Anvendelse av mRNA-immunterapiteknologi i Epstein-Barr-virusrelaterte refraktære maligne svulster

Epstein-Barr-virus (Epstein-Barr-virus), også kjent som humant herpesvirus type 4, har en infeksjonsrate på over 90 % i befolkningen. Den globale sykdomsbyrden forårsaket av EBV-infeksjon er enorm, og det var et av de første menneskelige kreftvirusene som ble identifisert. Profylaktiske EBV-vaksiner har potensial til å redusere forekomsten eller alvorlighetsgraden av EBV-assosierte sykdommer betydelig. Epstein-Barr-virus er assosiert med en rekke svulster av epitelial og lymfoid opprinnelse, slik som Burkitts lymfom, Hodgkins lymfom, nasofaryngealt karsinom av epitelial opprinnelse og noen magekreft.

Vaksinasjon er den mest effektive måten å forhindre EBV-infeksjon. I 1973 foreslo Epstein og Achong først det grunnleggende prinsippet om å utvikle en vaksine mot Epstein-Barr-virus. Men mer enn 40 år senere er det fortsatt ingen godkjent EBV-vaksine. Derfor haster det med å utvikle nye legemidler for behandling av EBV. EBV lurer vanligvis i humane normale epitelceller og B-lymfocytter, pendler mellom B-lymfocytter og epitelceller, og sprer seg kontinuerlig i menneskekroppen[2], noe som fører til tilbakefall av ondartede svulster som nasofaryngeal karsinom, magekreft og lymfom med overføring . Det kan sees at utviklingen av terapeutiske legemidler som direkte retter seg mot EBV forventes å oppnå bedre terapeutiske effekter på EBV-relaterte ondartede svulster. For tiden har nye biologiske behandlingsstrategier rettet mot EBV vist godt terapeutisk potensiale ved nasofaryngeal karsinom, infeksiøs mononukleose, lymfom og andre EBV-relaterte sykdommer i det kliniske utprøvingsstadiet, inkludert virale vektorvaksiner, DC- eller CAR-T-celleterapi. For tiden inkluderer virusvektorpreparatene rettet mot EBV Ankara vacciniavirus og adenovirus. Disse virusene har sikkerhetsrisikoer ved å integrere seg i vertsgenomet og forårsake genommutasjoner hos pasienter. DC (dendritisk celle) eller CAR-T celleterapistrategi rettet mot EBV er komplisert å betjene, tar lang tid, er vanskelig å kontrollere kvaliteten, er vanskelig å produsere i stor skala og har høye produksjonskostnader. Avslutningsvis har designstrategien til den ovennevnte nye biologiske terapien fortsatt høy risiko for vanskelig klinisk transformasjon eller markedstransformasjon; derfor er det nødvendig å utvikle nye terapeutiske biologiske midler rettet mot EBV.

mRNA-vaksiner er en lovende ny tilnærming til kreft. Arbeidsprinsippet er: introduser mRNA som koder for antigenet inn i cellene i kroppen (spesielt de antigenpresenterende cellene), syntetiser antigenproteinet eller polypeptidet gjennom ekspresjonssystemet til vertscellen, aktiver cellulær immunitet og humoral immunitet, og oppnå hensikten med svært effektiv antikreft[13]. mRNA trenger ikke å komme inn i kjernen, det kan oversettes i cytoplasmaet, og effekten er rask; det er ingen risiko for integrering i vertsgenomet, og det vil automatisk brytes ned i kroppen, noe som er trygt. Sammenlignet med tradisjonelle protein/polypeptidpreparater har mRNA-nukleinsyre ingen problemer som antigenkonformasjonsendring og nedbrytning, og har fordelene med langsiktig ekspresjon og vedvarende presentasjon av antigen; samtidig kan det simulere den naturlige infeksjonsprosessen til viruset for å aktivere immunsystemet og stimulere mer Sterk immunrespons; i tillegg er produksjonen av mRNA-preparater enkel og syntesen er rask. Ulike mRNA-preparater kan tilberedes ved å bruke samme produksjonstrinn og fasiliteter, noe som sparer produksjonskostnader. Det anses å være en ny type nukleinsyrepreparat med gode kliniske anvendelsesutsikter.

Basert på det tidligere arbeidet, har dette prosjektet til hensikt å utføre forskning på ny immunterapiteknologi for å "målrette EB-virus mRNA-nukleinsyre for å behandle EBV-relaterte ondartede svulster". For tiden finnes det ingen lignende behandlingsmetode eller produktrapport i verden, som er veldig innovativ og avansert. Derfor har dette prosjektet til hensikt å utføre fase I klinisk forskning på grunnlag av tidligere forskning, for å oppnå en terapeutisk kandidatvaksine rettet mot EBV med uavhengige immaterielle rettigheter.