Manliga patienter måste fortsätta med preventivmedel i 6 månader efter den sista dosen av ifosfamid och i 3 månader efter den sista dosen av vinorelbin. Patienter får inte heller amma under studiebehandling och under 4 månader efter den sista dosen av Pembrolizumab och 9 dagar efter den sista dosen av vinorelbin
• Patienten får inte ha en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har pågående pneumonit/interstitiell lungsjukdom

• Patienten får inte ha följande symtomatiska autoimmuna störningar: reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom eller autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis) eller tillstånd av immunsuppression som kräver pågående systemisk korsikosteroidbehandling eller andra systemiska immunsuppressiva medel), inklusive orala steroider (d.v.s. prednison, dexametason). Patienter som avbryter användningen av dessa läkemedelsklasser i minst 2 veckor före randomisering är berättigade om, enligt den behandlande läkarens utredares bedömning, patienten sannolikt inte kommer att behöva återuppta behandlingen med dessa läkemedelsklasser under studien.

  • Ersättningsdoser av steroider för patienter med binjurebarksvikt är tillåtna.
  • Dessutom får patienter inte ha en autoimmun sjukdom som av den behandlande läkaren upplevs ha potential att förvärras av checkpoint-hämning