Eine Studie zum Vergleich einer Chemotherapie mit einem neuartigen Immun-Checkpoint-Inhibitor (Pembrolizumab) plus einer Chemotherapie bei der Behandlung eines rezidivierten/refraktären klassischen Hodgkin-Lymphoms

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss >= 5 Jahre und =< 75 Jahre alt sein
• Der Patient muss ein rezidiviertes / refraktäres klassisches Hodgkin-Lymphom (R / R cHL) nach der Frontline (Erstlinie der Chemotherapie) haben, wie durch Fludeoxyglucose F-18 (FDG) avid beim PET-Scan nachgewiesen. Wenn das Regime basierend auf PET2-Ergebnissen oder Toxizität während der Erstlinientherapie angepasst wird, wird dies nur als eine Therapielinie betrachtet. Der vorherige Checkpoint-Inhibitor wurde > 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen
• Patienten >= 18 Jahre müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben. Pädiatrische Patienten (16-17 Jahre) müssen ein Karnofsky-Leistungsniveau von >= 50 % aufweisen. Pädiatrische Patienten (5-15 Jahre) müssen ein Lansky-Leistungsniveau >= 50 aufweisen
• Der Patient muss als geeignet für eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation angesehen werden
• Der Patient muss in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Pädiatrische Patienten (< 18 Jahre) und Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), denen ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) oder eine Pflegekraft und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung steht, gelten ebenfalls als förderfähig. Die Zustimmung des Kindes muss gegebenenfalls gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt werden

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mcL (muss =< 7 Tage vor Randomisierung erhalten werden)

  • Wenn die Krankheit Knochenmarkbeteiligung oder Hypersplenismus umfasst, beziehen Sie sich bitte auf die untenstehende überarbeitete Anforderung:

    • ANC >= 500/μl

• Thrombozyten >= 75.000/μl (muss =< 7 Tage vor der Randomisierung erhalten werden)

  • Wenn die Krankheit Knochenmarkbeteiligung oder Hypersplenismus umfasst, beziehen Sie sich bitte auf die untenstehende überarbeitete Anforderung:

    • Blutplättchen >= 25.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (muss = < 7 Tage vor der Randomisierung erhalten werden)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x institutioneller ULN für das Alter (muss < 7 Tage vor der Randomisierung erhoben werden)

• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 73m^2 für Patienten >= 18 Jahre (muss < 7 Tage vor der Randomisierung eingeholt werden)

  • Pädiatrische Patienten (< 18 Jahre) müssen eine Kreatinin-Clearance ODER Radioisotopen-GFR >= 70 ml/min/1,73 aufweisen m^2 ODER Serum-Kreatinin unter dem Maximum basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt (abgeleitet von der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zu Länge und Statur von Kindern, die von den Centers for Disease Control and Prevention [CDC] veröffentlicht wurden):

    • Alter: 5 bis < 6 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich (0,8); Weiblich (0,8)
    • Alter: 6 bis 10 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich (1,0); Weiblich (1.0)
    • Alter: 10 bis 13 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich (1,2); Weiblich (1.2)
    • Alter: 13 bis < 16 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich (1,5); Weiblich (1.4)
    • Alter: >= 16 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich (1,7); Weiblich (1.4)
• Der Patient muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % haben, gemessen durch Echokardiogramm, Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder funktionelle Herzbildgebung (oder eine Verkürzungsfraktion von >= 27 % für Patienten < 18 Jahre). nur volljährig)
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten >= 18 Jahre mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein

Ausschlusskriterien:

• Die Patientin darf aufgrund der potenziellen Schädigung eines ungeborenen Fötus und des möglichen Risikos unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen mit den verwendeten Behandlungsschemata nicht schwanger sein oder stillen.

  • Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
  • Eine Patientin im gebärfähigen Alter ist definiert als jede Person, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) hat irgendwann die Menarche erreicht, 2) hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder 3) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und/oder sexuell aktive Patientinnen dürfen nicht damit rechnen, Kinder zu empfangen oder zu zeugen, indem sie für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten. Darüber hinaus müssen gebärfähige Patientinnen 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis, 6 Monate nach der letzten Vinorelbin-Dosis und 3 Monate nach der letzten Bendamustin-Dosis Verhütungsmaßnahmen fortsetzen. Männliche Patienten müssen die Empfängnisverhütungsmaßnahmen für 6 Monate nach der letzten Ifosfamid-Dosis und für 3 Monate nach der letzten Vinorelbin-Dosis fortsetzen. Außerdem dürfen die Patientinnen während der Studienbehandlung sowie 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis und 9 Tage nach der letzten Vinorelbin-Dosis nicht stillen
• Der Patient darf keine (nicht infektiöse) Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung haben

• Der Patient darf nicht die folgenden symptomatischen Autoimmunerkrankungen haben: rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom oder autoimmune Vaskulitis (z. oder andere systemische Immunsuppressiva), einschließlich oraler Steroide (z. B. Prednison, Dexamethason). Patienten, die die Einnahme dieser Medikamentenklassen für mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung absetzen, sind berechtigt, wenn der Patient nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes wahrscheinlich keine Wiederaufnahme der Behandlung mit diesen Medikamentenklassen während der Studie benötigt.

  • Ersatzdosen von Steroiden für Patienten mit Nebenniereninsuffizienz sind erlaubt.
  • Darüber hinaus dürfen die Patienten keine Autoimmunerkrankung haben, die nach Ansicht des behandelnden Arztes möglicherweise durch Checkpoint-Hemmung verschlimmert werden könnte