Zkouška srovnávající chemoterapii versus nový inhibitor kontrolního bodu imunity (Pembrolizumab) plus chemoterapie při léčbě relapsu/refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientovi musí být >= 5 let a =< 75 let
• Pacient musí mít relabující/refrakterní klasický Hodgkinův lymfom (R/R cHL) po první linii (první linii chemoterapie), jak dokazuje Fludeoxyglukóza F-18 (FDG) avidní na PET skenu. Pokud je režim upraven na základě výsledků PET2 nebo toxicity během první linie terapie, bude to považováno pouze za jednu linii terapie. Inhibitor předchozí kontroly je dokončen > 6 měsíců před randomizací
• Pacienti ve věku >= 18 let musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2. Pediatričtí pacienti (16-17 let) musí mít výkonnostní úroveň podle Karnofského >= 50 %. Pediatričtí pacienti (5-15 let) musí mít Lansky výkonnostní úroveň >= 50
• Pacient musí být považován za způsobilého pro vysokou dávku chemoterapie a transplantaci autologních kmenových buněk
• Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Za způsobilé budou považováni i dětští pacienti (< 18 let) a pacienti se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) nebo pečovatele a/nebo člena rodiny. Souhlas dítěte musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s institucionálními směrnicemi

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mcL (musí být získán =< 7 dní před randomizací)

  • Pokud onemocnění zahrnuje postižení kostní dřeně nebo hypersplenismus, přečtěte si prosím níže revidovaný požadavek:

    • ANC >= 500/mcl

• Krevní destičky >= 75 000/mcL (musí být získáno =< 7 dní před randomizací)

  • Pokud onemocnění zahrnuje postižení kostní dřeně nebo hypersplenismus, přečtěte si prosím níže revidovaný požadavek:

    • Krevní destičky >= 25 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2x ústavní horní hranice normálu (ULN) (nutno získat =< 7 dní před randomizací)
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální ULN pro věk (musí být získáno =< 7 dní před randomizací)

• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m22 73 m^2 pro pacienty ve věku >= 18 let (nutno získat =< 7 dní před randomizací)

  • Pediatričtí pacienti (< 18 let) musí mít clearance kreatininu NEBO radioizotop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 NEBO sérový kreatinin pod maximem na základě věku/pohlaví následovně (odvozeno ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí [CDC]):

    • Věk: 5 až < 6 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži (0,8); Žena (0,8)
    • Věk: 6 až 10 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži (1,0); Žena (1,0)
    • Věk: 10 až 13 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži (1,2); Žena (1.2)
    • Věk: 13 až < 16 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži (1,5); Žena (1.4)
    • Věk: >= 16 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži (1,7); Žena (1.4)
• Pacient musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) >= 50 %, měřeno pomocí echokardiogramu, skenu s více hradlovými akvizicemi (MUGA) nebo skenu funkčního zobrazování srdce (nebo zkrácení frakce >= 27 % u pacientů < 18 let pouze věku)
• Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od randomizace
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů ve věku >= 18 let se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší

Kritéria vyloučení:

• Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit z důvodu možného poškození nenarozeného plodu a možného rizika nežádoucích účinků u kojených dětí při používaných léčebných režimech.

  • Všechny pacientky ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před randomizací, aby se vyloučilo těhotenství.
  • Pacient ve fertilním věku je definován jako kdokoli, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělal podvázání vejcovodů, kdo splňuje následující kritéria: 1) v určitém okamžiku dosáhl menarche, 2) nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Pacienti ve fertilním věku a/nebo sexuálně aktivní pacienti nesmějí očekávat, že budou počít nebo zplodit děti pomocí uznávané a účinné metody (metod) antikoncepce nebo tím, že se po dobu své účasti ve studii zdrží pohlavního styku. Kromě toho musí pacientky ve fertilním věku pokračovat v antikoncepčních opatřeních po dobu 4 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu, 6 měsíců po poslední dávce vinorelbinu a po dobu 3 měsíců po poslední dávce bendamustinu. Muži musí pokračovat v antikoncepčních opatřeních po dobu 6 měsíců po poslední dávce ifosfamidu a po dobu 3 měsíců po poslední dávce vinorelbinu. Pacientky také nesmí kojit během studijní léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu a 9 dnů po poslední dávce vinorelbinu
• Pacient nesmí mít v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, ani mít současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění

• Pacient nesmí mít následující symptomatické autoimunitní poruchy: revmatoidní artritidu, systémovou progresivní sklerózu (sklerodermie), systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom nebo autoimunitní vaskulitidu (např. nebo jiná systémová imunosupresiva), včetně perorálních steroidů (tj. prednison, dexamethason). Pacienti, kteří přeruší užívání těchto tříd léků alespoň 2 týdny před randomizací, jsou způsobilí, pokud podle úsudku ošetřujícího lékaře zkoušejícího pacient pravděpodobně nebude vyžadovat obnovení léčby těmito třídami léků během studie.

  • Náhradní dávky steroidů pro pacienty s nedostatečností nadledvin jsou povoleny.
  • Kromě toho pacienti nesmějí mít autoimunitní onemocnění, o kterém se ošetřující lékař domnívá, že by mohlo být exacerbováno inhibicí kontrolních bodů