Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastosowanie technologii immunoterapii mRNA w opornych na leczenie nowotworach złośliwych związanych z wirusem Epsteina-Barra

30 maja 2025 zaktualizowane przez: Xingchen Peng, West China Hospital

Badanie fazy I szczepionki mRNA dla pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi EBV-dodatnimi

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa szczepionki mRNA dla EBV-dodatnich zaawansowanych nowotworów złośliwych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wirus Epsteina-Barra (wirus Epsteina-Barra), znany również jako ludzki herpeswirus typu 4, ma wskaźnik infekcji przekraczający 90% w populacji. Globalne obciążenie chorobami spowodowane zakażeniem EBV jest ogromne i był to jeden z pierwszych zidentyfikowanych ludzkich wirusów rakowych. Szczepionki profilaktyczne EBV mogą znacznie zmniejszyć częstość występowania lub nasilenie chorób związanych z EBV. Wirus Epsteina-Barr jest związany z różnymi nowotworami pochodzenia nabłonkowego i limfoidalnego, takimi jak chłoniak Burkitta, chłoniak Hodgkina, rak nosogardła pochodzenia nabłonkowego i niektóre raki żołądka.

Szczepienie jest najskuteczniejszym sposobem zapobiegania zakażeniu EBV. W 1973 roku Epstein i Achong po raz pierwszy zaproponowali podstawową zasadę opracowania szczepionki przeciwko wirusowi Epsteina-Barra. Jednak ponad 40 lat później nadal nie ma zatwierdzonej szczepionki EBV. Dlatego pilne jest opracowanie nowych leków do leczenia EBV. EBV zwykle czai się w ludzkich normalnych komórkach nabłonkowych i limfocytach B, przemieszcza się między limfocytami B a komórkami nabłonkowymi i rozprzestrzenia się w organizmie ludzkim w sposób ciągły[2], prowadząc do nawrotu nowotworów złośliwych, takich jak rak nosogardła, rak żołądka i chłoniak z przeniesieniem . Można zauważyć, że oczekuje się, że opracowanie leków terapeutycznych, które są bezpośrednio ukierunkowane na EBV, pozwoli osiągnąć lepsze efekty terapeutyczne w nowotworach złośliwych związanych z EBV. Obecnie nowe strategie leczenia biologicznego ukierunkowane na EBV wykazały dobry potencjał terapeutyczny w raku nosogardzieli, mononukleozie zakaźnej, chłoniaku i innych chorobach związanych z EBV na etapie badań klinicznych, w tym szczepionki wektorów wirusowych, terapia komórkami DC lub CAR-T. Obecnie preparaty wektorów wirusowych ukierunkowane na EBV obejmują wirusa krowianki Ankara i adenowirusa. Wirusy te wiążą się z ryzykiem związanym z integracją z genomem gospodarza i powodowaniem mutacji genomu u pacjentów. Strategia terapii komórkami DC (komórkami dendrytycznymi) lub CAR-T ukierunkowana na EBV jest skomplikowana w obsłudze, zajmuje dużo czasu, trudno jest kontrolować jakość, jest trudna do wyprodukowania na dużą skalę i wiąże się z wysokimi kosztami produkcji. Podsumowując, strategia projektowania ww. nowej terapii biologicznej nadal obarczona jest dużym ryzykiem trudnej transformacji klinicznej lub rynkowej; dlatego konieczne jest opracowanie nowych terapeutycznych środków biologicznych ukierunkowanych na EBV.

Szczepionki mRNA to obiecujące nowe podejście do raka. Jego zasada działania polega na: wprowadzeniu mRNA kodującego antygen do komórek organizmu (zwłaszcza komórek prezentujących antygen), syntezie białka lub polipeptydu antygenu poprzez system ekspresyjny komórki gospodarza, aktywacji odporności komórkowej i humoralnej oraz osiągnięciu celu wysoce skutecznego leku przeciwnowotworowego[ 13]. mRNA nie musi wchodzić do jądra, może ulec translacji w cytoplazmie, a efekt jest szybki; nie ma ryzyka integracji z genomem gospodarza i zostanie on automatycznie zdegradowany w organizmie, co jest bezpieczne. W porównaniu z tradycyjnymi preparatami białek/polipeptydów, kwas nukleinowy mRNA nie stwarza problemów, takich jak zmiana konformacji antygenu i degradacja, i ma zalety długoterminowej ekspresji i trwałej prezentacji antygenu; jednocześnie może symulować naturalny proces infekcji wirusem, aby aktywować układ odpornościowy i stymulować silniejszą odpowiedź immunologiczną; ponadto wytwarzanie preparatów mRNA jest proste, a synteza szybka. Różne preparaty mRNA można przygotować przy użyciu tych samych etapów produkcji i urządzeń, co pozwala obniżyć koszty produkcji. Uważany jest za nowy rodzaj preparatu kwasu nukleinowego o dobrych perspektywach zastosowania klinicznego.

W oparciu o wcześniejsze prace projekt ten ma na celu przeprowadzenie badań nad nową technologią immunoterapii „ukierunkowanej na kwas nukleinowy mRNA wirusa EB w celu leczenia nowotworów złośliwych związanych z EBV”. Obecnie nie ma na świecie podobnej metody leczenia ani raportu o produkcie, który byłby bardzo innowacyjny i zaawansowany. Dlatego projekt ten ma na celu przeprowadzenie I fazy badań klinicznych na podstawie wcześniejszych badań w celu uzyskania potencjalnej szczepionki terapeutycznej skierowanej przeciwko EBV z niezależnymi prawami własności intelektualnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: w wieku ≥18 lat i ≤70 lat.
  2. Pacjenci z EBV-dodatnimi zaawansowanymi nowotworami złośliwymi po niepowodzeniu standardowej terapii drugiej linii.
  3. Ocena kondycji fizycznej ECOG: 0-1 punkt.
  4. Przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące.

  5. Główne narządy funkcjonują prawidłowo, to znaczy odpowiednie wskaźniki kontrolne w ciągu 14 dni przed randomizacją spełniają następujące wymagania:

    1. Rutynowe badanie krwi: hemoglobina ≥ 90 g/l i liczba neutrofili > 1,5×109/l i liczba płytek krwi ≥ 80×109/l.
    2. Badanie biochemiczne: bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (górna granica normy), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) we krwi ≤2,5×GGN. jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT lub AST≤5×GGN. Endogenny klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
    3. Ocena USG serca metodą Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

  6. Podpisz pisemną świadomą zgodę

    1. Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzoną przez WE pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi właściwego organu i instytucji badawczej. Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed wszelkimi procedurami związanymi z protokołem, które nie są częścią rutynowej opieki medycznej pacjenta.
    2. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać zarejestrowani:

  1. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni;
  2. pacjentka ma w wywiadzie inne nowotwory, chyba że jest to rak szyjki macicy in situ, leczony rak płaskonabłonkowy skóry lub guz nabłonka pęcherza moczowego lub inne nowotwory złośliwe, które otrzymały radykalne leczenie (co najmniej 5 lat przed włączeniem);
  3. Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, których nie można dobrze kontrolować, takie jak: niewydolność serca powyżej 2. stopnia NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, istotne klinicznie zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji pacjentów.
  4. Dla kobiet: kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  5. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc, infekcją bakteryjną lub grzybiczą (≥2 stopnie NCI-CTCAE 5.0); Zakażenie wirusem HIV, czynne zakażenie HBV, zakażenie HCV.
  6. Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
  7. Pacjent ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub ma historię chorób autoimmunologicznych (takich jak następujące, ale nie wyłącznie: zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; pacjent cierpi z powodu pacjentów z bielactwem lub astmą, które zostały całkowicie z remisją w dzieciństwie i którzy nie wymagali żadnej interwencji w wieku dorosłym mogli zostać włączeni; osoby z astmą wymagające interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela nie mogły zostać uwzględnione).
  8. Wszelkie nieprawidłowości lub trwałe zdobienia ciała (takie jak tatuaże) w miejscu wszczepienia, które zdaniem badacza mogłyby uniemożliwić obserwację miejscowych reakcji w miejscu wszczepienia.
  9. Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni lekami mRNA.
  10. Uczestniczyli w badaniach klinicznych z udziałem nanocząstek lipidowych (jeden ze składników szczepionki w tym badaniu).
  11. Istnieją przeciwwskazania do wstrzyknięcia domięśniowego
  12. Historia nadużywania narkotyków lub znane uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, takie jak historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
  13. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na badaną szczepionkę (w tym na wszelkie substancje pomocnicze). W wywiadzie występowała ciężka alergia na jakikolwiek lek, pokarm lub szczepionkę, taka jak wstrząs anafilaktyczny, alergiczny obrzęk krtani, duszność alergiczna, plamica alergiczna, plamica małopłytkowa, miejscowa alergiczna reakcja martwicza (reakcja Arthusa) itp.
  14. Od okresu przesiewowego do 12 miesięcy po pełnej iniekcji leku, pacjentka ma plan ciąży lub partner mężczyzny ma plan ciąży.
  15. W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta leczenia
Przy punkcie początkowym 25UG dawka wzrosła przy użyciu schematu eskalacji dawki. Każdy pacjent otrzymał tylko jedną odpowiadającą dawkę, a wstrzyknięcie domięśniowe podawano ponownie co 7 dni, a po 4 dawkach 5. dawkę podano po przedziale 1 miesiąca.
Biologiczny: Szczepionka MRNA EBV
Przy punkcie początkowym 25UG dawka wzrosła przy użyciu schematu eskalacji dawki. Każdy pacjent otrzymał tylko jedną odpowiednią dawkę, a wstrzyknięcie domięśniowe podawano ponownie co 7 dni, a po 4 dawkach 5 dawki podano po przedziale 1 miesiąca

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Zdarzenia niepożądane zdefiniowane jako liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi według
do 12 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź, która może być odpowiedzią całkowitą (całkowite zniknięcie zmian) lub odpowiedzią częściową (zmniejszenie sumy maksymalnych średnic guza o co najmniej 30%)
do 12 miesięcy
Przetrwanie bez postępu
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od podania pierwszej dawki do wystąpienia pierwszej choroby
do 12 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
OS definiuje się jako czas od podania pierwszej dawki do zgonu.
do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

West China Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Peng Xingchen, West China Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-1390

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj