rhBNP en Hipertensión Pulmonar Tipo 3
Un estudio clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad del péptido natriurético cerebral humano recombinante para mejorar la hipertensión pulmonar tipo 3.
La hipertensión pulmonar es un síndrome clínico frecuente, que afecta gravemente la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes. La hipertensión pulmonar (HP) se define como un aumento de la presión arterial pulmonar media (mPAP) a ≥20 mmHg en reposo medida de forma invasiva mediante cateterismo cardíaco derecho (CCD). La hipertensión pulmonar se puede dividir en cinco tipos, entre los cuales la hipertensión pulmonar causada por enfermedades pulmonares crónicas y/o hipoxia se denomina hipertensión pulmonar del grupo 3, que es el factor más importante de enfermedad cardíaca pulmonar. Los fármacos utilizados actualmente para el tratamiento de pacientes con HAP (prostanoides, antagonistas de los receptores de la endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa-5, estimuladores de las sGC) no han sido suficientemente investigados en la HP del grupo 3, excepto los métodos de tratamiento indirecto como la mejora de la hipoxia y el control de la infección.
El péptido natriurético cerebral humano recombinante (rhBNP) es un agente biológico con un peso molecular de 3664Da sintetizado por tecnología de ADN. Está disponible en China. Tiene muchas funciones como diuresis, vasodilatación, inhibición de renina-angiotensina-aldosterona y del sistema nervioso simpático, etc. El RhBNP se ha sugerido en pacientes con infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva. En vista del efecto dilatador del rhBNP en los vasos pulmonares, se especula que el rhBNP puede reducir la hipertensión pulmonar tipo 3. Sobre la base de esta hipótesis, llevamos a cabo un ensayo clínico preliminar. Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de placebo, después de que se bombeó rhBNP continuamente durante 24 horas, los índices hemodinámicos de la arteria pulmonar monitoreados continuamente por el catéter Swan-Ganz mejoraron significativamente. En vista del efecto farmacológico de rhBNP y los resultados de nuestros ensayos clínicos anteriores, este estudio tiene la intención de realizar un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de rhBNP en el tratamiento de pacientes con grupo 3 hipertensión pulmonar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se dividió en tres etapas, incluido el período de selección (3 días), el período de tratamiento (72 horas) y el período de seguimiento (10 ± 2 días y 30 ± 5 días). Las visitas clínicas se realizaron por 5 tiempos, incluyendo la admisión (cribado - V0), V1 (aleatorización), el final del tratamiento (V2) y 10 ± 2 días antes del alta (V3) en el centro de investigación; La entrevista telefónica será seguida y evaluada a los 30 ± 5 días (V4).
Después de que los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado, completaron todas las pruebas de detección. Los sujetos calificados iniciaron inmediatamente el tratamiento básico de la hipertensión pulmonar del Grupo 3. Tres días después, se les realizó una ecocardiografía del corazón derecho y un cateterismo de Swan-Ganz. Los sujetos calificados que cumplieron con todos los criterios de inclusión y no cumplieron con todos los criterios de exclusión fueron asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento con rhBNP o al grupo de placebo en una proporción de 1:1, y el curso del tratamiento fue de 72 horas. Debido al riesgo potencial de hipotensión, la presión arterial debe controlarse periódicamente durante la administración del fármaco del estudio. Después del tratamiento, continuar con el seguimiento una vez por teléfono y el período total del estudio es de 33 ± 5 días. Durante todo el período de tratamiento, el médico del estudio registró los síntomas, los signos vitales, el examen físico y las reacciones adversas (AE/SAE) de acuerdo con los requisitos de la visita.
Excepto por problemas de seguridad de emergencia, no se permite ninguna violación o exención del protocolo. Por lo tanto, el estudio debe llevarse a cabo de acuerdo con el diseño del estudio, incluidos los elementos de operación especificados en la tabla de tiempo y eventos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes hospitalizados con exacerbación aguda de enfermedades pulmonares crónicas, que incluyen: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias, tuberculosis pulmonar obsoleta, síndrome de apnea hipopnea obstructiva del sueño y deformidad torácica o espinal;
- En reposo, la presión sistólica de la arteria pulmonar medida por ecografía Doppler del corazón derecho era ≥ 50 mmHg;
- En reposo, la presión arterial pulmonar media (mPAP) medida por el catéter de Swan Ganz fue ≥ 25 mmHg con PVR ≥ 3WU y PAWP < 15 mmHg;
- Hombre o mujer, edad ≥ 18 años, peso ≥ 30 kg ~ ≤ 150 kg;
- OMS fc ≥ II.
Criterio de exclusión:
- Cualquier otro tipo de hipertensión pulmonar;
- Otras enfermedades respiratorias activas (como tuberculosis pulmonar activa, fibrosis pulmonar, etc.);
- Pacientes que requieren ventilación mecánica invasiva;
- En reposo, la PAWP medida con catéter de Swan Ganz fue ≥ 15 mmHg;
- Hipertensión no controlada;
- Presión arterial sistólica < 90 mmHg;
- Dosis de dopamina ≥ 5 μ g•kg-1•min-1;
- En reposo, la ecocardiografía Doppler confirmó obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo o disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (FE ≤ 55%);
- El síndrome coronario agudo;
- Insuficiencia renal severa (TFG < 30ml/min/1,73m2);
- Anemia significativa;
- Se utilizó milrinona o levosimendán en los 30 días anteriores a la selección;
- Alérgico a cualquier componente de rhBNP;
- Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la selección;
- No se puede completar la tarea de visita.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: péptido natriurético cerebral humano recombinante
dosis de carga de 1,5 μg/kg iv, seguida de 0,0075 μg/kg·min con inyección de microbomba durante 72 horas.
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rhBNP 500μg + cloruro de sodio al 0,9% 50ml, la concentración es de 10 μg/ml, dosis de carga 1,5 μg/kg iv, seguida de 0,0075 μg/kg·min con inyección de microbomba durante 72 horas.
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Comparador de placebos: placebo
dosis de carga de 1,5 μg/kg iv, seguida de 0,0075 μg/kg·min con inyección de microbomba durante 72 horas.
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placebo 500 μg + cloruro de sodio al 0,9 % 50 ml, la concentración es de 10 μg/ml, dosis de carga 1,5 μg/kg iv, seguido de 0,0075 μg/kg·min con inyección de microbomba durante 72 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión arterial pulmonar media (PAPm)
Periodo de tiempo: 72 horas
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medido por catéter Swan-Ganz
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión sistólica de la arteria pulmonar (PASP)
Periodo de tiempo: Día 10±2
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medido por ecocardiografía del corazón derecho
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Día 10±2
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6MWD
Periodo de tiempo: Día 10±2
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Distancia a pie de 6 minutos
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Día 10±2
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OMS fc
Periodo de tiempo: 72 horas
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Hoja de puntuacion
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72 horas
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Presión parcial de oxígeno
Periodo de tiempo: 72 horas
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Análisis de gases en sangre arterial
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72 horas
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disnea
Periodo de tiempo: 72 horas
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Hoja de puntuacion
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72 horas
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NT-proBNP
Periodo de tiempo: 72 horas
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Sangre
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72 horas
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evento agudo
Periodo de tiempo: Día 30±2
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Síntomas, signos y exámenes de laboratorio.
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Día 30±2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Li Zhao, Doctor, Shengjing Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Frost A, Badesch D, Gibbs JSR, Gopalan D, Khanna D, Manes A, Oudiz R, Satoh T, Torres F, Torbicki A. Diagnosis of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Jan 24;53(1):1801904. doi: 10.1183/13993003.01904-2018. Print 2019 Jan.
- Ahmad K, Khangoora V, Nathan SD. Lung Disease-Related Pulmonary Hypertension. Cardiol Clin. 2022 Feb;40(1):77-88. doi: 10.1016/j.ccl.2021.08.005.
- Karnati S, Seimetz M, Kleefeldt F, Sonawane A, Madhusudhan T, Bachhuka A, Kosanovic D, Weissmann N, Kruger K, Ergun S. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and the Cardiovascular System: Vascular Repair and Regeneration as a Therapeutic Target. Front Cardiovasc Med. 2021 Apr 12;8:649512. doi: 10.3389/fcvm.2021.649512. eCollection 2021.
- Pan HY, Zhu JH, Gu Y, Yu XH, Pan M, Niu HY. Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with different blood BNP levels. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Mar 4;14:31. doi: 10.1186/1471-2261-14-31.
- D'Alto M, Di Marco GM, D'Andrea A, Argiento P, Romeo E, Ferrara F, Lamia B, Ghio S, Rudski LG. Invasive and Noninvasive Evaluation for the Diagnosis of Pulmonary Hypertension: How to Use and How to Combine Them. Heart Fail Clin. 2018 Jul;14(3):353-360. doi: 10.1016/j.hfc.2018.02.010.
- Parikh KS, Rajagopal S, Arges K, Ahmad T, Sivak J, Kaul P, Shah SH, Tapson V, Velazquez EJ, Douglas PS, Samad Z. Use of outcome measures in pulmonary hypertension clinical trials. Am Heart J. 2015 Sep;170(3):419-29.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2015.06.010. Epub 2015 Jun 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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