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Applicazione della tecnologia di immunoterapia mRNA nei tumori maligni refrattari correlati al virus di Epstein-Barr

30 maggio 2025 aggiornato da: Xingchen Peng, West China Hospital

Uno studio di fase I sul vaccino mRNA per i pazienti con tumori maligni avanzati positivi per EBV

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del vaccino mRNA per i tumori maligni avanzati EBV-positivi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il virus di Epstein-Barr (virus di Epstein-Barr), noto anche come herpesvirus umano di tipo 4, ha un tasso di infezione superiore al 90% nella popolazione. Il carico di malattia globale causato dall'infezione da EBV è enorme ed è stato uno dei primi virus del cancro umano ad essere identificato. I vaccini profilattici contro l'EBV hanno il potenziale per ridurre significativamente l'incidenza o la gravità delle malattie associate all'EBV. Il virus di Epstein-Barr è associato a una varietà di tumori di origine epiteliale e linfoide, come il linfoma di Burkitt, il linfoma di Hodgkin, il carcinoma nasofaringeo di origine epiteliale e alcuni tumori gastrici.

La vaccinazione è il modo più efficace per prevenire l'infezione da EBV. Nel 1973, Epstein e Achong proposero per primi il principio di base dello sviluppo di un vaccino contro il virus Epstein-Barr. Tuttavia, più di 40 anni dopo, non esiste ancora un vaccino EBV approvato. Pertanto, è urgente sviluppare nuovi farmaci per il trattamento dell'EBV. L'EBV di solito si annida nelle normali cellule epiteliali umane e nei linfociti B, fa da spola tra i linfociti B e le cellule epiteliali e si diffonde continuamente nel corpo umano[2], portando alla recidiva di tumori maligni come il carcinoma nasofaringeo, il cancro gastrico e il linfoma con trasferimento . Si può vedere che lo sviluppo di farmaci terapeutici che mirano direttamente all'EBV dovrebbe ottenere migliori effetti terapeutici sui tumori maligni correlati all'EBV. Allo stato attuale, nuove strategie di trattamento biologico mirate all'EBV hanno mostrato un buon potenziale terapeutico nel carcinoma nasofaringeo, nella mononucleosi infettiva, nel linfoma e in altre malattie correlate all'EBV nella fase di sperimentazione clinica, compresi i vaccini con vettori virali, la terapia cellulare DC o CAR-T. Attualmente, le preparazioni del vettore virale mirate all'EBV includono Ankara vaccinia virus e adenovirus. Questi virus presentano rischi per la sicurezza di integrarsi nel genoma dell'ospite e causare mutazioni del genoma nei pazienti. La strategia di terapia cellulare DC (cellule dendritiche) o CAR-T mirata all'EBV è complicata da utilizzare, richiede molto tempo, è difficile controllarne la qualità, è difficile da produrre su larga scala e ha costi di produzione elevati. In conclusione, la strategia progettuale della suddetta nuova terapia biologica presenta ancora un elevato rischio di difficile trasformazione clinica o di mercato; pertanto, è necessario sviluppare nuovi agenti biologici terapeutici mirati all'EBV.

I vaccini mRNA sono un nuovo promettente approccio al cancro. Il suo principio di funzionamento è: introdurre l'mRNA che codifica l'antigene nelle cellule del corpo (in particolare le cellule che presentano l'antigene), sintetizzare la proteina o il polipeptide dell'antigene attraverso il sistema di espressione della cellula ospite, attivare l'immunità cellulare e l'immunità umorale e ottenere lo scopo di antitumorali altamente efficaci[ 13]. L'mRNA non ha bisogno di entrare nel nucleo, può essere tradotto nel citoplasma e l'effetto è rapido; non vi è alcun rischio di integrazione nel genoma dell'ospite e verrà automaticamente degradato nel corpo, il che è sicuro. Rispetto alle tradizionali preparazioni proteiche/polipeptidiche, l'acido nucleico dell'mRNA non presenta problemi come il cambiamento e la degradazione della conformazione dell'antigene e presenta i vantaggi dell'espressione a lungo termine e della presentazione persistente dell'antigene; allo stesso tempo, può simulare il naturale processo di infezione del virus per attivare il sistema immunitario e stimolare una risposta immunitaria più forte; inoltre, la produzione di preparazioni di mRNA è semplice e la sintesi è veloce. Diverse preparazioni di mRNA possono essere preparate utilizzando le stesse fasi e strutture di produzione, risparmiando sui costi di produzione. È considerato un nuovo tipo di preparazione di acido nucleico con buone prospettive di applicazione clinica.

Sulla base del lavoro precedente, questo progetto intende svolgere la ricerca sulla nuova tecnologia di immunoterapia per "mirare all'acido nucleico dell'mRNA del virus EB per trattare i tumori maligni correlati all'EBV". Al momento, non esiste un metodo di trattamento simile o un rapporto sul prodotto al mondo, che sia molto innovativo e avanzato. Pertanto, questo progetto intende svolgere la ricerca clinica di fase I sulla base di ricerche precedenti, al fine di ottenere un vaccino candidato terapeutico mirato all'EBV con diritti di proprietà intellettuale indipendenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile: ≥18 anni e ≤70 anni.
  2. Pazienti con tumori maligni avanzati EBV-positivi dopo il fallimento della terapia standard di seconda linea.
  3. Punteggio della condizione fisica ECOG: 0-1 punto.
  4. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.

  5. Gli organi principali sono in buone condizioni, ovvero i relativi indicatori di ispezione entro 14 giorni prima della randomizzazione soddisfano i seguenti requisiti:

    1. Esame del sangue di routine: emoglobina ≥ 90 g/L e conta dei neutrofili > 1,5×109/L e conta piastrinica ≥ 80×109/L.
    2. Esame biochimico: bilirubina totale≤1,5×ULN (limite superiore del valore normale), alanina aminotransferasi ematica (ALT) o aspartato aminotransferasi ematica (AST)≤2,5×ULN. in presenza di metastasi epatiche, ALT o AST≤5×ULN. Clearance della creatinina endogena ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
    3. Valutazione ecografica Doppler cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

  6. Firmare il consenso informato scritto

    1. I soggetti devono firmare e datare il consenso informato scritto approvato dalla CE in conformità con le linee guida dell'autorità competente e dell'istituto di ricerca. Il consenso informato deve essere firmato prima di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte delle cure mediche di routine del soggetto.
    2. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

Non possono essere arruolati pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane;
  2. - Il paziente ha una storia di altri tumori, a meno che non si tratti di carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule squamose della pelle trattato o tumore epiteliale della vescica o altri tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento radicale (almeno 5 anni prima dell'arruolamento);
  3. Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non possono essere ben controllate, come: insufficienza cardiaca superiore al grado NYHA 2, angina instabile, infarto miocardico entro 1 anno, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento dei pazienti.
  4. Per soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento.
  5. I pazienti hanno tubercolosi polmonare attiva, infezione batterica o fungina (≥2 gradi di NCI-CTCAE 5.0); Infezione da HIV, infezione da HBV attiva, infezione da HCV.
  6. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
  7. Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o ha una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: uveite, enterite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; il soggetto soffre di Soggetti con vitiligine o asma che erano stati completamente rimessi nell'infanzia e che non hanno richiesto alcun intervento in età adulta potrebbero essere inclusi; non potrebbero essere inclusi i soggetti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori).
  8. Eventuali anomalie o arte del corpo permanente (come i tatuaggi) nel sito di inoculazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero l'osservazione di reazioni locali nel sito di inoculazione.
  9. Pazienti che sono stati vaccinati con farmaci mRNA.
  10. Hanno partecipato a studi clinici che coinvolgono nanoparticelle lipidiche (uno dei componenti del vaccino in questo studio).
  11. Ci sono controindicazioni per l'iniezione intramuscolare
  12. Storia di abuso di droghe o condizioni mediche, psicologiche o sociali note, come storia di abuso di alcol o droghe.
  13. Allergia, ipersensibilità o intolleranza nota al vaccino di ricerca (compresi eventuali eccipienti). C'è una storia di grave allergia a qualsiasi farmaco, cibo o vaccinazione, come shock anafilattico, edema laringeo allergico, dispnea allergica, porpora allergica, porpora trombocitopenica, reazione necrotica allergica locale (reazione di Arthus), ecc.
  14. Dal periodo di screening fino a 12 mesi dopo l'iniezione completa del farmaco, il soggetto di sesso femminile ha un piano di gravidanza o il partner di un soggetto di sesso maschile ha un piano di gravidanza.
  15. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di trattamento
Con 25ug come punto di partenza, la dose è stata aumentata usando uno schema di escalation della dose. Ogni soggetto ha ricevuto solo una dose corrispondente e l'iniezione intramuscolare è stata nuovamente somministrata ogni 7 giorni e, dopo 4 dosi, la 5a dose è stata somministrata dopo l'intervallo di 1 mese.
Biologico: Vaccino mRNA EBV
Con 25ug come punto di partenza, la dose è stata aumentata usando uno schema di escalation della dose. Ogni soggetto ha ricevuto solo una dose corrispondente e l'iniezione intramuscolare è stata somministrata di nuovo ogni 7 giorni e, dopo 4 dosi, la 5a dose è stata data dopo l'intervallo di 1 mese

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Eventi avversi definiti come il numero di partecipanti con eventi avversi secondo
fino a 12 mesi
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta, che può essere una risposta completa (completa scomparsa delle lesioni) o una risposta parziale (riduzione della somma dei diametri massimi del tumore di almeno il 30% o più)
fino a 12 mesi
Sopravvivenza senza progressi
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla somministrazione della prima dose alla prima malattia
fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
L'OS è definito come il tempo dalla somministrazione della prima dose alla morte.
fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

West China Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Peng Xingchen, West China Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-1390

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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