rhBNP vid pulmonell hypertoni typ 3
En prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie om effektiviteten och säkerheten av rekombinant human hjärna natriuretisk peptid för att förbättra typ 3 pulmonell hypertension.
Pulmonell hypertoni är ett vanligt kliniskt syndrom som allvarligt påverkar patienters livskvalitet och överlevnad. Pulmonell hypertoni (PH) definieras som en ökning av det genomsnittliga pulmonella artärtrycket (mPAP) till ≥20 mmHg i vila, mätt invasivt genom kateterisering av höger hjärta (RHC). Pulmonell hypertoni kan delas in i fem typer, bland vilka pulmonell hypertoni orsakad av kroniska lungsjukdomar och/eller hypoxi kallas pulmonell hypertoni grupp 3, som är den viktigaste faktorn för lunghjärtsjukdom. De läkemedel som för närvarande används för att behandla patienter med PAH (prostanoider, endotelinreceptorantagonister, fosfodiesteras-5-hämmare, sGC-stimulatorer) har inte undersökts tillräckligt i grupp 3 PH, förutom indirekta behandlingsmetoder som att förbättra hypoxi och kontrollera infektion.
Rekombinant human hjärna natriuretisk peptid (rhBNP) är ett biologiskt medel med en molekylvikt på 3664Da syntetiserat med DNA-teknik. Den är tillgänglig i Kina. Det har många funktioner såsom diures, vasodilatation, hämning av renin-angiotensin-aldosteron och sympatiska nervsystem, etc. RhBNP har föreslagits hos patienter med akut hjärtinfarkt och kongestiv hjärtsvikt. Med tanke på den dilaterande effekten av rhBNP på pulmonella kärl, spekuleras det att rhBNP kan minska typ 3 pulmonell hypertoni. Baserat på denna hypotes genomförde vi en preliminär klinisk prövning. Resultaten visade att jämfört med placebogruppen, efter att rhBNP pumpats kontinuerligt under 24 timmar, förbättrades de lungartärernas hemodynamiska index som kontinuerligt övervakades av Swan-Ganz-katetern signifikant. Med tanke på den farmakologiska effekten av rhBNP och våra tidigare kliniska prövningsresultat, avser denna studie att genomföra en prospektiv, multicenter, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av rhBNP vid behandling av patienter med grupp 3 pulmonell hypertoni.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien var uppdelad i tre stadier, inklusive screeningperiod (3 dagar), behandlingsperiod (72 timmar) och uppföljningsperiod (10 ± 2 dagar och 30 ± 5 dagar). Kliniska besök genomfördes 5 gånger, inklusive intagning (screening - V0), V1 (randomisering), slutet av behandlingen (V2) och 10 ± 2 dagar före utskrivning (V3) i forskningscentret; Telefonintervjun kommer att följas upp och utvärderas den 30:e ± 5 dagen (V4).
Efter att försökspersonerna undertecknat formuläret för informerat samtycke, genomförde de alla screeningtest. De kvalificerade försökspersonerna påbörjade omedelbart den grundläggande behandlingen av grupp 3 pulmonell hypertoni. Tre dagar senare genomgick de höger hjärtekokardiografi och Swan-Ganz kateterisering. De kvalificerade försökspersonerna som uppfyllde alla inklusionskriterier och inte uppfyllde alla uteslutningskriterier fördelades slumpmässigt till rhBNP-behandlingsgruppen eller placebogruppen i förhållandet 1:1, och behandlingsförloppet var 72 timmar. På grund av den potentiella risken för hypotoni bör blodtrycket kontrolleras regelbundet under administrering av studieläkemedlet. Efter behandlingen, fortsätt att följa upp en gång per telefon, och hela studieperioden är 33 ± 5 dagar. Under hela behandlingsperioden registrerade studieläkaren symtom, vitala tecken, fysisk undersökning och biverkningar (AE/SAE) enligt besökets krav.
Med undantag för nödsäkerhetsfrågor är inga protokollöverträdelser eller undantag tillåtna. Därför måste studien utföras enligt studiedesignen, inklusive de operationspunkter som anges i tid- och händelsetabellen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yu Li, Master
- Telefonnummer: 86 18940256331
- E-post: sundy_liyu@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Rui Ye, Doctor
- Telefonnummer: 86 18940258420
- E-post: murphy_ye@163.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inlagda patienter med akut exacerbation av kroniska lungsjukdomar, inklusive: kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkiektasis, föråldrad lungtuberkulos, obstruktiv sömnapné hypopnésyndrom och thorax- eller spinal deformitet;
- I vila var det systoliska trycket i lungartären mätt med högra hjärtats Doppler-ultraljud ≥ 50 mmHg;
- I vila var det genomsnittliga lungartärtrycket (mPAP) mätt med Swan Ganz-kateter ≥ 25 mmHg med PVR ≥ 3WU och PAWP < 15 mmHg;
- Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år, vikt ≥ 30 kg ~ ≤ 150 kg;
- WHO fc ≥ II.
Exklusions kriterier:
- Alla andra typer av pulmonell hypertoni;
- Andra aktiva luftvägssjukdomar (såsom aktiv lungtuberkulos, lungfibros, etc.);
- Patienter som kräver invasiv mekanisk ventilation;
- I vila var PAWP mätt med Swan Ganz-kateter ≥ 15 mmhg;
- Okontrollerad hypertoni;
- systoliskt blodtryck < 90 mmHg;
- Dopamindos ≥ 5 μ g•kg-1•min-1；
- I vila bekräftade dopplerekokardiografi obstruktion i vänsterkammarnas utflödeskanal eller vänsterkammarsystolisk dysfunktion (EF ≤ 55 %);
- Akut koronarsyndrom;
- Allvarlig njurinsufficiens (GFR < 30ml/min/1,73m2);
- Betydande anemi;
- Milrinon eller levosimendan användes inom 30 dagar före screening;
- Allergisk mot någon komponent i rhBNP;
- Deltog i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före screening;
- Det gick inte att slutföra besöksuppgiften.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: rekombinant human hjärna natriuretisk peptid
laddningsdos 1,5 μg/kg iv, följt av 0,0075 μg/kg·min med mikropumpsinjektion i 72 timmar.
|
rhBNP 500μg + 0,9% natriumklorid 50ml, koncentrationen är 10 μg/ml, laddningsdos 1,5 μg/kg iv, följt av 0,0075 μg/kg·min med mikropumpsinjektion i 72 timmar.
|
|
Placebo-jämförare: placebo
laddningsdos 1,5 μg/kg iv, följt av 0,0075 μg/kg·min med mikropumpsinjektion i 72 timmar.
|
placebo 500μg + 0,9% natriumklorid 50ml, koncentrationen är 10 μg/ml, laddningsdos 1,5 μg/kg iv, följt av 0,0075 μg/kg·min med mikropumpsinjektion i 72 timmar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittligt lungartärtryck (mPAP)
Tidsram: 72 timmar
|
mätt med Swan-Ganz kateter
|
72 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systoliskt tryck i lungartären (PASP)
Tidsram: Dag 10±2
|
mätt med höger hjärtekokardiografi
|
Dag 10±2
|
|
6MWD
Tidsram: Dag 10±2
|
6 minuters promenadavstånd
|
Dag 10±2
|
|
WHO fc
Tidsram: 72 timmar
|
Poängark
|
72 timmar
|
|
Syrepartialtryck
Tidsram: 72 timmar
|
Analys av arteriell blodgas
|
72 timmar
|
|
dyspné
Tidsram: 72 timmar
|
Poängark
|
72 timmar
|
|
NT-proBNP
Tidsram: 72 timmar
|
Blod
|
72 timmar
|
|
akut händelse
Tidsram: Dag 30±2
|
Symtom, tecken och laboratorieundersökningar
|
Dag 30±2
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Li Zhao, Doctor, Shengjing Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Frost A, Badesch D, Gibbs JSR, Gopalan D, Khanna D, Manes A, Oudiz R, Satoh T, Torres F, Torbicki A. Diagnosis of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Jan 24;53(1):1801904. doi: 10.1183/13993003.01904-2018. Print 2019 Jan.
- Ahmad K, Khangoora V, Nathan SD. Lung Disease-Related Pulmonary Hypertension. Cardiol Clin. 2022 Feb;40(1):77-88. doi: 10.1016/j.ccl.2021.08.005.
- Karnati S, Seimetz M, Kleefeldt F, Sonawane A, Madhusudhan T, Bachhuka A, Kosanovic D, Weissmann N, Kruger K, Ergun S. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and the Cardiovascular System: Vascular Repair and Regeneration as a Therapeutic Target. Front Cardiovasc Med. 2021 Apr 12;8:649512. doi: 10.3389/fcvm.2021.649512. eCollection 2021.
- Pan HY, Zhu JH, Gu Y, Yu XH, Pan M, Niu HY. Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with different blood BNP levels. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Mar 4;14:31. doi: 10.1186/1471-2261-14-31.
- D'Alto M, Di Marco GM, D'Andrea A, Argiento P, Romeo E, Ferrara F, Lamia B, Ghio S, Rudski LG. Invasive and Noninvasive Evaluation for the Diagnosis of Pulmonary Hypertension: How to Use and How to Combine Them. Heart Fail Clin. 2018 Jul;14(3):353-360. doi: 10.1016/j.hfc.2018.02.010.
- Parikh KS, Rajagopal S, Arges K, Ahmad T, Sivak J, Kaul P, Shah SH, Tapson V, Velazquez EJ, Douglas PS, Samad Z. Use of outcome measures in pulmonary hypertension clinical trials. Am Heart J. 2015 Sep;170(3):419-29.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2015.06.010. Epub 2015 Jun 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- rhBNP-PH2022
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Grupp 3 Pulmonell hypertoni
-
Vanderbilt UniversityUniversity of California, IrvineAvslutadVillkor 1 - Utbildningsskick (Educational Book Group) | Villkor 2 - Icke-pedagogiskt tillstånd (Icke-pedagogisk bokgrupp) | Villkor 3 - Kontrollvillkor (No-book Group)Förenta staterna
-
ActelionAktiv, inte rekryterandePulmonell arteriell hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH)Förenta staterna, Japan, Taiwan, Kalkon, Kanada, Kina, Tyskland, Spanien, Italien, Malaysia, Ungern, Ryska Federationen, Brasilien, Australien, Bulgarien, Tjeckien, Mexiko, Polen, Sydafrika
Kliniska prövningar på rekombinant human hjärna natriuretisk peptid
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteRekryteringBröstcancer | Komplikation, postoperativ | HjärtischemiSpanien
-
The Rogosin InstituteWeill Medical College of Cornell UniversityAvslutadNjursvikt, kroniskFörenta staterna
-
Daiichi Sankyo, Inc.AvslutadHjärtsvikt, kongestiv | Hjärtdekompensation | Vänsterkammarfel | Myokardiopatier | Systolisk eller diastolisk vänsterkammardysfunktionFörenta staterna, Kanada
-
BiositeAvslutadHjärtsviktFörenta staterna
-
Shanghai Zhongshan HospitalHar inte rekryterat ännu
-
Herlev HospitalUniversity of Copenhagen; The Danish Medical Research Council; The Danish...Avslutad
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenDanish Heart FoundationAvslutadDiabetes typ 2 | Blodflöde | Mänsklig psykologi | Glukagonliknande peptid-1 | BlodtryckDanmark
-
Shahid Beheshti University of Medical Sciencespraxisgemeinschaft für zelltherapieOkändCovid19 | Coronavirus-infektion | BehandlingIran, Islamiska republiken
-
Henan Institute of Cardiovascular EpidemiologyHar inte rekryterat ännu
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineAvslutadMedfödda hjärtfel | Tetralogi av FallotKina