Un ensayo que compara la quimioterapia con un nuevo inhibidor del punto de control inmunitario (pembrolizumab) más quimioterapia en el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener >= 5 años de edad y =< 75 años de edad
• El paciente debe tener linfoma de Hodgkin clásico en recaída/refractario (R/R cHL) después de la primera línea (primera línea de quimioterapia) como lo demuestra la fludesoxiglucosa F-18 (FDG) ávida en la exploración PET. Si el régimen se ajusta según los resultados de PET2 o la toxicidad durante la terapia de primera línea, esto solo se considerará una línea de terapia. El inhibidor de puntos de control previo se completa > 6 meses antes de la aleatorización
• Los pacientes >= 18 años de edad deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2. Los pacientes pediátricos (16-17 años) deben tener un nivel de rendimiento de Karnofsky >= 50%. Los pacientes pediátricos (5-15 años de edad) deben tener un nivel de rendimiento de Lansky >= 50
• El paciente debe ser considerado apto para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre
• El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También se considerarán elegibles los pacientes pediátricos (< 18 años) y los pacientes con capacidad de decisión disminuida (IDMC) que cuenten con un representante legalmente autorizado (LAR) o cuidador y/o familiar disponible. Se debe obtener el consentimiento del niño según corresponda de acuerdo con las pautas institucionales

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mcL (debe obtenerse = < 7 días antes de la aleatorización)

  • Si la enfermedad incluye afectación de la médula o hiperesplenismo, consulte el requisito revisado a continuación:

    • RAN >= 500/mcL

• Plaquetas >= 75 000/mcL (deben obtenerse = < 7 días antes de la aleatorización)

  • Si la enfermedad incluye afectación de la médula o hiperesplenismo, consulte el requisito revisado a continuación:

    • Plaquetas >= 25,000/mcL
• Bilirrubina total =< 2 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) (debe obtenerse =< 7 días antes de la aleatorización)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 x ULN institucional para la edad (debe obtenerse = < 7 días antes de la aleatorización)

• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 50 ml/min/1,73 m^2 73m^2 para pacientes >= 18 años de edad (debe obtenerse =< 7 días antes de la aleatorización)

  • Los pacientes pediátricos (< 18 años) deben tener un aclaramiento de creatinina O un radioisótopo GFR >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 O creatinina sérica por debajo del máximo según la edad/sexo de la siguiente manera (derivada de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de talla y estatura infantil publicados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades [CDC]):

    • Edad: 5 a < 6 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): Hombre (0,8); Mujer (0.8)
    • Edad: 6 a 10 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): Hombre (1,0); Mujer (1.0)
    • Edad: 10 a 13 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): Hombre (1,2); Mujer (1.2)
    • Edad: 13 a < 16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): Hombre (1,5); Mujer (1.4)
    • Edad: >= 16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): Hombre (1,7); Mujer (1.4)
• El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) >= 50 %, según lo medido por ecocardiograma, exploración de adquisición multigated (MUGA) o exploración por imágenes cardíacas funcionales (o una fracción de reducción de >= 27 % para pacientes < 18 años solo mayor de edad)
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes mayores de 18 años con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor

Criterio de exclusión:

• La paciente no debe estar embarazada ni amamantando debido al daño potencial para el feto y el posible riesgo de eventos adversos en los lactantes con los regímenes de tratamiento que se utilizan.

  • Todas las pacientes en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para descartar un embarazo.
  • Se define como paciente en edad fértil a toda persona, independientemente de su orientación sexual o de haber sido sometida a ligadura de trompas, que cumpla con los siguientes criterios: 1) haber alcanzado en algún momento la menarquia, 2) no haber sido sometida a histerectomía u ooforectomía bilateral; o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
• Los pacientes en edad fértil y/o los pacientes sexualmente activos no deben esperar concebir o engendrar hijos mediante el uso de métodos anticonceptivos aceptados y efectivos o absteniéndose de tener relaciones sexuales durante la duración de su participación en el estudio. Además, las pacientes en edad fértil deben continuar con las medidas anticonceptivas durante 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab, 6 meses después de la última dosis de vinorelbina y 3 meses después de la última dosis de bendamustina. Los pacientes varones deben continuar con las medidas anticonceptivas durante 6 meses después de la última dosis de ifosfamida y durante 3 meses después de la última dosis de vinorelbina. Los pacientes tampoco deben amamantar mientras estén en tratamiento del estudio y durante 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab y 9 días después de la última dosis de vinorelbina.
• El paciente no debe tener antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que haya requerido esteroides o tener neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual

• El paciente no debe tener los siguientes trastornos autoinmunes sintomáticos: artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren o vasculitis autoinmune (p. ej., Granulomatosis de Wegener), o condiciones de inmunosupresión que requieran un tratamiento continuo actual con corticosteroides sistémicos ( u otros inmunosupresores sistémicos), incluidos los esteroides orales (es decir, prednisona, dexametasona). Los pacientes que descontinúan el uso de estas clases de medicamentos durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización son elegibles si, a juicio del investigador médico tratante, no es probable que el paciente requiera la reanudación del tratamiento con estas clases de medicamentos durante el estudio.

  • Se permiten dosis de reemplazo de esteroides para pacientes con insuficiencia suprarrenal.
  • Además, los pacientes no deben tener una enfermedad autoinmune que el médico tratante considere que tiene el potencial de ser exacerbada por la inhibición del punto de control.