Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anvendelse af mRNA-immunterapiteknologi i Epstein-Barr-virus-relaterede refraktære maligne tumorer

30. maj 2025 opdateret af: Xingchen Peng, West China Hospital

Et fase I-studie af mRNA-vaccine til patienter med EBV-positive avancerede maligne tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​mRNA-vaccine til de EBV-positive avancerede maligne tumorer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epstein-Barr-virus (Epstein-Barr-virus), også kendt som humant herpesvirus type 4, har en infektionsrate på over 90% i befolkningen. Den globale sygdomsbyrde forårsaget af EBV-infektion er enorm, og det var en af ​​de første humane kræftvira, der blev identificeret. Profylaktiske EBV-vacciner har potentialet til betydeligt at reducere forekomsten eller sværhedsgraden af ​​EBV-associerede sygdomme. Epstein-Barr-virus er forbundet med en række forskellige tumorer af epitel- og lymfoid oprindelse, såsom Burkitts lymfom, Hodgkins lymfom, nasopharyngeal carcinom af epiteloprindelse og nogle gastriske cancere.

Vaccination er den mest effektive måde at forhindre EBV-infektion på. I 1973 foreslog Epstein og Achong første gang det grundlæggende princip om at udvikle en vaccine mod Epstein-Barr-virus. Men mere end 40 år senere er der stadig ingen godkendt EBV-vaccine. Derfor haster det med at udvikle nye lægemidler til behandling af EBV. EBV lurer sædvanligvis i humane normale epitelceller og B-lymfocytter, pendler mellem B-lymfocytter og epitelceller og spredes kontinuerligt i den menneskelige krop[2], hvilket fører til tilbagefald af ondartede tumorer såsom nasopharyngeal carcinom, gastrisk cancer og lymfom med overførsel . Det kan ses, at udviklingen af ​​terapeutiske lægemidler, der direkte retter sig mod EBV, forventes at opnå bedre terapeutiske effekter på EBV-relaterede maligne tumorer. På nuværende tidspunkt har nye biologiske behandlingsstrategier rettet mod EBV vist et godt terapeutisk potentiale i nasopharyngeal carcinom, infektiøs mononukleose, lymfom og andre EBV-relaterede sygdomme i det kliniske forsøgsstadium, herunder virale vektorvacciner, DC eller CAR-T celleterapi. På nuværende tidspunkt omfatter virusvektorpræparaterne rettet mod EBV Ankara vaccinia virus og adenovirus. Disse vira har sikkerhedsrisici ved at integrere sig i værtsgenomet og forårsage genommutationer hos patienter. DC (dendritisk celle) eller CAR-T-celleterapistrategien rettet mod EBV er kompliceret at betjene, tager lang tid, er svær at kontrollere kvaliteten, er svær at producere i stor skala og har høje produktionsomkostninger. Som konklusion har designstrategien for den ovennævnte nye biologiske terapi stadig en høj risiko for vanskelig klinisk transformation eller markedstransformation; derfor er det nødvendigt at udvikle nye terapeutiske biologiske midler rettet mod EBV.

mRNA-vacciner er en lovende ny tilgang til kræft. Dets arbejdsprincip er: indfør mRNA'et, der koder for antigenet i kroppens celler (især de antigenpræsenterende celler), syntetiser antigenproteinet eller polypeptidet gennem værtscellens ekspressionssystem, aktiver cellulær immunitet og humoral immunitet og opnå formålet med højeffektiv anticancer[13]. mRNA'et behøver ikke at komme ind i kernen, det kan translateres i cytoplasmaet, og effekten er hurtig; der er ingen risiko for integration i værtsgenomet, og det vil automatisk blive nedbrudt i kroppen, hvilket er sikkert. Sammenlignet med traditionelle protein/polypeptidpræparater har mRNA-nukleinsyre ingen problemer såsom antigenkonformationsændring og nedbrydning og har fordelene ved langvarig ekspression og vedvarende præsentation af antigen; samtidig kan det simulere den naturlige infektionsproces af virussen for at aktivere immunsystemet og stimulere mere Stærkt immunrespons; desuden er produktionen af ​​mRNA-præparater enkel, og syntesen er hurtig. Forskellige mRNA-præparater kan fremstilles under anvendelse af de samme produktionstrin og faciliteter, hvilket sparer produktionsomkostninger. Det anses for at være en ny type nukleinsyrepræparat med gode kliniske anvendelsesmuligheder.

Baseret på det tidligere arbejde har dette projekt til hensigt at udføre forskning i ny immunterapiteknologi til "målretning af EB-virus mRNA-nukleinsyre til behandling af EBV-relaterede maligne tumorer". På nuværende tidspunkt findes der ingen lignende behandlingsmetode eller produktrapport i verden, som er meget innovativ og avanceret. Derfor har dette projekt til hensigt at udføre fase I klinisk forskning på baggrund af tidligere forskning for at opnå en terapeutisk kandidatvaccine rettet mod EBV med uafhængige intellektuelle ejendomsrettigheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter: ≥18 år og ≤70 år.
  2. Patienter med EBV-positive fremskredne maligne tumorer efter svigt af andenlinjes standardbehandling.
  3. ECOG fysisk tilstand score: 0-1 point.
  4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.

  5. Hovedorganerne er i god funktion, det vil sige, at de relevante inspektionsindikatorer inden for 14 dage før randomisering opfylder følgende krav:

    1. Blod rutineundersøgelse: hæmoglobin ≥ 90g/L og neutrofiltal > 1,5×109/L og blodpladetal ≥ 80×109/L.
    2. Biokemisk undersøgelse: total bilirubin≤1,5×ULN (øvre grænse for normalværdi), alaninaminotransferase i blod (ALT) eller blodaspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN. hvis der er levermetastaser, ALAT eller ASAT≤5×ULN. Endogen kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
    3. Hjerte-Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

  6. Underskriv det skriftlige informerede samtykke

    1. Forsøgspersoner skal underskrive og datere det EF-godkendte skriftlige informerede samtykke i overensstemmelse med retningslinjerne fra den kompetente myndighed og forskningsinstitutionen. Informeret samtykke skal underskrives forud for protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af forsøgspersonens rutinemæssige lægebehandling.
    2. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke tilmeldes:

  1. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger;
  2. Patienten har en historie med andre tumorer, medmindre det er livmoderhalskræft in situ, behandlet hudpladecellecarcinom eller blæreepitheltumor eller andre ondartede tumorer, der har modtaget radikal behandling (mindst 5 år før indskrivning);
  3. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke kan kontrolleres godt, såsom: hjertesvigt over NYHA grad 2, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 1 år, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention af patienter.
  4. For kvindelige forsøgspersoner: gravide eller ammende kvinder.
  5. Patienter har aktiv lungetuberkulose, bakteriel eller svampeinfektion (≥2 grader af NCI-CTCAE 5.0); HIV-infektion, aktiv HBV-infektion, HCV-infektion.
  6. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
  7. Individet har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: uveitis, enteritis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; forsøgspersonen lider af forsøgspersoner med vitiligo eller astma, der var blevet fuldstændig remitteret i barndommen, og som ikke krævede nogen intervention i voksenalderen, kunne inkluderes; personer med astma, der krævede medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kunne ikke inkluderes).
  8. Eventuelle abnormiteter eller permanent kropskunst (såsom tatoveringer) på inokulationsstedet, som efter undersøgerens mening ville forhindre observation af lokale reaktioner på inokuleringsstedet.
  9. Patienter, der er blevet vaccineret med mRNA-lægemidler.
  10. Har deltaget i kliniske forsøg med lipidnanopartikler (en af ​​komponenterne i vaccinen i denne undersøgelse).
  11. Der er kontraindikationer for intramuskulær injektion
  12. Historie med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale forhold, såsom historie med alkohol- eller stofmisbrug.
  13. Kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for forskningsvaccinen (inklusive eventuelle hjælpestoffer). Der er en historie med alvorlig allergi over for ethvert lægemiddel, mad eller vaccination, såsom anafylaktisk shock, allergisk larynxødem, allergisk dyspnø, allergisk purpura, trombocytopenisk purpura, lokal allergisk nekrotisk reaktion (Arthus-reaktion) osv.
  14. Fra screeningsperioden til 12 måneder efter den fulde injektion af lægemidlet har den kvindelige forsøgsperson en graviditetsplan, eller partneren til en mandlig forsøgsperson har en graviditetsplan.
  15. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingskohort
Med 25ug som udgangspunkt blev dosis forøget ved hjælp af en dosis -eskaleringsskema. Hvert individ modtog kun en tilsvarende dosis, og intramuskulær injektion blev administreret igen hver 7. dag, og efter 4 doser blev den 5. dosis givet efter 1 månedsinterval.
Biologisk: EBV mRNA -vaccine
Med 25ug som udgangspunkt blev dosis forøget ved hjælp af en dosis -eskaleringsskema. Hvert individ modtog kun en tilsvarende dosis, og intramuskulær injektion blev administreret igen hver 7. dag, og efter 4 doser blev den 5. dosis givet efter 1 månedsinterval

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: op til 12 måneder
Uønskede hændelser defineret som antallet af deltagere med uønskede hændelser iflg
op til 12 måneder
Objektiv svarprocent
Tidsramme: op til 12 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår et respons, som enten kan være fuldstændig respons (komplet forsvinden af ​​læsioner) eller delvis respons (reduktion i summen af ​​maksimale tumordiametre med mindst 30 % eller mere)
op til 12 måneder
Fremskridtsfri overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder
PFS er defineret som tiden fra administration af den første dosis til første sygdom
op til 12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder
OS defineres som tiden fra administrationen af ​​den første dosis til døden.
op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

West China Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peng Xingchen, West China Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-1390

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner