Aplikace technologie mRNA imunoterapie u refrakterních maligních nádorů souvisejících s virem Epstein-Barrové

Virus Epstein-Barrové (virus Epstein-Barrové), také známý jako lidský herpesvirus typu 4, má míru infekce více než 90 % v populaci. Globální nemoc způsobená infekcí EBV je obrovská a byl to jeden z prvních lidských rakovinných virů, které byly identifikovány. Profylaktické vakcíny proti EBV mají potenciál významně snížit výskyt nebo závažnost onemocnění spojených s EBV. Virus Epstein-Barrové je spojován s řadou nádorů epiteliálního a lymfoidního původu, jako je Burkittův lymfom, Hodgkinův lymfom, nazofaryngeální karcinom epiteliálního původu a některé rakoviny žaludku.

Očkování je nejúčinnějším způsobem prevence infekce EBV. V roce 1973 Epstein a Achong poprvé navrhli základní princip vývoje vakcíny proti viru Epstein-Barrové. Po více než 40 letech však stále neexistuje žádná schválená vakcína proti EBV. Proto je naléhavé vyvinout nové léky pro léčbu EBV. EBV se obvykle skrývá v lidských normálních epiteliálních buňkách a B lymfocytech, pohybuje se mezi B lymfocyty a epiteliálními buňkami a šíří se nepřetržitě v lidském těle[2], což vede k recidivám maligních nádorů, jako je karcinom nosohltanu, rakovina žaludku a lymfom s přenosem . Je vidět, že se očekává, že vývoj terapeutických léků, které přímo cílí na EBV, dosáhne lepších terapeutických účinků na maligní nádory související s EBV. V současné době nové strategie biologické léčby zacílené na EBV prokázaly dobrý terapeutický potenciál u karcinomu nosohltanu, infekční mononukleózy, lymfomu a dalších onemocnění souvisejících s EBV ve fázi klinických studií, včetně virových vektorových vakcín, terapie DC nebo CAR-T lymfocyty. V současnosti virové vektorové přípravky zacílené na EBV zahrnují virus vakcínie Ankara a adenovirus. Tyto viry mají bezpečnostní riziko integrace do hostitelského genomu a způsobování genomových mutací u pacientů. Strategie terapie DC (dendritické buňky) nebo CAR-T buněčná terapie zaměřená na EBV je komplikovaná na provoz, trvá dlouho, je obtížné kontrolovat kvalitu, je obtížné ji vyrábět ve velkém měřítku a má vysoké výrobní náklady. Závěrem lze konstatovat, že strategie návrhu výše uvedené nové biologické terapie má stále vysoké riziko obtížné klinické nebo tržní transformace; proto je nutné vyvinout nová terapeutická biologická činidla zacílená na EBV.

mRNA vakcíny jsou slibným novým přístupem k rakovině. Jeho pracovní princip je: zavést mRNA kódující antigen do buněk těla (zejména buněk prezentujících antigen), syntetizovat antigenní protein nebo polypeptid prostřednictvím expresního systému hostitelské buňky, aktivovat buněčnou imunitu a humorální imunitu a dosáhnout účel vysoce účinného protirakovinného[13]. mRNA nemusí vstoupit do jádra, může být translatována v cytoplazmě a účinek je rychlý; nehrozí integrace do hostitelského genomu a v těle se automaticky odbourá, což je bezpečné. Ve srovnání s tradičními proteinovými/polypeptidovými přípravky nemá nukleová kyselina mRNA žádné problémy, jako je změna konformace antigenu a degradace, a má výhody dlouhodobé exprese a trvalé prezentace antigenu; současně může simulovat přirozený proces infekce virem, aby aktivoval imunitní systém a stimuloval silnější imunitní odpověď; kromě toho je výroba přípravků mRNA jednoduchá a syntéza rychlá. Různé přípravky mRNA mohou být připraveny za použití stejných výrobních kroků a zařízení, což šetří výrobní náklady. Je považován za nový typ preparátu nukleové kyseliny s dobrou perspektivou klinického použití.

Na základě předchozí práce má tento projekt v úmyslu provést výzkum nové imunoterapeutické technologie „cílení nukleové kyseliny mRNA EB viru k léčbě maligních nádorů souvisejících s EBV“. V současné době na světě neexistuje žádná podobná léčebná metoda nebo produktová zpráva, která je velmi inovativní a pokroková. Proto tento projekt zamýšlí provést klinický výzkum fáze I na základě předchozího výzkumu s cílem získat terapeutickou kandidátskou vakcínu zaměřenou na EBV s nezávislými právy duševního vlastnictví.