rhBNP na Hipertensão Pulmonar Tipo 3
Um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre a eficácia e a segurança do peptídeo natriurético cerebral humano recombinante na melhora da hipertensão pulmonar tipo 3.
A hipertensão pulmonar é uma síndrome clínica comum, que afeta seriamente a qualidade de vida e a sobrevida dos pacientes. A hipertensão pulmonar (HP) é definida como um aumento da pressão arterial pulmonar média (PAPm) para ≥20 mmHg em repouso, medida de forma invasiva por cateterismo cardíaco direito (RHC). A hipertensão pulmonar pode ser dividida em cinco tipos, dentre os quais a hipertensão pulmonar causada por doenças pulmonares crônicas e/ou hipóxia é chamada de hipertensão pulmonar do grupo 3, que é o fator mais importante da cardiopatia pulmonar. As drogas atualmente utilizadas para tratar pacientes com HAP (prostanóides, antagonistas dos receptores de endotelina, inibidores da fosfodiesterase-5, estimuladores de sGC) não foram suficientemente investigadas na HP do Grupo 3, exceto métodos de tratamento indiretos, como melhora da hipóxia e controle da infecção.
O peptídeo natriurético cerebral humano recombinante (rhBNP) é um agente biológico com peso molecular de 3664Da sintetizado por tecnologia de DNA. Está disponível na China. Tem muitas funções, como diurese, vasodilatação, inibição da renina-angiotensina-aldosterona e do sistema nervoso simpático, etc. O RhBNP tem sido sugerido em pacientes com infarto agudo do miocárdio e insuficiência cardíaca congestiva. Tendo em vista o efeito dilatador do rhBNP nos vasos pulmonares, especula-se que o rhBNP possa reduzir a hipertensão pulmonar tipo 3. Com base nessa hipótese, realizamos um ensaio clínico preliminar. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo placebo, após o bombeamento contínuo de rhBNP por 24 horas, os índices hemodinâmicos da artéria pulmonar monitorados continuamente pelo cateter de Swan-Ganz melhoraram significativamente. Tendo em vista o efeito farmacológico do rhBNP e os resultados de nossos ensaios clínicos anteriores, este estudo pretende realizar um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a eficácia e segurança do rhBNP no tratamento de pacientes com grupo 3 hipertensão pulmonar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi dividido em três etapas, incluindo período de triagem (3 dias), período de tratamento (72 horas) e período de acompanhamento (10 ± 2 dias e 30 ± 5 dias). As visitas clínicas foram realizadas por 5 vezes, incluindo admissão (triagem - V0), V1 (randomização), final do tratamento (V2) e 10 ± 2 dias antes da alta (V3) no centro de pesquisa; A entrevista telefônica será acompanhada e avaliada no 30º ± 5º dia (V4).
Depois que os sujeitos assinaram o formulário de consentimento informado, eles completaram todos os testes de triagem. Os sujeitos qualificados iniciaram imediatamente o tratamento básico da hipertensão pulmonar do Grupo 3. Três dias depois, eles foram submetidos a ecocardiograma direito e cateterismo de Swan-Ganz. Os indivíduos qualificados que atenderam a todos os critérios de inclusão e não atenderam a todos os critérios de exclusão foram alocados aleatoriamente no grupo de tratamento com rhBNP ou no grupo placebo na proporção de 1:1, e o curso do tratamento foi de 72 horas. Devido ao risco potencial de hipotensão, a pressão arterial deve ser monitorada regularmente durante a administração do medicamento em estudo. Após o tratamento, continue o acompanhamento uma vez por telefone e todo o período do estudo é de 33 ± 5 dias. Durante todo o período de tratamento, o médico do estudo registrou sintomas, sinais vitais, exame físico e reações adversas (AE/SAE) de acordo com os requisitos da visita.
Exceto por questões de segurança de emergência, nenhuma violação ou isenção de protocolo é permitida. Portanto, o estudo deve ser realizado de acordo com o desenho do estudo, incluindo os itens de operação especificados na tabela de horários e eventos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes hospitalizados com exacerbação aguda de doenças pulmonares crônicas, incluindo: doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasias, tuberculose pulmonar obsoleta, síndrome da apnéia e hipopnéia obstrutiva do sono e deformidade torácica ou espinhal;
- Em repouso, a pressão sistólica da artéria pulmonar medida pelo Doppler do coração direito era ≥ 50mmHg;
- Em repouso, a pressão média da artéria pulmonar (PAPm) medida pelo cateter de Swan Ganz era ≥ 25mmHg com RVP ≥ 3WU e PAWP < 15mmHg;
- Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos, peso ≥ 30kg ~ ≤ 150kg;
- OMS fc ≥ II.
Critério de exclusão:
- Quaisquer outros tipos de hipertensão pulmonar;
- Outras doenças respiratórias ativas (como tuberculose pulmonar ativa, fibrose pulmonar, etc.);
- Pacientes que necessitam de ventilação mecânica invasiva;
- Em repouso, a PAWP medida pelo cateter de Swan Ganz era ≥ 15mmhg;
- Hipertensão descontrolada;
- Pressão arterial sistólica < 90mmHg;
- Dose de dopamina ≥ 5 μ g•kg-1•min-1;
- Em repouso, a ecocardiografia Doppler confirmou obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo ou disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (FE ≤ 55%);
- síndrome coronária aguda;
- Insuficiência renal grave (TFG < 30ml/min/1,73m2);
- Anemia significativa;
- Milrinona ou levosimendan foi usado dentro de 30 dias antes da triagem;
- Alérgico a qualquer componente do rhBNP;
- Participou de outros ensaios clínicos até 30 dias antes da triagem;
- Não é possível concluir a tarefa de visita.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: peptídeo natriurético cerebral humano recombinante
dose de ataque 1,5 μg/kg iv, seguida de 0,0075 μg/kg·min com injeção de microbomba por 72 horas.
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rhBNP 500μg + cloreto de sódio 0,9% 50ml, a concentração é de 10 μg/ml, dose de ataque 1,5 μg/kg iv, seguida de 0,0075 μg/kg·min com injeção de microbomba por 72 horas.
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Comparador de Placebo: placebo
dose de ataque 1,5 μg/kg iv, seguida de 0,0075 μg/kg·min com injeção de microbomba por 72 horas.
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placebo 500μg + 0,9% cloreto de sódio 50ml, a concentração é de 10 μg/ml, dose de ataque 1,5 μg/kg iv, seguida de 0,0075 μg/kg·min com injeção de microbomba por 72 horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão média da artéria pulmonar (mPAP)
Prazo: 72 horas
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medida pelo cateter de Swan-Ganz
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72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP)
Prazo: Dia 10±2
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medido por ecocardiografia do coração direito
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Dia 10±2
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6MWD
Prazo: Dia 10±2
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6 minutos de caminhada
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Dia 10±2
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QUEM FC
Prazo: 72 horas
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Folha de Pontuação
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72 horas
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Pressão parcial de oxigênio
Prazo: 72 horas
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Análise de gasometria arterial
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72 horas
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dispneia
Prazo: 72 horas
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Folha de Pontuação
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72 horas
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NT-proBNP
Prazo: 72 horas
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Sangue
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72 horas
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evento agudo
Prazo: Dia 30±2
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Sintomas, sinais e exames laboratoriais
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Dia 30±2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Li Zhao, Doctor, Shengjing Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Frost A, Badesch D, Gibbs JSR, Gopalan D, Khanna D, Manes A, Oudiz R, Satoh T, Torres F, Torbicki A. Diagnosis of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Jan 24;53(1):1801904. doi: 10.1183/13993003.01904-2018. Print 2019 Jan.
- Ahmad K, Khangoora V, Nathan SD. Lung Disease-Related Pulmonary Hypertension. Cardiol Clin. 2022 Feb;40(1):77-88. doi: 10.1016/j.ccl.2021.08.005.
- Karnati S, Seimetz M, Kleefeldt F, Sonawane A, Madhusudhan T, Bachhuka A, Kosanovic D, Weissmann N, Kruger K, Ergun S. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and the Cardiovascular System: Vascular Repair and Regeneration as a Therapeutic Target. Front Cardiovasc Med. 2021 Apr 12;8:649512. doi: 10.3389/fcvm.2021.649512. eCollection 2021.
- Pan HY, Zhu JH, Gu Y, Yu XH, Pan M, Niu HY. Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with different blood BNP levels. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Mar 4;14:31. doi: 10.1186/1471-2261-14-31.
- D'Alto M, Di Marco GM, D'Andrea A, Argiento P, Romeo E, Ferrara F, Lamia B, Ghio S, Rudski LG. Invasive and Noninvasive Evaluation for the Diagnosis of Pulmonary Hypertension: How to Use and How to Combine Them. Heart Fail Clin. 2018 Jul;14(3):353-360. doi: 10.1016/j.hfc.2018.02.010.
- Parikh KS, Rajagopal S, Arges K, Ahmad T, Sivak J, Kaul P, Shah SH, Tapson V, Velazquez EJ, Douglas PS, Samad Z. Use of outcome measures in pulmonary hypertension clinical trials. Am Heart J. 2015 Sep;170(3):419-29.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2015.06.010. Epub 2015 Jun 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- rhBNP-PH2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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