Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toepassing van mRNA-immunotherapietechnologie bij Epstein-Barr-virusgerelateerde refractaire kwaadaardige tumoren

30 mei 2025 bijgewerkt door: Xingchen Peng, West China Hospital

Een fase I-studie van mRNA-vaccin voor patiënten met EBV-positieve gevorderde kwaadaardige tumoren

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van het mRNA-vaccin voor de EBV-positieve geavanceerde kwaadaardige tumoren te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Epstein-Barr-virus (Epstein-Barr-virus), ook bekend als humaan herpesvirus type 4, heeft een infectiepercentage van meer dan 90% in de populatie. De wereldwijde ziektelast veroorzaakt door EBV-infectie is enorm en het was een van de eerste menselijke kankervirussen die werden geïdentificeerd. Profylactische EBV-vaccins hebben het potentieel om de incidentie of ernst van EBV-geassocieerde ziekten aanzienlijk te verminderen. Het Epstein-Barr-virus wordt geassocieerd met een verscheidenheid aan tumoren van epitheliale en lymfoïde oorsprong, zoals Burkitt-lymfoom, Hodgkin-lymfoom, nasofarynxcarcinoom van epitheliale oorsprong en sommige maagkankers.

Vaccinatie is de meest effectieve manier om EBV-infectie te voorkomen. In 1973 stelden Epstein en Achong voor het eerst het basisprincipe voor om een ​​vaccin tegen het Epstein-Barr-virus te ontwikkelen. Meer dan 40 jaar later is er echter nog steeds geen goedgekeurd EBV-vaccin. Daarom is het dringend nodig om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen voor de behandeling van EBV. EBV ligt meestal op de loer in menselijke normale epitheelcellen en B-lymfocyten, pendelt tussen B-lymfocyten en epitheelcellen en verspreidt zich voortdurend in het menselijk lichaam [2], wat leidt tot het terugkeren van kwaadaardige tumoren zoals nasofarynxcarcinoom, maagkanker en lymfoom met overdracht . Het is te zien dat de ontwikkeling van therapeutische geneesmiddelen die zich rechtstreeks op EBV richten, naar verwachting betere therapeutische effecten op EBV-gerelateerde kwaadaardige tumoren zal bereiken. Op dit moment hebben nieuwe biologische behandelingsstrategieën gericht op EBV een goed therapeutisch potentieel aangetoond bij nasofarynxcarcinoom, infectieuze mononucleosis, lymfoom en andere EBV-gerelateerde ziekten in de klinische proeffase, waaronder virale vectorvaccins, DC- of CAR-T-celtherapie. Op dit moment omvatten de virusvectorpreparaten gericht op EBV het Ankara-vacciniavirus en het adenovirus. Deze virussen hebben veiligheidsrisico's van integratie in het gastheergenoom en het veroorzaken van genoommutaties bij patiënten. De DC- (dendritische cel) of CAR-T-celtherapiestrategie gericht op EBV is ingewikkeld om te bedienen, duurt lang, is moeilijk te controleren op kwaliteit, is moeilijk op grote schaal te produceren en heeft hoge productiekosten. Concluderend houdt de ontwerpstrategie van de bovengenoemde nieuwe biologische therapie nog steeds een hoog risico in op moeilijke klinische of markttransformatie; daarom is het noodzakelijk om nieuwe therapeutische biologische agentia te ontwikkelen die gericht zijn op EBV.

mRNA-vaccins zijn een veelbelovende nieuwe benadering van kanker. Het werkingsprincipe is: introduceer het mRNA dat codeert voor het antigeen in de cellen van het lichaam (vooral de antigeenpresenterende cellen), synthetiseer het antigeeneiwit of -polypeptide via het expressiesysteem van de gastheercel, activeer cellulaire immuniteit en humorale immuniteit en bereik het doel van een zeer effectieve kankerbestrijding[13]. Het mRNA hoeft de kern niet binnen te gaan, het kan in het cytoplasma worden vertaald en het effect is snel; er is geen risico op integratie in het gastheergenoom en het wordt automatisch afgebroken in het lichaam, wat veilig is. Vergeleken met traditionele eiwit-/polypeptidepreparaten heeft mRNA-nucleïnezuur geen problemen zoals verandering en afbraak van antigeenconformatie, en heeft het de voordelen van langdurige expressie en aanhoudende presentatie van antigeen; tegelijkertijd kan het het natuurlijke infectieproces van het virus simuleren om het immuunsysteem te activeren en een sterkere immuunrespons te stimuleren; bovendien is de productie van mRNA-preparaten eenvoudig en de synthese snel. Verschillende mRNA-preparaten kunnen worden bereid met dezelfde productiestappen en faciliteiten, waardoor productiekosten worden bespaard. Het wordt beschouwd als een nieuw type nucleïnezuurpreparaat met goede klinische toepassingsmogelijkheden.

Gebaseerd op het eerdere werk, beoogt dit project het onderzoek uit te voeren naar nieuwe immunotherapietechnologie van "targeting EB virus mRNA nucleïnezuur om EBV-gerelateerde kwaadaardige tumoren te behandelen". Momenteel is er geen vergelijkbare behandelingsmethode of productrapport ter wereld, wat zeer innovatief en geavanceerd is. Daarom beoogt dit project fase I klinisch onderzoek uit te voeren op basis van eerder onderzoek, om een ​​therapeutisch kandidaat-vaccin tegen EBV te verkrijgen met onafhankelijke intellectuele eigendomsrechten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten: ≥18 jaar en ≤70 jaar oud.
  2. Patiënten met EBV-positieve gevorderde kwaadaardige tumoren na falen van tweedelijns standaardtherapie.
  3. ECOG fysieke conditiescore: 0-1 punt.
  4. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden.

  5. De hoofdorganen functioneren goed, dat wil zeggen dat de relevante keuringsindicatoren binnen 14 dagen voor randomisatie voldoen aan de volgende eisen:

    1. Bloed routineonderzoek: hemoglobine ≥ 90g/l en aantal neutrofielen > 1,5×109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 80×109/l.
    2. Biochemisch onderzoek: totaal bilirubine≤1,5×ULN (bovengrens van de normale waarde), bloedalanineaminotransferase (ALT) of bloedaspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. als er levermetastasen zijn, ALAT of ASAT≤5×ULN. Endogene creatinineklaring ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
    3. Cardiale Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

  6. Onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemming

    1. Proefpersonen moeten de EC-goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren in overeenstemming met de richtlijnen van de bevoegde autoriteit en de onderzoeksinstelling. Geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voorafgaand aan protocolgerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de routinematige medische zorg van de proefpersoon.
    2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden ingeschreven:

  1. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 4 weken;
  2. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere tumoren, tenzij het gaat om baarmoederhalskanker in situ, behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid of blaasepitheeltumor of andere kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan (minstens 5 jaar vóór inschrijving);
  3. Er zijn klinische symptomen of hartziekten die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals: hartfalen boven NYHA graad 2, onstabiele angina, myocardinfarct binnen 1 jaar, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie van patiënten vereist.
  4. Voor vrouwelijke proefpersonen: zwangere of zogende vrouwen.
  5. Patiënten hebben actieve longtuberculose, bacteriële of schimmelinfectie (≥2 graden van NCI-CTCAE 5.0); HIV-infectie, actieve HBV-infectie, HCV-infectie.
  6. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
  7. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: uveïtis, enteritis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; de ​​patiënt lijdt aan die in de kindertijd kwijtschelden en die op volwassen leeftijd geen interventie nodig hadden, konden worden opgenomen; proefpersonen met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hadden, konden niet worden opgenomen).
  8. Elke afwijking of blijvende body art (zoals tatoeages) op de inentingsplaats die, naar de mening van de onderzoeker, waarneming van lokale reacties op de inentingsplaats zou verhinderen.
  9. Patiënten die zijn gevaccineerd met mRNA-geneesmiddelen.
  10. Hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met nanodeeltjes van lipiden (een van de componenten van het vaccin in deze studie).
  11. Er zijn contra-indicaties voor intramusculaire injectie
  12. Geschiedenis van drugsmisbruik of bekende medische, psychologische of sociale aandoeningen, zoals geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
  13. Bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksvaccin (inclusief eventuele hulpstoffen). Er is een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een geneesmiddel, voedsel of vaccinatie, zoals anafylactische shock, allergisch larynxoedeem, allergische dyspnoe, allergische purpura, trombocytopenische purpura, lokale allergische necrotische reactie (Arthus-reactie), enz.
  14. Vanaf de screeningperiode tot 12 maanden na de volledige injectie van het geneesmiddel heeft de vrouwelijke proefpersoon een zwangerschapsplan of de partner van een mannelijke proefpersoon heeft een zwangerschapsplan.
  15. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingscohort
Met 25UG als uitgangspunt werd de dosis verhoogd met behulp van een dosis escalatieschema. Elk onderwerp ontving slechts één overeenkomstige dosis en intramusculaire injectie werd om de 7 dagen opnieuw toegediend en na 4 doses werd de 5e dosis gegeven na interval van 1 maand.
Biologisch: EBV mRNA -vaccin
Met 25UG als uitgangspunt werd de dosis verhoogd met behulp van een dosis escalatieschema. Elk onderwerp ontving slechts één overeenkomstige dosis en intramusculaire injectie werd om de 7 dagen opnieuw toegediend en na 4 doses werd de 5e dosis gegeven na interval van 1 maand

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Bijwerkingen gedefinieerd als het aantal deelnemers met bijwerkingen volgens
tot 12 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: tot 12 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een respons bereikt, die een volledige respons kan zijn (volledige verdwijning van laesies) of een gedeeltelijke respons (vermindering van de som van de maximale tumordiameters met ten minste 30% of meer).
tot 12 maanden
Vooruitgangsvrije overleving
Tijdsspanne: tot 12 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van de eerste dosis tot de eerste ziekte
tot 12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 12 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van de eerste dosis tot overlijden.
tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

West China Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peng Xingchen, West China Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-1390

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren