Az mRNS immunterápiás technológia alkalmazása Epstein-Barr vírussal összefüggő, refrakter rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbetegek: ≥18 éves és ≤70 éves.
2. EBV-pozitív előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek a második vonalbeli standard terápia sikertelensége után.
3. ECOG fizikai állapot pontszáma: 0-1 pont.
4. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.

5. A főszervek jó működésűek, vagyis a randomizációt megelőző 14 napon belül a vonatkozó ellenőrzési mutatók az alábbi követelményeknek felelnek meg:

   1. Rutin vérvizsgálat: hemoglobin ≥ 90g/L és neutrofilszám > 1,5×109/L és trombocitaszám ≥ 80×109/L.
   2. Biokémiai vizsgálat: összbilirubin≤1,5×ULN (a normál érték felső határa), a vér alanin-aminotranszferáza (ALT) vagy a vér aszpartát-aminotranszferáza (AST) ≤2,5 × ULN. ha májmetasztázis van, ALT vagy AST≤5 × ULN. Endogén kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault formula).
   3. Szív Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

6. Írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot

   1. Az alanyoknak alá kell írniuk és dátummal kell ellátniuk az EK által jóváhagyott írásos, tájékozott hozzájárulást az illetékes hatóság és a kutatóintézet iránymutatásai szerint. A tájékozott beleegyezést alá kell írni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás előtt, amely nem része az alany rutin egészségügyi ellátásának.
   2. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett viziteknek, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelnek, nem vehetők fel:

1. 4 héten belül részt vett más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban;
2. A beteg anamnézisében más daganat szerepel, kivéve, ha in situ méhnyakrákról van szó, kezelt bőrlaphámrákról vagy húgyhólyag-daganatról vagy egyéb rosszindulatú daganatról, amely radikális kezelésben részesült (legalább 5 évvel a felvétel előtt);
3. Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyeket nem lehet jól kontrollálni, mint például: NYHA 2-es fokozat feletti szívelégtelenség, instabil angina, 1 éven belüli szívinfarktus, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel.
4. Női alanyok: terhes vagy szoptató nők.
5. A betegek aktív tüdőtuberkulózisban, bakteriális vagy gombás fertőzésben szenvednek (≥2 fokozatú NCI-CTCAE 5.0); HIV fertőzés, aktív HBV fertőzés, HCV fertőzés.
6. Azok, akiknek pszichotróp kábítószerrel való visszaélésük volt, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;
7. Az alanynak bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (például a következők, de nem kizárólagosan: uveitis, enteritis, hypophysitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis; az alany vitiligóban vagy asztmában szenvedő alanyokban szenved, amelyek korábban teljesen átestek a gyermekkorban remisszióban szenvedők és felnőttkorukban semmilyen beavatkozást nem igényeltek; a hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmás alanyok nem vehetők figyelembe).
8. Bármilyen rendellenesség vagy állandó testfestés (például tetoválás) az oltás helyén, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a helyi reakciók megfigyelését az oltás helyén.
9. Azok a betegek, akiket mRNS gyógyszerekkel oltottak be.
10. Részt vettek lipid nanorészecskéket (a vakcina egyik komponensét ebben a tanulmányban) érintő klinikai vizsgálatokban.
11. Az intramuszkuláris injekciónak vannak ellenjavallatai
12. A kábítószerrel való visszaélés története vagy ismert orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, például alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében.
13. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a kutatási vakcinával (beleértve a segédanyagokat is) szemben. Bármely gyógyszerre, élelmiszerre vagy védőoltásra a kórelőzményben előfordult súlyos allergia, például anafilaxiás sokk, allergiás gégeödéma, allergiás nehézlégzés, allergiás purpura, trombocitopéniás purpura, helyi allergiás nekrotikus reakció (Arthus-reakció) stb.
14. A szűrési időszaktól a gyógyszer teljes injekció beadását követő 12 hónapig a női alanynak van terhességi terve, vagy a férfi alany partnerének van terhességi terve.
15. A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat elvégzését.