Aplicación de tecnología de inmunoterapia de ARNm en tumores malignos refractarios relacionados con el virus de Epstein-Barr

El virus de Epstein-Barr (virus de Epstein-Barr), también conocido como herpesvirus humano tipo 4, tiene una tasa de infección superior al 90% en la población. La carga global de morbilidad causada por la infección por EBV es enorme, y fue uno de los primeros virus del cáncer humano que se identificó. Las vacunas profilácticas contra el VEB tienen el potencial de reducir significativamente la incidencia o la gravedad de las enfermedades asociadas al VEB. El virus de Epstein-Barr está asociado con una variedad de tumores de origen epitelial y linfoide, como el linfoma de Burkitt, el linfoma de Hodgkin, el carcinoma nasofaríngeo de origen epitelial y algunos cánceres gástricos.

La vacunación es la forma más eficaz de prevenir la infección por VEB. En 1973, Epstein y Achong propusieron por primera vez el principio básico de desarrollar una vacuna contra el virus de Epstein-Barr. Sin embargo, más de 40 años después, todavía no existe una vacuna contra el VEB aprobada. Por tanto, es urgente desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento del VEB. El EBV suele estar al acecho en las células epiteliales normales humanas y los linfocitos B, se transporta entre los linfocitos B y las células epiteliales y se propaga continuamente en el cuerpo humano[2], lo que lleva a la recurrencia de tumores malignos como el carcinoma nasofaríngeo, el cáncer gástrico y el linfoma con transferencia. . Puede verse que se espera que el desarrollo de fármacos terapéuticos que se dirijan directamente al EBV logre mejores efectos terapéuticos sobre los tumores malignos relacionados con el EBV. En la actualidad, las nuevas estrategias de tratamiento biológico dirigidas al EBV han mostrado un buen potencial terapéutico en el carcinoma nasofaríngeo, la mononucleosis infecciosa, el linfoma y otras enfermedades relacionadas con el EBV en la etapa de ensayo clínico, incluidas las vacunas con vectores virales, DC o la terapia con células CAR-T. En la actualidad, las preparaciones de vectores de virus que se dirigen al EBV incluyen el virus de la vaccinia de Ankara y el adenovirus. Estos virus tienen riesgos de seguridad al integrarse en el genoma del huésped y causar mutaciones en el genoma de los pacientes. La estrategia de terapia con células DC (células dendríticas) o CAR-T dirigida al EBV es complicada de operar, lleva mucho tiempo, es difícil controlar la calidad, es difícil de producir a gran escala y tiene altos costos de producción. En conclusión, la estrategia de diseño de la nueva terapia biológica mencionada aún tiene un alto riesgo de difícil transformación clínica o de mercado; por lo tanto, es necesario desarrollar nuevos agentes biológicos terapéuticos dirigidos al EBV.

Las vacunas de ARNm son un nuevo enfoque prometedor para el cáncer. Su principio de funcionamiento es: introducir el ARNm que codifica el antígeno en las células del cuerpo (especialmente las células presentadoras de antígeno), sintetizar la proteína o el polipéptido antigénico a través del sistema de expresión de la célula huésped, activar la inmunidad celular y la inmunidad humoral, y lograr el propósito de anticancerígeno altamente eficaz [13]. El ARNm no necesita ingresar al núcleo, puede traducirse en el citoplasma y el efecto es rápido; no hay riesgo de integración en el genoma del huésped y se degradará automáticamente en el cuerpo, lo cual es seguro. En comparación con las preparaciones tradicionales de proteínas/polipéptidos, el ácido nucleico de ARNm no tiene problemas como el cambio y la degradación de la conformación del antígeno, y tiene las ventajas de la expresión a largo plazo y la presentación persistente del antígeno; al mismo tiempo, puede simular el proceso de infección natural del virus para activar el sistema inmunitario y estimular una respuesta inmunitaria más fuerte; además, la producción de preparaciones de mRNA es simple y la síntesis es rápida. Se pueden preparar diferentes preparaciones de ARNm utilizando los mismos pasos e instalaciones de producción, lo que ahorra costos de producción. Se considera que es un nuevo tipo de preparación de ácido nucleico con buenas perspectivas de aplicación clínica.

Sobre la base del trabajo anterior, este proyecto tiene la intención de llevar a cabo la investigación sobre una nueva tecnología de inmunoterapia "dirigida al ácido nucleico de ARNm del virus EB para tratar tumores malignos relacionados con el EBV". En la actualidad, no existe un método de tratamiento o informe de producto similar en el mundo, que es muy innovador y avanzado. Por tanto, este proyecto pretende llevar a cabo una fase I de investigación clínica sobre la base de investigaciones previas, con el fin de obtener una vacuna candidata terapéutica contra el EBV con derechos de propiedad intelectual independientes.