Aplicação da tecnologia de imunoterapia de mRNA em tumores malignos refratários relacionados ao vírus Epstein-Barr

O vírus Epstein-Barr (vírus Epstein-Barr), também conhecido como herpesvírus humano tipo 4, tem uma taxa de infecção de mais de 90% na população. A carga global de doenças causadas pela infecção por EBV é enorme e foi um dos primeiros vírus de câncer humano a ser identificado. As vacinas profiláticas contra o EBV têm o potencial de reduzir significativamente a incidência ou a gravidade das doenças associadas ao EBV. O vírus Epstein-Barr está associado a uma variedade de tumores de origem epitelial e linfoide, como linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin, carcinoma nasofaríngeo de origem epitelial e alguns cânceres gástricos.

A vacinação é a forma mais eficaz de prevenir a infecção por EBV. Em 1973, Epstein e Achong propuseram pela primeira vez o princípio básico do desenvolvimento de uma vacina contra o vírus Epstein-Barr. No entanto, mais de 40 anos depois, ainda não existe uma vacina contra o EBV aprovada. Portanto, é urgente o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento do EBV. O EBV geralmente se esconde em células epiteliais humanas normais e linfócitos B, circula entre linfócitos B e células epiteliais e se espalha continuamente no corpo humano [2], levando à recorrência de tumores malignos, como carcinoma nasofaríngeo, câncer gástrico e linfoma com transferência . Pode-se observar que o desenvolvimento de drogas terapêuticas que visam diretamente o EBV deve alcançar melhores efeitos terapêuticos em tumores malignos relacionados ao EBV. Atualmente, novas estratégias de tratamento biológico direcionadas ao EBV têm mostrado bom potencial terapêutico em carcinoma nasofaríngeo, mononucleose infecciosa, linfoma e outras doenças relacionadas ao EBV na fase de ensaio clínico, incluindo vacinas de vetores virais, DC ou terapia com células CAR-T. Atualmente, as preparações de vetores de vírus direcionados ao EBV incluem o vírus vaccinia de Ankara e o adenovírus. Esses vírus apresentam riscos de segurança de se integrar ao genoma do hospedeiro e causar mutações no genoma dos pacientes. A estratégia de terapia com células DC (células dendríticas) ou CAR-T direcionadas ao EBV é complicada de operar, leva muito tempo, é difícil controlar a qualidade, é difícil de produzir em larga escala e tem altos custos de produção. Em conclusão, a estratégia de design da nova terapia biológica acima mencionada ainda tem um alto risco de difícil transformação clínica ou de mercado; portanto, é necessário desenvolver novos agentes biológicos terapêuticos direcionados ao EBV.

Vacinas de mRNA são uma nova abordagem promissora para o câncer. Seu princípio de funcionamento é: introduzir o mRNA que codifica o antígeno nas células do corpo (especialmente as células apresentadoras de antígeno), sintetizar a proteína ou polipeptídeo do antígeno através do sistema de expressão da célula hospedeira, ativar a imunidade celular e a imunidade humoral e alcançar a finalidade de anticâncer altamente eficaz [ 13 ]. O mRNA não precisa entrar no núcleo, pode ser traduzido no citoplasma e o efeito é rápido; não há risco de integração ao genoma do hospedeiro, e ele será degradado automaticamente no corpo, o que é seguro. Comparado com as preparações tradicionais de proteína/polipeptídeo, o ácido nucleico de mRNA não apresenta problemas, como alteração e degradação da conformação do antígeno, e tem as vantagens de expressão de longo prazo e apresentação persistente do antígeno; ao mesmo tempo, pode simular o processo de infecção natural do vírus para ativar o sistema imunológico e estimular uma resposta imune mais forte; além disso, a produção de preparações de mRNA é simples e a síntese é rápida. Diferentes preparações de mRNA podem ser preparadas usando as mesmas etapas e instalações de produção, economizando custos de produção. É considerado um novo tipo de preparação de ácido nucleico com boas perspectivas de aplicação clínica.

Com base no trabalho anterior, este projeto pretende realizar a pesquisa sobre a nova tecnologia de imunoterapia de "direcionar o ácido nucleico do mRNA do vírus EB para tratar tumores malignos relacionados ao EBV". Atualmente, não há nenhum método de tratamento semelhante ou relatório de produto no mundo, o que é muito inovador e avançado. Portanto, este projeto pretende realizar pesquisa clínica de fase I com base em pesquisas anteriores, a fim de obter uma vacina candidata terapêutica direcionada ao EBV com direitos de propriedade intelectual independentes.