재발성/불응성 고전적 Hodgkin 림프종 치료에서 화학 요법과 새로운 면역 관문 억제제(Pembrolizumab) 및 화학 요법을 비교하는 시험

포함 기준:

• 환자는 5세 이상이고 75세 이상이어야 합니다.
• 환자는 PET 스캔에서 Fludeoxyglucose F-18(FDG) 열성으로 입증된 바와 같이 최전선(화학 요법의 첫 번째 라인) 후 재발성/불응성 고전적 Hodgkin 림프종(R/R cHL)이 있어야 합니다. 일선 요법 중 PET2 결과 또는 독성에 따라 요법을 조정하는 경우 이는 한 줄의 요법으로만 간주됩니다. 이전 체크포인트 억제제 완료 > 무작위화 6개월 전
• 18세 이상의 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2여야 합니다. 소아 환자(16-17세)는 Karnofsky 성능 수준이 >= 50%여야 합니다. 소아 환자(5-15세)는 Lansky 성능 수준이 >= 50이어야 합니다.
• 환자는 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식에 적합하다고 간주되어야 합니다.
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다. 법적 대리인(LAR) 또는 간병인 및/또는 가족이 있는 소아 환자(18세 미만) 및 의사 결정 능력 장애(IDMC) 환자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 아동의 동의는 기관 지침에 따라 적절하게 얻어야 합니다.

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mcL(무작위화 7일 전에 얻어야 함)

  • 질병에 골수 침범 또는 비장 기능 항진증이 포함된 경우 아래 개정된 요구 사항을 참조하십시오.

    • ANC >= 500/mcL

• 혈소판 >= 75,000/mcL(무작위 배정 7일 전에 확보해야 함)

  • 질병에 골수 침범 또는 비장 기능 항진증이 포함된 경우 아래 개정된 요구 사항을 참조하십시오.

    • 혈소판 >= 25,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한치(ULN)의 2배(얻어야 함 =< 무작위화 7일 전)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3.0 x 연령에 대한 제도적 ULN(얻어야 함 = 무작위화 7일 전)

• 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73m^2 18세 이상인 환자의 경우 73m^2(무작위화 7일 전 =< 획득해야 함)

  • 소아 환자(18세 미만)는 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR >= 70 mL/min/1.73이어야 합니다. m^2 또는 다음과 같이 연령/성별을 기반으로 한 최대값 미만의 혈청 크레아티닌(질병 통제 예방 센터[CDC]에서 발표한 어린이 키 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생됨):

    • 연령: 5~6세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성(0.8); 여성 (0.8)
    • 나이: 6~10세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성(1.0); 여성 (1.0)
    • 나이: 10~13세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성(1.2); 여성 (1.2)
    • 연령: 13~16세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성(1.5); 여성 (1.4)
    • 나이: >= 16세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성(1.7); 여성 (1.4)
• 환자는 심초음파, MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔 또는 기능적 심장 영상 스캔으로 측정했을 때 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%여야 합니다(또는 18세 미만 환자의 경우 단축률 >= 27%). 만)
• 무작위배정 6개월 이내에 검출할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 18세 이상의 환자에게 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상, 또는 심장 독성 물질 치료 병력이 있는 경우 뉴욕심장협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 태아에 대한 잠재적 위험 및 사용 중인 치료 요법으로 수유 중인 영아의 부작용 위험 가능성으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.

  • 가임 가능성이 있는 모든 환자는 임신을 배제하기 위해 무작위 배정 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
  • 가임 환자는 성적 취향 또는 난관 결찰술 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 사람으로 정의됩니다. 1) 어느 시점에 초경을 달성했습니다. 또는 3) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 없음).
• 가임 환자 및/또는 성적으로 왕성한 환자는 인정되고 효과적인 피임 방법을 사용하거나 연구 참여 기간 동안 성교를 삼가하여 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 기대해서는 안 됩니다. 또한 가임 환자는 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 4개월, 비노렐빈 마지막 투여 후 6개월, 벤다무스틴 마지막 투여 후 3개월 동안 피임 조치를 계속해야 합니다. 남성 환자는 ifosfamide의 마지막 투여 후 6개월 동안, 그리고 vinorelbine의 마지막 투여 후 3개월 동안 피임 조치를 계속해야 합니다. 환자는 또한 연구 치료를 받는 동안과 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월 동안 및 비노렐빈의 마지막 투여 후 9일 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 환자는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 없거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 없어야 합니다.

• 환자는 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군 또는 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증) 또는 현재 진행 중인 전신 코르티코스테로이드 치료를 필요로 하는 면역억제 상태와 같은 증상이 있는 자가면역 질환이 없어야 합니다. 또는 기타 전신 면역억제제), 경구용 스테로이드(즉, 프레드니손, 덱사메타손) 포함. 치료 의사 조사관의 판단에 따라 환자가 연구 동안 이러한 계열의 약물로 치료를 재개할 필요가 없을 것 같다고 판단되는 경우 적격 무작위 배정 전 최소 2주 동안 이러한 계열의 약물 사용을 중단한 환자.

  • 부신 기능 부전 환자의 경우 스테로이드 대체 용량이 허용됩니다.
  • 또한 환자는 치료 의사가 체크포인트 억제에 의해 악화될 가능성이 있다고 느끼는 자가면역 질환이 없어야 합니다.