比较化疗与新型免疫检查点抑制剂 (Pembrolizumab) 加化疗治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤的试验

纳入标准：

• 患者必须年满 >= 5 岁且 =< 75 岁
• 患者必须在前线（一线化疗）后患有复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤 (R/R cHL)，如 PET 扫描中的氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG) 所证明。 如果在一线治疗期间根据 PET2 结果或毒性调整方案，则这将仅被视为一线治疗。 先前的检查点抑制剂在随机分组前 > 6 个月完成
• >= 18 岁的患者必须具有 0-2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态。 儿科患者（16-17 岁）的 Karnofsky 表现水平必须 >= 50%。 儿科患者（5-15 岁）的 Lansky 表现水平必须 >= 50
• 患者必须被认为适合高剂量化疗和自体干细胞移植
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 或护理人员和/或家庭成员可用的儿科患者（< 18 岁）和决策能力受损 (IDMC) 患者也将被视为符合条件。 必须根据机构准则酌情获得儿童同意

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mcL（必须在随机分组前 =< 7 天获得）

  • 如果疾病包括骨髓受累或脾功能亢进，请参考以下修订要求：

    • 主动降噪 >= 500/微升

• 血小板 >= 75,000/mcL（必须在随机分组前 =< 7 天获得）

  • 如果疾病包括骨髓受累或脾功能亢进，请参考以下修订要求：

    • 血小板 >= 25,000/mcL
• 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 的 2 倍（必须在随机分组前 =< 7 天获得）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x 机构年龄 ULN（必须在随机分组前 =< 7 天获得）

• 肾小球滤过率 (GFR) >= 50 mL/min/1.73m^2 73m^2 适用于 >= 18 岁的患者（必须在 =< 随机分组前 7 天获得）

  • 儿科患者（< 18 岁）必须具有肌酐清除率或放射性同位素 GFR >= 70 mL/min/1.73 m^2 OR 血清肌酐低于基于年龄/性别的最大值，如下所示（根据疾病控制和预防中心 [CDC] 发布的儿童身长和身高数据估算 GFR 的 Schwartz 公式得出）：

    • 年龄：5至<6岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 (0.8)；女性 (0.8)
    • 年龄：6至10岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 (1.0)；女 (1.0)
    • 年龄：10至13岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 (1.2)；女 (1.2)
    • 年龄：13 至 < 16 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 (1.5)；女 (1.4)
    • 年龄：> = 16 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 (1.7)；女 (1.4)
• 通过超声心动图、多门采集 (MUGA) 扫描或功能性心脏成像扫描测量，患者的左心室射血分数 (LVEF) 必须 >= 50%（对于 18 岁以下的患者，缩短分数必须 >= 27%仅限年龄）
• 在随机分组后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
• ≥ 18 岁且已知有心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别

排除标准：

• 由于对未出生胎儿的潜在伤害以及正在使用治疗方案的哺乳婴儿可能发生不良事件的风险，患者不得怀孕或哺乳。

  • 所有有生育能力的患者必须在随机分组前 14 天内进行血液检查或尿液检查以排除妊娠。
  • 有生育能力的患者定义为符合以下标准的任何人，无论性取向或是否接受过输卵管结扎术：1) 月经初潮，2) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 3) 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育的可能性）（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 有生育能力的患者和/或性活跃的患者不得期望通过使用公认的有效避孕方法或在参与研究期间放弃性交来怀孕或生育孩子。 此外，有生育能力的患者必须在帕博利珠单抗末次给药后 4 个月、长春瑞滨末次给药后 6 个月和苯达莫司汀末次给药后 3 个月内继续采取避孕措施。 男性患者必须在最后一次异环磷酰胺给药后 6 个月和最后一次长春瑞滨给药后 3 个月内继续采取避孕措施。 患者在接受研究治疗期间以及帕博利珠单抗末次给药后 4 个月内和长春瑞滨末次给药后 9 天内也不得进行母乳喂养
• 患者不得有需要类固醇的（非感染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病

• 患者不得患有以下症状性自身免疫性疾病：类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮、干燥综合征或自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿病），或需要当前持续使用全身性皮质类固醇治疗的免疫抑制病症（或其他全身性免疫抑制剂），包括口服类固醇（即强的松、地塞米松）。 如果根据主治医师调查员的判断，患者在研究期间不太可能需要恢复使用这些类别的药物治疗，则在随机分组前至少 2 周停止使用这些类别药物的患者符合条件。

  • 允许肾上腺功能不全患者使用替代剂量的类固醇。
  • 此外，患者不得患有治疗医生认为有可能因检查点抑制而加重的自身免疫性疾病