Применение технологии мРНК-иммунотерапии при рефрактерных злокачественных опухолях, связанных с вирусом Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр (вирус Эпштейна-Барр), также известный как вирус герпеса человека типа 4, имеет уровень инфицирования более 90% населения. Глобальное бремя болезней, вызванных инфекцией EBV, огромно, и это был один из первых идентифицированных вирусов рака человека. Профилактические вакцины против ВЭБ могут значительно снизить частоту или тяжесть заболеваний, связанных с ВЭБ. Вирус Эпштейна-Барр ассоциирован с различными опухолями эпителиального и лимфоидного происхождения, такими как лимфома Беркитта, лимфома Ходжкина, карцинома носоглотки эпителиального происхождения и некоторые виды рака желудка.

Вакцинация является наиболее эффективным способом предотвращения заражения ВЭБ. В 1973 году Эпштейн и Ахонг впервые предложили основной принцип разработки вакцины против вируса Эпштейна-Барр. Однако спустя более 40 лет до сих пор нет одобренной вакцины против ВЭБ. Поэтому необходимо срочно разрабатывать новые препараты для лечения ВЭБ. ВЭБ обычно скрывается в нормальных эпителиальных клетках и В-лимфоцитах человека, перемещается между В-лимфоцитами и эпителиальными клетками и непрерывно распространяется в организме человека [2], приводя к рецидивам злокачественных опухолей, таких как карцинома носоглотки, рак желудка и лимфома с переносом . Можно видеть, что разработка терапевтических препаратов, которые непосредственно воздействуют на ВЭБ, как ожидается, приведет к лучшему терапевтическому эффекту в отношении злокачественных опухолей, связанных с ВЭБ. В настоящее время новые стратегии биологического лечения, нацеленные на ВЭБ, показали хороший терапевтический потенциал при карциноме носоглотки, инфекционном мононуклеозе, лимфоме и других заболеваниях, связанных с ВЭБ, на стадии клинических испытаний, включая вирусные векторные вакцины, DC или CAR-T-клеточную терапию. В настоящее время препараты вирусных векторов, нацеленных на EBV, включают вирус осповакцины Анкары и аденовирус. Эти вирусы имеют риск для безопасности интеграции в геном хозяина и вызывают мутации генома у пациентов. Стратегия терапии DC (дендритными клетками) или CAR-T-клетками, нацеленная на EBV, сложна в применении, занимает много времени, трудно контролировать качество, трудно производить в больших масштабах и имеет высокие производственные затраты. В заключение, стратегия разработки вышеупомянутой новой биологической терапии по-прежнему сопряжена с высоким риском сложной клинической или рыночной трансформации; поэтому необходимо разработать новые терапевтические биологические агенты, нацеленные на ВЭБ.

мРНК-вакцины представляют собой многообещающий новый подход к лечению рака. Его принцип работы: ввести мРНК, кодирующую антиген, в клетки организма (особенно в антигенпрезентирующие клетки), синтезировать антигенный белок или полипептид через систему экспрессии клетки-хозяина, активировать клеточный иммунитет и гуморальный иммунитет и достичь с целью высокоэффективного противоракового лечения[ 13]. мРНК не нужно проникать в ядро, ее можно транслировать в цитоплазме, и эффект будет быстрым; нет риска интеграции в геном хозяина, и он будет автоматически разлагаться в организме, что безопасно. По сравнению с традиционными препаратами белка/полипептида, нуклеиновая кислота мРНК не имеет таких проблем, как изменение конформации антигена и деградация, и обладает преимуществами длительной экспрессии и стойкого представления антигена; в то же время он может имитировать естественный процесс заражения вирусом, чтобы активировать иммунную систему и стимулировать более сильный иммунный ответ; кроме того, производство препаратов мРНК простое, а синтез быстрый. Различные препараты мРНК могут быть приготовлены с использованием одних и тех же производственных стадий и оборудования, что снижает производственные затраты. Он считается новым типом препаратов нуклеиновых кислот с хорошими перспективами клинического применения.

Основываясь на предыдущей работе, этот проект предполагает проведение исследований новой технологии иммунотерапии «нацеливания нуклеиновой кислоты мРНК вируса ЭБ на лечение злокачественных опухолей, связанных с ВЭБ». В настоящее время в мире нет аналогичного метода лечения или отчета о продукте, который является очень инновационным и передовым. Таким образом, этот проект предполагает проведение фазы I клинических исследований на основе предыдущих исследований, чтобы получить терапевтическую вакцину-кандидат против ВЭБ с независимыми правами интеллектуальной собственности.