rhBNP nell'ipertensione polmonare di tipo 3
Uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza del peptide natriuretico cerebrale umano ricombinante nel miglioramento dell'ipertensione polmonare di tipo 3.
L'ipertensione polmonare è una sindrome clinica comune, che compromette gravemente la qualità della vita e la sopravvivenza dei pazienti. L'ipertensione polmonare (PH) è definita come un aumento della pressione arteriosa polmonare media (mPAP) a ≥20 mmHg a riposo, misurata in modo invasivo mediante cateterizzazione del cuore destro (RHC). L'ipertensione polmonare può essere suddivisa in cinque tipi, tra i quali l'ipertensione polmonare causata da malattie polmonari croniche e/o ipossia è chiamata ipertensione polmonare di gruppo 3, che è il fattore più importante della cardiopatia polmonare. I farmaci attualmente utilizzati per trattare i pazienti con PAH (prostanoidi, antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi-5, stimolatori sGC) non sono stati sufficientemente studiati nel gruppo 3 PH, ad eccezione dei metodi di trattamento indiretto come il miglioramento dell'ipossia e il controllo dell'infezione.
Il peptide natriuretico cerebrale umano ricombinante (rhBNP) è un agente biologico con un peso molecolare di 3664Da sintetizzato mediante tecnologia del DNA. È disponibile in Cina. Ha molte funzioni come la diuresi, la vasodilatazione, l'inibizione della renina-angiotensina-aldosterone e del sistema nervoso simpatico, ecc. RhBNP è stato suggerito in pazienti con infarto miocardico acuto e insufficienza cardiaca congestizia. In considerazione dell'effetto dilatante del rhBNP sui vasi polmonari, si ipotizza che il rhBNP possa ridurre l'ipertensione polmonare di tipo 3. Sulla base di questa ipotesi, abbiamo condotto uno studio clinico preliminare. I risultati hanno mostrato che, rispetto al gruppo placebo, dopo che rhBNP è stato pompato continuamente per 24 ore, gli indici emodinamici dell'arteria polmonare continuamente monitorati dal catetere di Swan-Ganz sono migliorati significativamente. In considerazione dell'effetto farmacologico di rhBNP e dei risultati dei nostri precedenti studi clinici, questo studio intende condurre uno studio clinico prospettico, multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di rhBNP nel trattamento di pazienti con gruppo 3 ipertensione polmonare.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è stato suddiviso in tre fasi, compreso il periodo di screening (3 giorni), il periodo di trattamento (72 ore) e il periodo di follow-up (10 ± 2 giorni e 30 ± 5 giorni). Le visite cliniche sono state effettuate per 5 volte, tra ricovero (screening - V0), V1 (randomizzazione), fine trattamento (V2) e 10 ± 2 giorni prima della dimissione (V3) nel centro di ricerca; L'intervista telefonica sarà seguita e valutata il 30° ± 5 giorno (V4).
Dopo che i soggetti hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno completato tutti i test di screening. I soggetti qualificati hanno immediatamente iniziato il trattamento di base dell'ipertensione polmonare di gruppo 3. Tre giorni dopo, sono stati sottoposti a ecocardiografia del cuore destro e cateterizzazione di Swan-Ganz. I soggetti qualificati che hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione e non tutti i criteri di esclusione sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento con rhBNP o al gruppo placebo con un rapporto di 1:1 e il corso del trattamento è stato di 72 ore. A causa del potenziale rischio di ipotensione, la pressione arteriosa deve essere monitorata regolarmente durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Dopo il trattamento, continuare a seguire una volta per telefono e l'intero periodo di studio è di 33 ± 5 giorni. Durante l'intero periodo di trattamento, il medico dello studio ha registrato sintomi, segni vitali, esame fisico e reazioni avverse (AE/SAE) in base ai requisiti della visita.
Fatta eccezione per problemi di sicurezza di emergenza, non è consentita alcuna violazione o esenzione del protocollo. Pertanto, lo studio deve essere eseguito secondo il disegno dello studio, compresi gli elementi operativi specificati nella tabella dei tempi e degli eventi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina
- Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Cina, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti ospedalizzati con esacerbazione acuta di malattie polmonari croniche, tra cui: broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchiectasie, tubercolosi polmonare obsoleta, sindrome da apnea ostruttiva del sonno, ipopnea e deformità toracica o spinale;
- A riposo, la pressione sistolica dell'arteria polmonare misurata dall'ecografia Doppler del cuore destro era ≥ 50 mmHg;
- A riposo, la pressione arteriosa polmonare media (mPAP) misurata dal catetere di Swan Ganz era ≥ 25 mmHg con PVR ≥ 3 WU e PAWP < 15 mmHg;
- Maschio o femmina, età ≥ 18 anni, peso ≥ 30 kg ~ ≤ 150 kg;
- OMS fc ≥ II.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi altro tipo di ipertensione polmonare;
- Altre malattie respiratorie attive (come tubercolosi polmonare attiva, fibrosi polmonare, ecc.);
- Pazienti che necessitano di ventilazione meccanica invasiva;
- A riposo, la PAWP misurata dal catetere di Swan Ganz era ≥ 15 mmhg;
- Ipertensione incontrollata;
- Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg;
- Dose di dopamina ≥ 5 μg•kg-1•min-1；
- A riposo, l'ecocardiografia Doppler ha confermato l'ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro o la disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (EF ≤ 55%);
- Sindrome coronarica acuta;
- Insufficienza renale grave (VFG < 30 ml/min/1,73 m2);
- Anemia significativa;
- Milrinone o levosimendan sono stati utilizzati entro 30 giorni prima dello screening;
- Allergico a qualsiasi componente di rhBNP;
- Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dello screening;
- Impossibile completare l'attività di visita.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: peptide natriuretico ricombinante del cervello umano
dose di carico 1,5 μg/kg iv, seguita da 0,0075 μg/kg·min con microiniezione per 72 ore.
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rhBNP 500 μg + cloruro di sodio 0,9% 50 ml, la concentrazione è 10 μg/ml, dose di carico 1,5 μg/kg iv, seguita da 0,0075 μg/kg·min con iniezione con micropompa per 72 ore.
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|
Comparatore placebo: placebo
dose di carico 1,5 μg/kg iv, seguita da 0,0075 μg/kg·min con microiniezione per 72 ore.
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placebo 500 μg + cloruro di sodio 0,9% 50 ml, la concentrazione è 10 μg/ml, dose di carico 1,5 μg/kg iv, seguita da 0,0075 μg/kg·min con iniezione con micropompa per 72 ore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione arteriosa polmonare media (mPAP)
Lasso di tempo: 72 ore
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misurato con catetere di Swan-Ganz
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72 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP)
Lasso di tempo: Giorno 10±2
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misurato dall'ecocardiografia del cuore destro
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Giorno 10±2
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6 MWD
Lasso di tempo: Giorno 10±2
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6 minuti a piedi
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Giorno 10±2
|
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CHI fc
Lasso di tempo: 72 ore
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Foglio punteggio
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72 ore
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Pressione parziale dell'ossigeno
Lasso di tempo: 72 ore
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Emogasanalisi arteriosa
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72 ore
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dispnea
Lasso di tempo: 72 ore
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Foglio punteggio
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72 ore
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NT-proBNP
Lasso di tempo: 72 ore
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Sangue
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72 ore
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evento acuto
Lasso di tempo: Giorno 30±2
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Sintomi, segni ed esami di laboratorio
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Giorno 30±2
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Li Zhao, Doctor, Shengjing Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Frost A, Badesch D, Gibbs JSR, Gopalan D, Khanna D, Manes A, Oudiz R, Satoh T, Torres F, Torbicki A. Diagnosis of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Jan 24;53(1):1801904. doi: 10.1183/13993003.01904-2018. Print 2019 Jan.
- Ahmad K, Khangoora V, Nathan SD. Lung Disease-Related Pulmonary Hypertension. Cardiol Clin. 2022 Feb;40(1):77-88. doi: 10.1016/j.ccl.2021.08.005.
- Karnati S, Seimetz M, Kleefeldt F, Sonawane A, Madhusudhan T, Bachhuka A, Kosanovic D, Weissmann N, Kruger K, Ergun S. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and the Cardiovascular System: Vascular Repair and Regeneration as a Therapeutic Target. Front Cardiovasc Med. 2021 Apr 12;8:649512. doi: 10.3389/fcvm.2021.649512. eCollection 2021.
- Pan HY, Zhu JH, Gu Y, Yu XH, Pan M, Niu HY. Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with different blood BNP levels. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Mar 4;14:31. doi: 10.1186/1471-2261-14-31.
- D'Alto M, Di Marco GM, D'Andrea A, Argiento P, Romeo E, Ferrara F, Lamia B, Ghio S, Rudski LG. Invasive and Noninvasive Evaluation for the Diagnosis of Pulmonary Hypertension: How to Use and How to Combine Them. Heart Fail Clin. 2018 Jul;14(3):353-360. doi: 10.1016/j.hfc.2018.02.010.
- Parikh KS, Rajagopal S, Arges K, Ahmad T, Sivak J, Kaul P, Shah SH, Tapson V, Velazquez EJ, Douglas PS, Samad Z. Use of outcome measures in pulmonary hypertension clinical trials. Am Heart J. 2015 Sep;170(3):419-29.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2015.06.010. Epub 2015 Jun 19.
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Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Altri numeri di identificazione dello studio
- rhBNP-PH2022
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