Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Anwendung der mRNA-Immuntherapie-Technologie bei Epstein-Barr-Virus-bedingten refraktären malignen Tumoren

30. Mai 2025 aktualisiert von: Xingchen Peng, West China Hospital

Eine Phase-I-Studie zum mRNA-Impfstoff für Patienten mit EBV-positiven fortgeschrittenen malignen Tumoren

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des mRNA-Impfstoffs für EBV-positive fortgeschrittene bösartige Tumore.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Epstein-Barr-Virus (Epstein-Barr-Virus), auch bekannt als Humanes Herpesvirus Typ 4, hat eine Infektionsrate von über 90 % in der Bevölkerung. Die durch eine EBV-Infektion verursachte weltweite Krankheitslast ist enorm, und es war eines der ersten menschlichen Krebsviren, das identifiziert wurde. Prophylaktische EBV-Impfstoffe haben das Potenzial, das Auftreten oder die Schwere von EBV-assoziierten Erkrankungen signifikant zu reduzieren. Das Epstein-Barr-Virus ist mit einer Vielzahl von Tumoren epithelialen und lymphoiden Ursprungs assoziiert, wie z. B. Burkitt-Lymphom, Hodgkin-Lymphom, Nasopharynxkarzinom epithelialen Ursprungs und einigen Magenkrebsarten.

Die Impfung ist der wirksamste Weg, um einer EBV-Infektion vorzubeugen. 1973 schlugen Epstein und Achong erstmals das Grundprinzip der Entwicklung eines Impfstoffs gegen das Epstein-Barr-Virus vor. Mehr als 40 Jahre später gibt es jedoch immer noch keinen zugelassenen EBV-Impfstoff. Daher ist es dringend erforderlich, neue Medikamente zur Behandlung von EBV zu entwickeln. EBV lauert normalerweise in menschlichen normalen Epithelzellen und B-Lymphozyten, pendelt zwischen B-Lymphozyten und Epithelzellen und breitet sich kontinuierlich im menschlichen Körper aus[2], was zum Wiederauftreten bösartiger Tumore wie Nasopharynxkarzinom, Magenkrebs und Lymphom mit Übertragung führt . Es ist ersichtlich, dass von der Entwicklung von Therapeutika, die direkt auf EBV abzielen, erwartet wird, dass sie bessere therapeutische Wirkungen auf EBV-bezogene bösartige Tumore erzielen. Gegenwärtig haben neue biologische Behandlungsstrategien, die auf EBV abzielen, ein gutes therapeutisches Potenzial bei Nasopharynxkarzinom, infektiöser Mononukleose, Lymphom und anderen EBV-bedingten Krankheiten in der klinischen Erprobungsphase gezeigt, einschließlich viraler Vektorimpfstoffe, DC oder CAR-T-Zelltherapie. Gegenwärtig schließen die auf EBV abzielenden Virusvektorpräparationen das Ankara-Vacciniavirus und das Adenovirus ein. Diese Viren bergen Sicherheitsrisiken, indem sie sich in das Wirtsgenom integrieren und bei Patienten Genommutationen verursachen. Die gegen EBV gerichtete Therapiestrategie mit DC (Dendritische Zellen) oder CAR-T-Zellen ist kompliziert in der Durchführung, dauert lange, ist schwer qualitätskontrollierbar, schwer in großem Maßstab herzustellen und mit hohen Produktionskosten verbunden. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Designstrategie der oben genannten neuen biologischen Therapie immer noch ein hohes Risiko einer schwierigen klinischen oder Markttransformation birgt; daher ist es notwendig, neue therapeutische biologische Wirkstoffe zu entwickeln, die auf EBV abzielen.

mRNA-Impfstoffe sind ein vielversprechender neuer Ansatz zur Krebsbekämpfung. Sein Arbeitsprinzip ist: die für das Antigen kodierende mRNA in die Körperzellen (insbesondere die antigenpräsentierenden Zellen) einführen, das Antigenprotein oder -polypeptid durch das Expressionssystem der Wirtszelle synthetisieren, die zelluläre Immunität und die humorale Immunität aktivieren und erreichen der Zweck der hochwirksamen Krebsbekämpfung[13]. Die mRNA muss nicht in den Zellkern gelangen, sie kann im Zytoplasma translatiert werden und die Wirkung ist schnell; Es besteht keine Gefahr der Integration in das Wirtsgenom, und es wird im Körper automatisch abgebaut, was ungefährlich ist. Verglichen mit herkömmlichen Protein/Polypeptid-Präparationen hat mRNA-Nukleinsäure keine Probleme wie Antigen-Konformationsänderung und -abbau und hat die Vorteile einer Langzeit-Expression und anhaltenden Antigen-Präsentation; Gleichzeitig kann es den natürlichen Infektionsprozess des Virus simulieren, um das Immunsystem zu aktivieren und eine stärkere Immunantwort zu stimulieren. außerdem ist die Herstellung von mRNA-Präparationen einfach und die Synthese schnell. Unterschiedliche mRNA-Präparate können unter Verwendung derselben Produktionsschritte und Einrichtungen hergestellt werden, wodurch Produktionskosten eingespart werden. Sie gilt als neuartige Nukleinsäurepräparation mit guten klinischen Anwendungsaussichten.

Basierend auf der bisherigen Arbeit beabsichtigt dieses Projekt, die Erforschung einer neuen Immuntherapie-Technologie zum "Targeting von EB-Virus-mRNA-Nukleinsäuren zur Behandlung von EBV-bedingten bösartigen Tumoren" durchzuführen. Derzeit gibt es weltweit keine ähnliche Behandlungsmethode oder einen ähnlichen Produktbericht, der sehr innovativ und fortschrittlich ist. Daher beabsichtigt dieses Projekt, auf der Grundlage früherer Forschungsarbeiten eine klinische Phase-I-Forschung durchzuführen, um einen therapeutischen Impfstoffkandidaten gegen EBV mit unabhängigen geistigen Eigentumsrechten zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten: ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre.
  2. Patienten mit EBV-positiven fortgeschrittenen malignen Tumoren nach Versagen der Zweitlinien-Standardtherapie.
  3. ECOG-Score für die körperliche Verfassung: 0-1 Punkt.
  4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.

  5. Die Hauptorgane sind in guter Funktion, d. h. die relevanten Inspektionsindikatoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfüllen die folgenden Anforderungen:

    1. Blutroutineuntersuchung: Hämoglobin ≥ 90 g/L und Neutrophilenzahl > 1,5 × 109/L und Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/L.
    2. Biochemische Untersuchung: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts), Blut-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Blut-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. bei Lebermetastasen ALT oder AST≤5×ULN. Endogene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
    3. Herz-Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

  6. Unterschreiben Sie die schriftliche Einverständniserklärung

    1. Die Probanden müssen die von der EG genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der zuständigen Behörde und der Forschungseinrichtung unterzeichnen und datieren. Die Einverständniserklärung muss vor allen protokollbezogenen Verfahren unterzeichnet werden, die nicht Teil der routinemäßigen medizinischen Versorgung des Probanden sind.
    2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht aufgenommen werden:

  1. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen;
  2. Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer Tumoren, es sei denn, es handelt sich um Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltes Plattenepithelkarzinom der Haut oder Blasenepitheltumor oder andere bösartige Tumore, die radikal behandelt wurden (mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme);
  3. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, wie z. B.: Herzinsuffizienz über NYHA-Grad 2, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention des Patienten erfordert.
  4. Für weibliche Probanden: schwangere oder stillende Frauen.
  5. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose, bakterieller oder Pilzinfektion (≥2 Grade von NCI-CTCAE 5.0); HIV-Infektion, aktive HBV-Infektion, HCV-Infektion.
  6. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden;
  7. Das Subjekt hat irgendeine aktive Autoimmunkrankheit oder hat eine Vorgeschichte von Autoimmunkrankheiten (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; das Subjekt leidet an Subjekten mit Vitiligo oder Asthma, die vollständig erloschen waren in der Kindheit remittiert wurden und im Erwachsenenalter keiner Intervention bedurften, konnten eingeschlossen werden; Patienten mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigten, konnten nicht eingeschlossen werden).
  8. Jegliche Anomalien oder permanente Körperkunst (z. B. Tätowierungen) an der Inokulationsstelle, die nach Meinung des Prüfarztes die Beobachtung lokaler Reaktionen an der Inokulationsstelle verhindern würden.
  9. Patienten, die mit mRNA-Medikamenten geimpft wurden.
  10. Haben an klinischen Studien mit Lipid-Nanopartikeln teilgenommen (eine der Komponenten des Impfstoffs in dieser Studie).
  11. Es gibt Kontraindikationen für die intramuskuläre Injektion
  12. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder bekannten medizinischen, psychologischen oder sozialen Bedingungen, wie z. B. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  13. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Forschungsimpfstoff (einschließlich aller Hilfsstoffe). Es gibt eine Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Medikamente, Nahrungsmittel oder Impfungen, wie anaphylaktischer Schock, allergisches Larynxödem, allergische Dyspnoe, allergische Purpura, thrombozytopenische Purpura, lokale allergische nekrotische Reaktion (Arthus-Reaktion) usw.
  14. Von der Screening-Periode bis 12 Monate nach der vollständigen Injektion des Medikaments hat die weibliche Person einen Schwangerschaftsplan oder der Partner einer männlichen Person hat einen Schwangerschaftsplan.
  15. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss des Patienten beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungskohorte
Mit 25ug als Ausgangspunkt wurde die Dosis unter Verwendung eines Dosis -Eskalations -Schemas erhöht. Jedes Subjekt erhielt nur eine entsprechende Dosis, und alle 7 Tage wurde erneut intramuskuläre Injektion verabreicht, und nach 4 Dosen wurde die 5. Dosis nach 1 -monatiger Intervall verabreicht.
Biologisch: EBV -mRNA -Impfstoff
Mit 25ug als Ausgangspunkt wurde die Dosis unter Verwendung eines Dosis -Eskalations -Schemas erhöht. Jedes Subjekt erhielt nur eine entsprechende Dosi

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Unerwünschte Ereignisse definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen entsprechend
bis zu 12 Monate
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein Ansprechen erreichen, das entweder ein vollständiges Ansprechen (vollständiges Verschwinden der Läsionen) oder ein partielles Ansprechen (Reduktion der Summe der maximalen Tumordurchmesser um mindestens 30 % oder mehr) sein kann.
bis zu 12 Monate
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
PFS ist definiert als die Zeit von der Verabreichung der ersten Dosis bis zur ersten Erkrankung
bis zu 12 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
OS ist definiert als die Zeit von der Verabreichung der ersten Dosis bis zum Tod.
bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

West China Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Peng Xingchen, West China Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-1390

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren