Испытание, сравнивающее химиотерапию с новым ингибитором иммунных контрольных точек (пембролизумаб) в сочетании с химиотерапией при лечении рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомы Ходжкина

Критерии включения:

• Возраст пациента должен быть >= 5 лет и =< 75 лет.
• У пациента должна быть рецидивирующая/рефрактерная классическая лимфома Ходжкина (R/R cHL) после передовой (первая линия химиотерапии), что подтверждается повышенным потреблением флудеоксиглюкозы F-18 (FDG) при ПЭТ-сканировании. Если режим корректируется на основании результатов ПЭТ-2 или токсичности во время первой линии терапии, это будет считаться только одной линией терапии. Ингибитор предшествующей контрольной точки завершается > 6 месяцев до рандомизации
• Пациенты в возрасте >= 18 лет должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2. Педиатрические пациенты (16–17 лет) должны иметь уровень эффективности Карновского >= 50%. Педиатрические пациенты (5-15 лет) должны иметь уровень работоспособности по Лански >= 50.
• Пациент должен быть признан пригодным для высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток.
• Пациент должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия. Педиатрические пациенты (младше 18 лет) и пациенты с нарушением способности принимать решения (IDMC), у которых есть законный уполномоченный представитель (LAR) или опекун и/или член семьи, также будут считаться подходящими. Согласие ребенка должно быть получено соответствующим образом в соответствии с руководящими принципами учреждения.

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (должно быть получено =< 7 дней до рандомизации)

  • Если заболевание включает поражение костного мозга или гиперспленизм, см. приведенное ниже пересмотренное требование:

    • АНК >= 500/мкл

• Тромбоциты >= 75 000/мкл (должны быть получены =< 7 дней до рандомизации)

  • Если заболевание включает поражение костного мозга или гиперспленизм, см. приведенное ниже пересмотренное требование:

    • Тромбоциты >= 25 000/мкл
• Общий билирубин = < 2-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН) (необходимо получить = < 7 дней до рандомизации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутамат-оксалоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]) = < 3,0 x ВГН учреждения для возраста (должно быть получено = < 7 дней до рандомизации)

• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин/1,73 м^2 73 м ^ 2 для пациентов >= 18 лет (должно быть получено =< 7 дней до рандомизации)

  • Педиатрические пациенты (< 18 лет) должны иметь клиренс креатинина ИЛИ радиоизотопную СКФ >= 70 мл/мин/1,73. m^2 ИЛИ уровень креатинина в сыворотке ниже максимального в зависимости от возраста/пола следующим образом (получено из формулы Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте ребенка, опубликованных Центрами по контролю и профилактике заболеваний [CDC]):

    • Возраст: от 5 до < 6 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): мужчины (0,8); Женский (0,8)
    • Возраст: от 6 до 10 лет; Максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины (1,0); Женский (1,0)
    • Возраст: от 10 до 13 лет; Максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины (1,2); Женский (1,2)
    • Возраст: от 13 до < 16 лет; Максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины (1,5); Женский (1,4)
    • Возраст: >= 16 лет; Максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины (1,7); Женский (1,4)
• У пациента должна быть фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50 %, измеренная с помощью эхокардиограммы, многоканального сканирования (MUGA) или функциональной визуализации сердца (или фракция укорочения >= 27 % для пациентов < 18 лет). только по возрасту)
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после рандомизации, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты в возрасте >= 18 лет с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.

Критерий исключения:

• Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью из-за потенциального вреда для неродившегося плода и возможного риска побочных эффектов у грудных детей при использовании схем лечения.

  • Все пациентки детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 14 дней до рандомизации, чтобы исключить беременность.
  • Пациентка детородного возраста определяется как любое лицо, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, отвечающее следующим критериям: 1) достигшее менархе в какой-то момент, 2) не подвергшееся гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 3) не было естественной постменопаузы (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Пациентки детородного возраста и/или сексуально активные пациенты не должны ожидать зачатия или отцовства детей при использовании общепринятых и эффективных методов контрацепции или воздержании от половых контактов на время их участия в исследовании. Кроме того, пациентки детородного возраста должны продолжать меры контрацепции в течение 4 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба, 6 месяцев после приема последней дозы винорелбина и в течение 3 месяцев после приема последней дозы бендамустина. Пациенты мужского пола должны продолжать меры контрацепции в течение 6 месяцев после приема последней дозы ифосфамида и в течение 3 месяцев после приема последней дозы винорелбина. Пациенты также не должны кормить грудью во время приема исследуемого препарата и в течение 4 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба и 9 дней после приема последней дозы винорелбина.
• У пациента не должно быть в анамнезе (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких, требующих применения стероидов, или текущего пневмонита/интерстициального заболевания легких.

• У пациента не должно быть следующих симптоматических аутоиммунных заболеваний: ревматоидного артрита, системного прогрессирующего склероза (склеродермии), системной красной волчанки, синдрома Шегрена или аутоиммунного васкулита (например, гранулематоза Вегенера), или состояний иммуносупрессии, которые требуют постоянного лечения системными кортикостероидами. или другие системные иммунодепрессанты), включая пероральные стероиды (например, преднизолон, дексаметазон). Пациенты, прекратившие прием этих классов препаратов по крайней мере за 2 недели до рандомизации, имеют право на участие, если, по мнению лечащего врача-исследователя, пациенту вряд ли потребуется возобновление лечения этими классами препаратов во время исследования.

  • Заместительные дозы стероидов для пациентов с надпочечниковой недостаточностью разрешены.
  • Кроме того, у пациентов не должно быть аутоиммунного заболевания, которое, по мнению лечащего врача, может усугубляться ингибированием контрольных точек.