3型肺高血圧症におけるrhBNP
3型肺高血圧症の改善における組換えヒト脳ナトリウム利尿ペプチドの有効性と安全性に関する前向き、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床研究。
肺高血圧症は一般的な臨床症候群であり、患者の生活の質と生存に深刻な影響を与えます。 肺高血圧症 (PH) は、平均肺動脈圧 (mPAP) が安静時に右心カテーテル法 (RHC) によって侵襲的に測定されて 20 mmHg 以上に上昇することと定義されます。 肺高血圧症は5つのタイプに分けられますが、このうち慢性肺疾患や低酸素症による肺高血圧症を第3群肺高血圧症と呼び、肺性心疾患の最も重要な因子です。 PAH 患者の治療に現在使用されている薬剤（プロスタノイド、エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ 5 阻害薬、sGC 刺激薬）は、低酸素症の改善や感染の制御などの間接的な治療法を除いて、グループ 3 PH で十分に研究されていません。
組換えヒト脳ナトリウム利尿ペプチド (rhBNP) は、DNA 技術によって合成された分子量 3664Da の生物剤です。 中国で利用可能です。 利尿、血管拡張、レニン-アンジオテンシン-アルドステロンおよび交感神経系の阻害などの多くの機能があります。RhBNP は、急性心筋梗塞およびうっ血性心不全の患者で示唆されています。 肺血管に対するｒｈＢＮＰの拡張効果を考慮して、ｒｈＢＮＰが３型肺高血圧症を軽減する可能性があると推測される。 この仮説に基づいて、予備的な臨床試験を実施しました。 その結果、プラセボ群と比較して、rhBNP を 24 時間連続的にポンプ注入した後、Swan-Ganz カテーテルによって連続的にモニターされた肺動脈血行動態指数が大幅に改善されたことが示されました。 rhBNP の薬理学的効果と以前の臨床試験の結果を考慮して、この研究は、グループ 3 の患者の治療における rhBNP の有効性と安全性を評価するために、前向き、多施設、プラセボ対照、二重盲検臨床試験を実施することを目的としています。肺高血圧症。
調査の概要
詳細な説明
研究は、スクリーニング期間 (3 日)、治療期間 (72 時間)、追跡期間 (10 ± 2 日および 30 ± 5 日) を含む 3 つの段階に分けられました。 入院（スクリーニング - V0）、V1（無作為化）、治療終了時（V2）、および退院の 10 ± 2 日前（V3）を含む 5 回の臨床訪問が研究センターで行われました。電話インタビューはフォローアップされ、30日±5日（V4）に評価されます。
被験者がインフォームド コンセント フォームに署名した後、すべてのスクリーニング テストを完了しました。 資格のある被験者は、直ちにグループ 3 肺高血圧症の基本的な治療を開始しました。 3 日後、彼らは右心エコーとスワンガンツ カテーテル検査を受けました。 すべての選択基準を満たし、すべての除外基準を満たさなかった適格な被験者は、rhBNP 治療群またはプラセボ群に 1:1 の比率で無作為に割り当てられ、治療経過は 72 時間でした。 低血圧の潜在的なリスクがあるため、治験薬の投与中は定期的に血圧を監視する必要があります。 治療後、引き続き電話で1回フォローアップし、全研究期間は33±5日間です。 全治療期間中、治験担当医師は、来院の必要に応じて、症状、バイタルサイン、身体検査、および有害反応（AE/SAE）を記録しました。
緊急の安全上の問題を除き、プロトコル違反や免除は認められません。 したがって、試験は、時間とイベントの表で指定された操作項目を含め、試験設計に従って実施する必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 慢性閉塞性肺疾患、気管支拡張症、陳旧性肺結核、閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸症候群、胸部または脊椎の変形を含む、慢性肺疾患の急性増悪を伴う入院患者。
- 安静時、右心ドップラー超音波で測定した肺動脈の収縮期圧は 50mmHg 以上でした。
- 安静時、Swan Ganz カテーテルで測定された平均肺動脈圧 (mPAP) は 25mmHg 以上で、PVR は 3WU 以上、PAWP は 15mmHg 未満でした。
- 男性または女性、年齢は18歳以上、体重は30kg以上～150kg以下。
- WHO fc≧II。
除外基準:
- 他のタイプの肺高血圧症;
- その他の活動性呼吸器疾患（活動性肺結核、肺線維症など）;
- -侵襲的な人工呼吸器を必要とする患者;
- 安静時、Swan Ganz カテーテルで測定した PAWP は 15mmHg 以上でした。
- コントロールされていない高血圧;
- -収縮期血圧 < 90mmHg;
- ドーパミン用量≧5μg・kg-1・min-1；
- 安静時、ドップラー心エコー検査により、左心室流出路の閉塞または左心室収縮機能不全が確認されました (EF ≤ 55%)。
- 急性冠症候群;
- 重度の腎不全 (GFR < 30ml / 分 / 1.73m2);
- 重度の貧血;
- ミルリノンまたはレボシメンダンは、スクリーニング前の 30 日以内に使用されました。
- rhBNP のあらゆる成分にアレルギーがある;
- -スクリーニング前の30日以内に他の臨床試験に参加した;
- 訪問タスクを完了できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：組換えヒト脳ナトリウム利尿ペプチド
負荷用量１．５μｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．に続いて、マイクロポンプ注射で０．００７５μｇ／ｋｇ・分を７２時間。
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rhBNP 500μg + 0.9% 塩化ナトリウム 50ml、濃度は 10 μg/ml、ローディング用量 1.5 μg/kg iv、続いて 0.0075 μg/kg・min をマイクロポンプで 72 時間注入。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
負荷用量１．５μｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．に続いて、マイクロポンプ注射で０．００７５μｇ／ｋｇ・分を７２時間。
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プラセボ 500μg + 0.9% 塩化ナトリウム 50ml、濃度は 10 μg/ml、ローディング用量 1.5 μg/kg iv、続いて 0.0075 μg/kg・分をマイクロポンプで 72 時間注射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均肺動脈圧 (mPAP)
時間枠：72時間
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Swan-Ganz カテーテルで測定
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72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肺動脈収縮期圧（PASP）
時間枠：10日目±2日
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右心エコーで測定
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10日目±2日
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6MWD
時間枠：10日目±2日
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徒歩6分
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10日目±2日
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WHO FC
時間枠：72時間
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得点表
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72時間
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酸素分圧
時間枠：72時間
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動脈血ガス分析
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72時間
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呼吸困難
時間枠：72時間
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得点表
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72時間
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NT-proBNP
時間枠：72時間
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血
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72時間
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急性イベント
時間枠：30日目±2日
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症状、徴候および臨床検査
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30日目±2日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Li Zhao, Doctor、Shengjing Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Frost A, Badesch D, Gibbs JSR, Gopalan D, Khanna D, Manes A, Oudiz R, Satoh T, Torres F, Torbicki A. Diagnosis of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Jan 24;53(1):1801904. doi: 10.1183/13993003.01904-2018. Print 2019 Jan.
- Ahmad K, Khangoora V, Nathan SD. Lung Disease-Related Pulmonary Hypertension. Cardiol Clin. 2022 Feb;40(1):77-88. doi: 10.1016/j.ccl.2021.08.005.
- Karnati S, Seimetz M, Kleefeldt F, Sonawane A, Madhusudhan T, Bachhuka A, Kosanovic D, Weissmann N, Kruger K, Ergun S. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and the Cardiovascular System: Vascular Repair and Regeneration as a Therapeutic Target. Front Cardiovasc Med. 2021 Apr 12;8:649512. doi: 10.3389/fcvm.2021.649512. eCollection 2021.
- Pan HY, Zhu JH, Gu Y, Yu XH, Pan M, Niu HY. Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with different blood BNP levels. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Mar 4;14:31. doi: 10.1186/1471-2261-14-31.
- D'Alto M, Di Marco GM, D'Andrea A, Argiento P, Romeo E, Ferrara F, Lamia B, Ghio S, Rudski LG. Invasive and Noninvasive Evaluation for the Diagnosis of Pulmonary Hypertension: How to Use and How to Combine Them. Heart Fail Clin. 2018 Jul;14(3):353-360. doi: 10.1016/j.hfc.2018.02.010.
- Parikh KS, Rajagopal S, Arges K, Ahmad T, Sivak J, Kaul P, Shah SH, Tapson V, Velazquez EJ, Douglas PS, Samad Z. Use of outcome measures in pulmonary hypertension clinical trials. Am Heart J. 2015 Sep;170(3):419-29.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2015.06.010. Epub 2015 Jun 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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