Kokeilu, jossa verrataan kemoterapiaa uusiin immuunitarkastuspisteen estäjiin (pembrolitsumabi) plus kemoterapiaan uusiutuneen/refraktorisen klassisen Hodgkin-lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tulee olla >= 5-vuotias ja =< 75-vuotias
• Potilaalla on oltava uusiutunut/refraktaarinen klassinen Hodgkin-lymfooma (R/R cHL) etulinjan (ensimmäinen kemoterapialinja) jälkeen, kuten Fludeoxyglucose F-18 (FDG) innokas PET-skannaus osoittaa. Jos hoito-ohjelmaa muutetaan PET2-tulosten tai toksisuuden perusteella etulinjan hoidon aikana, tätä pidetään vain yhtenä hoitolinjana. Aiempi tarkistuspisteen estäjä on suoritettu > 6 kuukautta ennen satunnaistamista
• Yli 18-vuotiailla potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2. Lapsipotilaiden (16-17-vuotiaiden) Karnofskyn suorituskykytason on oltava >= 50 %. Lapsipotilaiden (5-15-vuotiaiden) Lanskyn suorituskykytason on oltava >= 50
• Potilas on katsottava sopivaksi suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Myös lapsipotilaat (< 18-vuotiaat) ja heikentyneet päätöksentekokykyiset (IDMC) potilaat, joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) tai hoitaja ja/tai perheenjäsen saatavilla, katsotaan kelpoisiksi. Lapsen suostumus on hankittava tarvittaessa instituutioiden ohjeiden mukaisesti

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mcL (täytyy saada = < 7 päivää ennen satunnaistamista)

  • Jos sairauteen liittyy luuydinvaurioita tai hypersplenismia, katso alla oleva tarkistettu vaatimus:

    • ANC >= 500/mcL

• Verihiutaleet >= 75 000/mcL (täytyy saada = < 7 päivää ennen satunnaistamista)

  • Jos sairauteen liittyy luuydinvaurioita tai hypersplenismia, katso alla oleva tarkistettu vaatimus:

    • Verihiutaleet >= 25 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 2x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (täytyy saada = < 7 päivää ennen satunnaistamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x laitoksen ULN iän mukaan (täytyy saada = < 7 päivää ennen satunnaistamista)

• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 73 m^2 yli 18-vuotiaille potilaille (on hankittava = < 7 päivää ennen satunnaistamista)

  • Lapsipotilaiden (< 18-vuotiaiden) kreatiniinipuhdistuman TAI radioisotoopin GFR:n tulee olla >= 70 ml/min/1,73 m^2 TAI seerumin kreatiniini alle maksimiarvon iän/sukupuolen perusteella seuraavasti (johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttäen Centers for Disease Control and Prevention [CDC]:n julkaisemia lasten pituutta ja pituutta koskevia tietoja):

    • Ikä: 5 - < 6 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl): Mies (0,8); Nainen (0,8)
    • Ikä: 6-10 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl): Mies (1,0); Nainen (1,0)
    • Ikä: 10-13 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl): Mies (1,2); Nainen (1,2)
    • Ikä: 13 - < 16 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl): Mies (1,5); Nainen (1,4)
    • Ikä: >= 16 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl): Mies (1,7); Nainen (1,4)
• Potilaan vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava >= 50 % mitattuna sydämen kaikututkimuksella, moniporttikuvauksella (MUGA) tai toiminnallisella sydämen kuvantamisskannauksella (tai lyhentävä fraktio >= 27 % alle 18-vuotiailla potilailla vain ikäinen)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Yli 18-vuotiaille potilaille, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei saa olla raskaana tai imettää, koska se voi aiheuttaa haittaa syntymättömälle sikiölle ja mahdollisten haittatapahtumien riskiä imetettäville imeväisille käytettävien hoito-ohjelmien yhteydessä.

  • Kaikille hedelmällisessä iässä oleville potilaille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi.
  • Hedelmällisessä iässä oleva potilas määritellään seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta jokaiselle, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ja/tai seksuaalisesti aktiiviset potilaat eivät saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen osallistumisensa ajan. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on jatkettava ehkäisyä 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen vinorelbiiniannoksen jälkeen ja 3 kuukautta viimeisen bendamustiiniannoksen jälkeen. Miespotilaiden on jatkettava ehkäisyä 6 kuukautta viimeisen ifosfamidiannoksen jälkeen ja 3 kuukautta viimeisen vinorelbiiniannoksen jälkeen. Potilaat eivät myöskään saa imettää tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauteen viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja 9 päivään viimeisen vinorelbiiniannoksen jälkeen.
• Potilaalla ei saa olla aiemmin (ei-tarttuvaa) keuhkotulehdusta/interstitiaalista keuhkosairautta, joka vaati steroideja, tai hänellä ei saa olla keuhkotulehdusta/interstitiaalista keuhkosairautta

• Potilaalla ei saa olla seuraavia oireenmukaisia ​​autoimmuunisairauksia: nivelreuma, systeeminen etenevä skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä tai autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi) tai immunosuppressiotilat, jotka vaativat systeemistä meneillään olevaa korkosteroidihoitoa. tai muut systeemiset immunosuppressantit), mukaan lukien oraaliset steroidit (eli prednisoni, deksametasoni). Potilaat, jotka lopettavat näiden lääkeryhmien käytön vähintään 2 viikoksi ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia, jos hoitavan lääkärin tutkijan arvion mukaan potilas ei todennäköisesti tarvitse jatkaa näiden lääkeryhmien käyttöä tutkimuksen aikana.

  • Korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja potilaille, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta.
  • Lisäksi potilaalla ei saa olla autoimmuunisairautta, jonka hoitava lääkäri katsoo voivan pahentua tarkistuspisteen eston vuoksi.