Et forsøg, der sammenligner kemoterapi versus ny immun checkpoint-hæmmer (Pembrolizumab) plus kemoterapi til behandling af recidiverende/refraktær klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være >= 5 år og =< 75 år
• Patienten skal have recidiverende/refraktær klassisk Hodgkin-lymfom (R/R cHL) efter frontlinje (første linje af kemoterapi) som påvist af Fludeoxyglucose F-18 (FDG) avid på PET-scanning. Hvis regimen justeres baseret på PET2-resultater eller toksicitet under frontlinjebehandling, vil dette kun blive betragtet som én behandlingslinje. Forudgående checkpoint inhibitor er afsluttet > 6 måneder før randomisering
• Patienter >= 18 år skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2. Pædiatriske patienter (16-17 år) skal have et Karnofsky præstationsniveau >= 50 %. Pædiatriske patienter (5-15 år) skal have et Lansky præstationsniveau >= 50
• Patienten skal anses for egnet til højdosis kemo og autolog stamcelletransplantation
• Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Pædiatriske patienter (< 18 år) og patienter med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem til rådighed, vil også blive betragtet som kvalificerede. Barnesamtykke skal indhentes efter behov i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mcL (skal opnås =< 7 dage før randomisering)

  • Hvis sygdommen omfatter marvpåvirkning eller hypersplenisme, skal du henvise til nedenstående reviderede krav:

    • ANC >= 500/mcL

• Blodplader >= 75.000/mcL (skal opnås =< 7 dage før randomisering)

  • Hvis sygdommen omfatter marvpåvirkning eller hypersplenisme, skal du henvise til nedenstående reviderede krav:

    • Blodplader >= 25.000/mcL
• Total bilirubin =< 2x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (skal opnås =< 7 dage før randomisering)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel ULN for alder (skal opnås =< 7 dage før randomisering)

• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 73m^2 for patienter >= 18 år (skal indhentes =< 7 dage før randomisering)

  • Pædiatriske patienter (< 18 år) skal have en kreatininclearance ELLER radioisotop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin under maksimum baseret på alder/køn som følger (afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata offentliggjort af Centers for Disease Control and Prevention [CDC]):

    • Alder: 5 til < 6 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand (0,8); Kvinde (0,8)
    • Alder: 6 til 10 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand (1,0); Kvinde (1,0)
    • Alder: 10 til 13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand (1,2); Kvinde (1,2)
    • Alder: 13 til < 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand (1,5); Kvinde (1,4)
    • Alder: >= 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand (1,7); Kvinde (1,4)
• Patienten skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %, som målt ved ekkokardiogram, multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller funktionel cardiac billeddannelsesscanning (eller en forkortelsesfraktion på >= 27 % for patienter < 18 år) kun alderen)
• Human immundefekt virus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter randomisering er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter >= 18 år med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke være gravid eller ammende på grund af den potentielle skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn med de behandlingsregimer, der anvendes.

  • Alle patienter i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før randomisering for at udelukke graviditet.
  • En patient i den fødedygtige alder defineres som enhver, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, der opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Patienter i den fødedygtige alder og/eller seksuelt aktive patienter må ikke forvente at blive gravide eller få børn ved at bruge en(t) accepteret og effektiv præventionsmetode(r) eller ved at afholde sig fra samleje i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen. Derudover skal patienter i den fødedygtige alder fortsætte præventionsforanstaltninger i 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab, 6 måneder efter den sidste dosis vinorelbin og i 3 måneder efter den sidste dosis af bendamustin. Mandlige patienter skal fortsætte præventionsforanstaltninger i 6 måneder efter den sidste dosis ifosfamid og i 3 måneder efter den sidste dosis vinorelbin. Patienter må heller ikke amme under forsøgsbehandling og i 4 måneder efter den sidste dosis af Pembrolizumab og 9 dage efter den sidste dosis vinorelbin
• Patienten må ikke have en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom

• Patienten må ikke have følgende symptomatiske autoimmune lidelser: reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom eller autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose) eller tilstande med immunsuppression, der kræver systemisk igangværende corticosteroid behandling eller andre systemiske immunsuppressiva), herunder orale steroider (dvs. prednison, dexamethason). Patienter, som ophører med at bruge disse klasser af medicin i mindst 2 uger før randomisering, er berettigede, hvis det efter den behandlende læges undersøgelsesleders vurdering ikke er sandsynligt, at patienten vil kræve genoptagelse af behandlingen med disse klasser af lægemidler under undersøgelsen.

  • Erstatningsdoser af steroider til patienter med binyrebarkinsufficiens er tilladt.
  • Derudover må patienter ikke have en autoimmun sygdom, som den behandlende læge mener har potentiale til at blive forværret af checkpoint-hæmning