エプスタイン-バーウイルス関連難治性悪性腫瘍におけるmRNA免疫療法技術の応用

ヒト ヘルペス ウイルス 4 型としても知られるエプスタイン-バー ウイルス (エプスタイン-バー ウイルス) は、人口の 90% を超える感染率を持っています。 EBV 感染によって引き起こされる世界的な疾病負荷は膨大であり、これは最初に同定されたヒトの癌ウイルスの 1 つです。 予防的 EBV ワクチンは、EBV 関連疾患の発生率または重症度を大幅に低下させる可能性があります。 エプスタイン-バーウイルスは、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、上皮起源の上咽頭癌、一部の胃癌など、上皮およびリンパ起源のさまざまな腫瘍に関連しています。

予防接種は、EBV 感染を予防する最も効果的な方法です。 1973 年、エプスタインとアチョンは、エプスタイン-バーウイルスに対するワクチン開発の基本原理を最初に提案しました。 しかし、それから 40 年以上経った今でも、承認された EBV ワクチンはありません。 したがって、EBV の治療のための新しい薬を開発することが急務です。 EBV は通常、ヒトの正常な上皮細胞や B リンパ球に潜んでおり、B リンパ球と上皮細胞の間を行き来し、人体に広がり続け [2]、上咽頭がん、胃がん、転移性リンパ腫などの悪性腫瘍の再発につながります。 . EBVを直接標的とする治療薬の開発により、EBV関連の悪性腫瘍に対してより優れた治療効果が期待できることがわかります。 現在、EBVを標的とする新しい生物学的治療戦略は、ウイルスベクターワクチン、DCまたはCAR-T細胞療法を含む、臨床試験段階の鼻咽頭癌、伝染性単核球症、リンパ腫、およびその他のEBV関連疾患において優れた治療の可能性を示しています。 現在、EBVを標的とするウイルスベクター製剤には、アンカラワクシニアウイルスやアデノウイルスが含まれています。 これらのウイルスは、宿主ゲノムに組み込まれ、患者のゲノム変異を引き起こすという安全上のリスクがあります。 EBV を標的とする DC (樹状細胞) または CAR-T 細胞治療戦略は、操作が複雑で、時間がかかり、品質管理が難しく、大量生産が難しく、生産コストが高くなります。 結論として、上記の新しい生物学的療法の設計戦略には、依然として困難な臨床または市場の変革のリスクがあります。したがって、EBV をターゲットとする新しい治療用生物剤を開発する必要があります。

mRNA ワクチンは、癌に対する有望な新しいアプローチです。 その動作原理は、抗原をコードするmRNAを体の細胞（特に抗原提示細胞）に導入し、宿主細胞の発現系を介して抗原タンパク質またはポリペプチドを合成し、細胞性免疫および体液性免疫を活性化し、達成することです。非常に効果的な抗がん剤の目的[13]。 mRNAは核に入る必要がなく、細胞質で翻訳でき、その効果は迅速です。宿主ゲノムに組み込まれるリスクはなく、体内で自動的に分解されるため安全です。 従来のタンパク質/ポリペプチド調製物と比較して、mRNA 核酸は、抗原の立体構造の変化や分解などの問題がなく、抗原の長期発現と持続的な提示という利点があります。同時に、ウイルスの自然な感染プロセスをシミュレートして、免疫システムを活性化し、より強力な免疫反応を刺激することができます。さらに、mRNA 調製物の製造は簡単で、合成は高速です。 同じ生産ステップと設備を使用して異なるmRNA調製物を調製できるため、生産コストを節約できます。 臨床応用が期待できる新しいタイプの核酸製剤と考えられています。

本プロジェクトでは、これまでの研究成果を踏まえ、「EBウイルスmRNA核酸を標的としてEBV関連の悪性腫瘍を治療する」という新たな免疫療法技術の研究を行う予定です。 現在、非常に革新的で高度な同様の治療方法や製品レポートは世界にありません。 そこで、本プロジェクトでは、これまでの研究を踏まえて第Ⅰ相臨床研究を実施し、EBVを標的とした治療候補ワクチンを独自の知的財産権で取得することを目的としています。