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Application de la technologie d'immunothérapie par ARNm dans les tumeurs malignes réfractaires liées au virus d'Epstein-Barr

30 mai 2025 mis à jour par: Xingchen Peng, West China Hospital

Une étude de phase I sur le vaccin à ARNm pour les patients atteints de tumeurs malignes avancées positives à l'EBV

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du vaccin à ARNm pour les tumeurs malignes avancées EBV-positives.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le virus d'Epstein-Barr (virus d'Epstein-Barr), également connu sous le nom d'herpèsvirus humain de type 4, a un taux d'infection de plus de 90 % dans la population. Le fardeau mondial de la maladie causé par l'infection à EBV est énorme, et il a été l'un des premiers virus du cancer humain à être identifié. Les vaccins prophylactiques contre l'EBV ont le potentiel de réduire considérablement l'incidence ou la gravité des maladies associées à l'EBV. Le virus d'Epstein-Barr est associé à une variété de tumeurs d'origine épithéliale et lymphoïde, telles que le lymphome de Burkitt, le lymphome de Hodgkin, le carcinome nasopharyngé d'origine épithéliale et certains cancers gastriques.

La vaccination est le moyen le plus efficace de prévenir l'infection à EBV. En 1973, Epstein et Achong ont proposé pour la première fois le principe de base du développement d'un vaccin contre le virus d'Epstein-Barr. Cependant, plus de 40 ans plus tard, il n'existe toujours pas de vaccin EBV approuvé. Par conséquent, il est urgent de développer de nouveaux médicaments pour le traitement de l'EBV. L'EBV se cache généralement dans les cellules épithéliales humaines normales et les lymphocytes B, fait la navette entre les lymphocytes B et les cellules épithéliales, et se propage en continu dans le corps humain [2], entraînant la récurrence de tumeurs malignes telles que le carcinome du nasopharynx, le cancer gastrique et le lymphome avec transfert . On peut voir que le développement de médicaments thérapeutiques ciblant directement l'EBV devrait permettre d'obtenir de meilleurs effets thérapeutiques sur les tumeurs malignes liées à l'EBV. À l'heure actuelle, de nouvelles stratégies de traitement biologique ciblant l'EBV ont montré un bon potentiel thérapeutique dans le carcinome du nasopharynx, la mononucléose infectieuse, le lymphome et d'autres maladies liées à l'EBV au stade des essais cliniques, notamment les vaccins à vecteur viral, la thérapie cellulaire DC ou CAR-T. À l'heure actuelle, les préparations de vecteurs viraux ciblant l'EBV comprennent le virus de la vaccine d'Ankara et l'adénovirus. Ces virus présentent des risques de sécurité en s'intégrant dans le génome de l'hôte et en provoquant des mutations du génome chez les patients. La stratégie de thérapie cellulaire DC (cellules dendritiques) ou CAR-T ciblant l'EBV est compliquée à mettre en œuvre, prend du temps, est difficile à contrôler la qualité, est difficile à produire à grande échelle et a des coûts de production élevés. En conclusion, la stratégie de conception de la nouvelle thérapie biologique susmentionnée présente toujours un risque élevé de transformation clinique ou commerciale difficile ; il est donc nécessaire de développer de nouveaux agents biologiques thérapeutiques ciblant l'EBV.

Les vaccins à ARNm sont une nouvelle approche prometteuse contre le cancer. Son principe de fonctionnement est le suivant : introduire l'ARNm codant pour l'antigène dans les cellules du corps (en particulier les cellules présentatrices d'antigène), synthétiser la protéine ou le polypeptide de l'antigène via le système d'expression de la cellule hôte, activer l'immunité cellulaire et l'immunité humorale, et atteindre le but d'un anticancéreux hautement efficace[ 13]. L'ARNm n'a pas besoin d'entrer dans le noyau, il peut être traduit dans le cytoplasme et l'effet est rapide ; il n'y a aucun risque d'intégration dans le génome de l'hôte, et il sera automatiquement dégradé dans l'organisme, ce qui est sans danger. Comparé aux préparations traditionnelles de protéine/polypeptide, l'acide nucléique d'ARNm n'a aucun problème tel que le changement et la dégradation de conformation d'antigène, et a les avantages de l'expression à long terme et de la présentation persistante de l'antigène ; en même temps, il peut simuler le processus naturel d'infection du virus pour activer le système immunitaire et stimuler une réponse immunitaire plus forte ; de plus, la production de préparations d'ARNm est simple et la synthèse est rapide. Différentes préparations d'ARNm peuvent être préparées en utilisant les mêmes étapes et installations de production, ce qui réduit les coûts de production. Il est considéré comme un nouveau type de préparation d'acide nucléique avec de bonnes perspectives d'application clinique.

Sur la base des travaux précédents, ce projet vise à mener des recherches sur une nouvelle technologie d'immunothérapie consistant à "ciblage de l'acide nucléique de l'ARNm du virus EB pour traiter les tumeurs malignes liées à l'EBV". À l'heure actuelle, il n'existe aucune méthode de traitement ou rapport de produit similaire dans le monde, ce qui est très innovant et avancé. Ainsi, ce projet entend réaliser une recherche clinique de phase I sur la base des recherches antérieures, afin d'obtenir un candidat-vaccin thérapeutique ciblant l'EBV avec des droits de propriété intellectuelle indépendants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins : ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
  2. Patients atteints de tumeurs malignes avancées EBV-positives après échec du traitement standard de deuxième intention.
  3. Note de condition physique ECOG : 0-1 point.
  4. Période de survie attendue ≥ 3 mois.

  5. Les principaux organes fonctionnent bien, c'est-à-dire que les indicateurs d'inspection pertinents dans les 14 jours précédant la randomisation répondent aux exigences suivantes :

    1. Examen sanguin de routine : hémoglobine ≥ 90 g/L et numération des neutrophiles > 1,5×109/L et numération plaquettaire ≥ 80×109/L.
    2. Examen biochimique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la valeur normale), alanine aminotransférase sanguine (ALT) ou aspartate aminotransférase sanguine (AST) ≤ 2,5 × LSN. en cas de métastase hépatique, ALT ou AST≤5×ULN. Clairance endogène de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
    3. Évaluation par échographie Doppler cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

  6. Signer le consentement éclairé écrit

    1. Les sujets doivent signer et dater le consentement éclairé écrit approuvé par la CE conformément aux directives de l'autorité compétente et de l'institut de recherche. Le consentement éclairé doit être signé avant toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins médicaux de routine du sujet.
    2. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas être inscrits :

  1. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines ;
  2. Le patient a des antécédents d'autres tumeurs, sauf s'il s'agit d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome épidermoïde cutané traité ou d'une tumeur épithéliale de la vessie ou d'autres tumeurs malignes ayant reçu un traitement radical (au moins 5 ans avant l'inscription) ;
  3. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques qui ne peuvent pas être bien contrôlés, tels que : une insuffisance cardiaque au-dessus du grade NYHA 2, un angor instable, un infarctus du myocarde dans l'année, une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention des patients.
  4. Pour les sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes.
  5. Les patients ont une tuberculose pulmonaire active, une infection bactérienne ou fongique (≥2 grades NCI-CTCAE 5.0) ; Infection par le VIH, infection active par le VHB, infection par le VHC.
  6. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;
  7. Le sujet a une maladie auto-immune active ou a des antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : uvéite, entérite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; le sujet souffre de vitiligo ou d'asthme qui avait été complètement en rémission dans l'enfance et qui n'ont pas nécessité d'intervention à l'âge adulte ont pu être inclus ; les sujets asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs n'ont pas pu être inclus).
  8. Toute anomalie ou art corporel permanent (comme les tatouages) au site d'inoculation qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'observation de réactions locales au site d'inoculation.
  9. Patients qui ont été vaccinés avec des médicaments à base d'ARNm.
  10. Avoir participé à des essais cliniques impliquant des nanoparticules lipidiques (l'un des composants du vaccin dans cette étude).
  11. Il existe des contre-indications à l'injection intramusculaire
  12. Antécédents d'abus de drogues ou conditions médicales, psychologiques ou sociales connues, telles que des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
  13. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue au vaccin de recherche (y compris tout excipient). Il existe des antécédents d'allergie sévère à tout médicament, aliment ou vaccination, comme un choc anaphylactique, un œdème laryngé allergique, une dyspnée allergique, un purpura allergique, un purpura thrombocytopénique, une réaction nécrotique allergique locale (réaction d'Arthus), etc.
  14. De la période de dépistage à 12 mois après l'injection complète du médicament, le sujet féminin a un plan de grossesse ou le partenaire d'un sujet masculin a un plan de grossesse.
  15. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte de traitement
Avec 25UG comme point de départ, la dose a été augmentée en utilisant un schéma d'escalade de dose. Chaque sujet n'a reçu qu'une seule dose correspondante et l'injection intramusculaire a été administrée à nouveau tous les 7 jours, et après 4 doses, la 5e dose a été donnée après un intervalle de 1 mois.
Biologique: Vaccin ARNm EBV
Avec 25UG comme point de départ, la dose a été augmentée en utilisant un schéma d'escalade de dose. Chaque sujet n'a reçu qu'une seule dose correspondante et l'injection intramusculaire a été administrée à nouveau tous les 7 jours, et après 4 doses, la 5e dose a été donnée après un intervalle de 1 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: jusqu'à 12 mois
Les événements indésirables définis comme le nombre de participants ayant des événements indésirables selon
jusqu'à 12 mois
Taux de réponse objectif
Délai: jusqu'à 12 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse, qui peut être une réponse complète (disparition complète des lésions) ou une réponse partielle (réduction de la somme des diamètres maximaux des tumeurs d'au moins 30 % ou plus)
jusqu'à 12 mois
Survie sans progrès
Délai: jusqu'à 12 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'administration de la première dose et la première maladie
jusqu'à 12 mois
La survie globale
Délai: jusqu'à 12 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre l'administration de la première dose et le décès.
jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

West China Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peng Xingchen, West China Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2023

Première publication (Réel)

6 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-1390

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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