- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05716984
rhBNP dans l'hypertension pulmonaire de type 3
Une étude clinique prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité du peptide natriurétique recombinant du cerveau humain dans l'amélioration de l'hypertension pulmonaire de type 3.
L'hypertension pulmonaire est un syndrome clinique courant, qui affecte gravement la qualité de vie et la survie des patients. L'hypertension pulmonaire (PH) est définie comme une augmentation de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) à ≥ 20 mmHg au repos, mesurée de manière invasive par cathétérisme cardiaque droit (RHC). L'hypertension pulmonaire peut être divisée en cinq types, parmi lesquels l'hypertension pulmonaire causée par des maladies pulmonaires chroniques et/ou l'hypoxie est appelée hypertension pulmonaire du groupe 3, qui est le facteur le plus important de maladie cardiaque pulmonaire. Les médicaments actuellement utilisés pour traiter les patients atteints d'HTAP (prostanoïdes, antagonistes des récepteurs de l'endothéline, inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, stimulateurs de sGC) n'ont pas été suffisamment étudiés dans le groupe 3 HP, à l'exception des méthodes de traitement indirectes telles que l'amélioration de l'hypoxie et le contrôle de l'infection.
Le peptide natriurétique cérébral humain recombinant (rhBNP) est un agent biologique d'un poids moléculaire de 3664Da synthétisé par la technologie de l'ADN. Il est disponible en Chine. Il a de nombreuses fonctions telles que la diurèse, la vasodilatation, l'inhibition de la rénine-angiotensine-aldostérone et du système nerveux sympathique, etc. Le RhBNP a été suggéré chez des patients souffrant d'infarctus aigu du myocarde et d'insuffisance cardiaque congestive. Compte tenu de l'effet dilatant du rhBNP sur les vaisseaux pulmonaires, on suppose que le rhBNP peut réduire l'hypertension pulmonaire de type 3. Sur la base de cette hypothèse, nous avons mené un essai clinique préliminaire. Les résultats ont montré que, par rapport au groupe placebo, après un pompage continu du rhBNP pendant 24 heures, les indices hémodynamiques de l'artère pulmonaire surveillés en continu par le cathéter de Swan-Ganz étaient significativement améliorés. Compte tenu de l'effet pharmacologique du rhBNP et des résultats de nos précédents essais cliniques, cette étude vise à mener un essai clinique prospectif, multicentrique, contrôlé par placebo, en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du rhBNP dans le traitement des patients atteints du groupe 3 hypertension pulmonaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude a été divisée en trois étapes, comprenant la période de dépistage (3 jours), la période de traitement (72 heures) et la période de suivi (10 ± 2 jours et 30 ± 5 jours). Des visites cliniques ont été effectuées 5 fois, y compris l'admission (dépistage - V0), V1 (randomisation), la fin du traitement (V2) et 10 ± 2 jours avant la sortie (V3) dans le centre de recherche ; L'entretien téléphonique sera suivi et évalué au 30 ± 5 jour (V4).
Après que les sujets aient signé le formulaire de consentement éclairé, ils ont effectué tous les tests de dépistage. Les sujets qualifiés ont commencé immédiatement le traitement de base de l'hypertension pulmonaire du groupe 3. Trois jours plus tard, ils ont subi une échocardiographie cardiaque droite et un cathétérisme de Swan-Ganz. Les sujets qualifiés qui remplissaient tous les critères d'inclusion et ne remplissaient pas tous les critères d'exclusion ont été répartis au hasard dans le groupe de traitement au rhBNP ou dans le groupe placebo selon un ratio de 1:1, et la durée du traitement était de 72 heures. En raison du risque potentiel d'hypotension, la pression artérielle doit être surveillée régulièrement pendant l'administration du médicament à l'étude. Après le traitement, continuez à suivre une fois par téléphone, et toute la période d'étude est de 33 ± 5 jours. Pendant toute la période de traitement, le médecin de l'étude a enregistré les symptômes, les signes vitaux, l'examen physique et les effets indésirables (EI/SAE) selon les exigences de la visite.
À l'exception des problèmes de sécurité d'urgence, aucune violation ou exemption de protocole n'est autorisée. Par conséquent, l'étude doit être réalisée conformément à la conception de l'étude, y compris les éléments d'opération spécifiés dans le tableau des temps et des événements.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients hospitalisés présentant une exacerbation aiguë de maladies pulmonaires chroniques, y compris : une maladie pulmonaire obstructive chronique, une bronchectasie, une tuberculose pulmonaire obsolète, un syndrome d'hypopnée obstructive du sommeil et une déformation thoracique ou vertébrale ;
- Au repos, la pression systolique de l'artère pulmonaire mesurée par échographie Doppler du cœur droit était ≥ 50 mmHg ;
- Au repos, la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) mesurée par le cathéter de Swan Ganz était ≥ 25 mmHg avec PVR ≥ 3WU et PAWP < 15 mmHg ;
- Homme ou femme, âge ≥ 18 ans, poids ≥ 30 kg ~ ≤ 150 kg ;
- OMS fc ≥ II.
Critère d'exclusion:
- Tout autre type d'hypertension pulmonaire ;
- Autres maladies respiratoires actives (telles que tuberculose pulmonaire active, fibrose pulmonaire, etc.);
- Patients nécessitant une ventilation mécanique invasive ;
- Au repos, la PAWP mesurée par le cathéter Swan Ganz était ≥ 15 mmhg ;
- Hypertension non contrôlée ;
- Pression artérielle systolique < 90 mm Hg ;
- Dose de dopamine ≥ 5 μg•kg-1•min-1;
- Au repos, l'échocardiographie Doppler a confirmé une obstruction des voies d'éjection ventriculaire gauche ou un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (FE ≤ 55 %) ;
- Syndrome coronarien aigu ;
- Insuffisance rénale sévère (GFR < 30ml/min/1.73m2) ;
- Anémie importante ;
- La milrinone ou le lévosimendan a été utilisé dans les 30 jours précédant le dépistage ;
- Allergique à l'un des composants du rhBNP ;
- Participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant le dépistage ;
- Impossible de terminer la tâche de visite.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: peptide natriurétique de cerveau humain recombinant
dose de charge de 1,5 μg/kg iv, suivie de 0,0075 μg/kg·min avec injection par micro-pompe pendant 72 heures.
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rhBNP 500 μg + chlorure de sodium à 0,9 % 50 ml, la concentration est de 10 μg/ml, dose de charge de 1,5 μg/kg iv, suivie de 0,0075 μg/kg·min avec injection par micro-pompe pendant 72 heures.
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Comparateur placebo: placebo
dose de charge de 1,5 μg/kg iv, suivie de 0,0075 μg/kg·min avec injection par micro-pompe pendant 72 heures.
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placebo 500 μg + chlorure de sodium 0,9 % 50 ml, la concentration est de 10 μg/ml, dose de charge 1,5 μg/kg iv, suivie de 0,0075 μg/kg·min avec injection par micro-pompe pendant 72 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm)
Délai: 72 heures
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mesuré par cathéter de Swan-Ganz
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pression systolique de l'artère pulmonaire (PASP)
Délai: Jour 10±2
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mesuré par échocardiographie du cœur droit
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Jour 10±2
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6MWD
Délai: Jour 10±2
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6 minutes à pied
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Jour 10±2
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OMS FC
Délai: 72 heures
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Feuille de résultats
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72 heures
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Pression partielle d'oxygène
Délai: 72 heures
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Analyse des gaz du sang artériel
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72 heures
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dyspnée
Délai: 72 heures
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Feuille de résultats
|
72 heures
|
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NT-proBNP
Délai: 72 heures
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Sang
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72 heures
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événement aigu
Délai: Jour 30±2
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Symptômes, signes et examens de laboratoire
|
Jour 30±2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Li Zhao, Doctor, Shengjing Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Frost A, Badesch D, Gibbs JSR, Gopalan D, Khanna D, Manes A, Oudiz R, Satoh T, Torres F, Torbicki A. Diagnosis of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Jan 24;53(1):1801904. doi: 10.1183/13993003.01904-2018. Print 2019 Jan.
- Ahmad K, Khangoora V, Nathan SD. Lung Disease-Related Pulmonary Hypertension. Cardiol Clin. 2022 Feb;40(1):77-88. doi: 10.1016/j.ccl.2021.08.005.
- Karnati S, Seimetz M, Kleefeldt F, Sonawane A, Madhusudhan T, Bachhuka A, Kosanovic D, Weissmann N, Kruger K, Ergun S. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and the Cardiovascular System: Vascular Repair and Regeneration as a Therapeutic Target. Front Cardiovasc Med. 2021 Apr 12;8:649512. doi: 10.3389/fcvm.2021.649512. eCollection 2021.
- Pan HY, Zhu JH, Gu Y, Yu XH, Pan M, Niu HY. Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with different blood BNP levels. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Mar 4;14:31. doi: 10.1186/1471-2261-14-31.
- D'Alto M, Di Marco GM, D'Andrea A, Argiento P, Romeo E, Ferrara F, Lamia B, Ghio S, Rudski LG. Invasive and Noninvasive Evaluation for the Diagnosis of Pulmonary Hypertension: How to Use and How to Combine Them. Heart Fail Clin. 2018 Jul;14(3):353-360. doi: 10.1016/j.hfc.2018.02.010.
- Parikh KS, Rajagopal S, Arges K, Ahmad T, Sivak J, Kaul P, Shah SH, Tapson V, Velazquez EJ, Douglas PS, Samad Z. Use of outcome measures in pulmonary hypertension clinical trials. Am Heart J. 2015 Sep;170(3):419-29.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2015.06.010. Epub 2015 Jun 19.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- rhBNP-PH2022
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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