中等度から重度の回旋腱板腱障害の参加者におけるセクキヌマブの有効性と安全性の研究
活動性回旋腱板腱障害の成人患者におけるプラセボと比較したセクキヌマブの有効性と安全性を評価するための無作為化、並行群、24 週間、二重盲検、プラセボ対照、多施設第 3 相試験
調査の概要
詳細な説明
この試験は、標準治療（非ステロイド性抗炎症薬（ NSAIDs) 不寛容または禁忌でない限り、地域の標準的な慣行に従ってコース、および 8 週間にわたる理学療法のコース)。
試用期間は次の期間で構成されます。
・上映・慣らし期間
参加者の適格性を評価するために、最大 56 日間のスクリーニング期間が使用されます。 この間、参加者は標準治療に抵抗性があることを示すことができます。 ベースライン訪問前の 2 週間の慣らし期間中、参加者は 2 週間の安定した NSAID 摂取と標準化された理学療法を受ける必要があります。 これは、参加者がSoCに難治性であることを確認し、NSAID治療の安定した投薬と研究を通じて維持される理学療法レジメンへの準拠を確立するために重要です。
スクリーニング期間中にMRIを実施して、他の肩の病状および裂傷（存在する場合）> 50％を除外します。 腱障害の証拠は、集中的に読み取られる磁気共鳴画像法 (MRI) によって確立する必要があります。 ベースラインから 3 か月以内に実施された MRI は、中央のリーダーによって適切であると判断された場合に受け入れられる場合があります。
他の肩の病状を除外するために、肩のX線検査も行います。 ベースラインの 3 か月前までに実施された場合、過去の X 線が受け入れられます。
- 調査期間 1 (ベースラインから 16 週目まで)
試験期間 1 では、合計 16 週間の薬物暴露を反映して、12 週間にわたって二重盲検治療を行います。 約 234 人の適格な参加者が、ベースライン (BSL) で 1:1 の比率で次のアームのいずれかに無作為に割り付けられます。
- アーム 1 (N=117): セクキヌマブ 300 mg 皮下1 日目と 1、2、3、4、8、12 週目
- アーム 2 (N=117): 1 日目および 1、2、3、4、8、および 12 週目にプラセボ。主要な結果の評価は、16 週目に実行されます。
無作為化は、涙の状態 (涙なし/部分的な涙) によって階層化されます。 参加者は、安定した NSAID 鎮痛薬と標準化された理学療法レジメンを継続する必要があります。 BSL 後に NSAID の用量を減らすことは許可されていますが、参加者は慣らし運転中に確立された用量を超えて増量してはなりません。 この間、コルチコステロイド注射の使用は許可されていません。
・学習期間２（フォローアップ期間）
治療期間終了後 8 週間の追跡期間を計画し、効果の維持を評価し、24 週までの追跡安全性データを収集します。 治験責任医師、施設職員、評価実施者、および参加者は盲検のままとなりますが、ノバルティスの臨床試験および申請チームは 16 週目の読み出し後に盲検が解除されます。 参加者は、この期間中、安定した NSAID 療法と理学療法を継続する必要があります。 BSL 後に NSAID の用量を減らすことは許可されていますが、参加者は慣らし運転中に確立された用量を超えて増量してはなりません。 コルチコステロイド注射も 16 週以降は許可されません。
- オフサイト手続き
治験責任医師の裁量により、参加者は、第 1 週および第 3 週に治験薬の在宅投与 (自己投与または介護者による) を利用することができます。 サイトは、これらの在宅管理のために参加者との連絡を確認している必要があります。 治験参加者と治験責任医師または指定施設スタッフとの間のテレビ訪問、すなわち安全なビデオ会議も、自宅での治験薬の投与をサポートするために利用することができます。
レスキュー医学
参加者が摂取したNSAIDの種類の変更、または導入期間中に確立された安定用量からのNSAID用量の増加は、研究期間中禁止されていると見なされます。
痛みや不快感に耐えられない場合、参加者は、必要に応じて、アセトアミノフェン/パラセタモール、低用量オピオイド、トラマドールなどの非 NSAID 薬を使用することがあります。 参加者が耐え難い痛みや不快感を経験し続ける場合、摂取するNSAIDの用量の増加は、用量と期間の点で絶対最小限に抑える必要があります. NSAID の種類の変更および/または用量の増加は、プロトコルへの逸脱として記録されますが、参加者の離脱にはなりません。
- プラセボアームの合理性
RCTの治療における介入試験におけるプラセボ効果はかなりのものです。したがって、プラセボ コントロールが保証されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Westlake Village、California、アメリカ、91361
- Millennium Clinical Trials
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33184
- Healthy Life Research
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- IRIS Research and Development
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Sunrise、Florida、アメリカ、33351
- Precision Clinical Research LLC
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North Carolina
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Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
- West Clinical Research
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- West Tennessee Research Institute
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1114AAP
- Novartis Investigative Site
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San Miguel de Tucumán、アルゼンチン、4000
- Novartis Investigative Site
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Tucumán Province
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San Miguel Tucuman、Tucumán Province、アルゼンチン、4000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec、Quebec、カナダ、G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
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Kolín、チェコ、280 02
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno、Czech Republic、チェコ、66250
- Novartis Investigative Site
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Sofia、ブルガリア、1336
- Novartis Investigative Site
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Ponte de Lima、ポルトガル、4990-041
- Novartis Investigative Site
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Sabah
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Kota Kinabalu、Sabah、マレーシア、88300
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -BSLでの症状の持続期間が6週間以上から6ヶ月以下の片側回旋腱板腱障害。
- ベースラインの前の週の7泊のうち少なくとも3泊の夜の肩の痛み、または検査での「陽性の痛みを伴うアークテスト」。
- -スクリーニングおよびベースライン訪問時の合計WORCパーセンテージスコア≤40。
- -ベースライン訪問前の過去7日間の週平均（つまり、1日1回取得した7つのスコアの平均）数値評価尺度（NRS）の痛みスコアが5以上。
- 標準治療に難治性：地元の標準的な慣行（不寛容または禁忌でない場合）に従ってNSAIDのコースと8週間にわたる理学療法のコース。
- 参加者は、安定したNSAID投与レジメン（不耐性または禁忌でない場合; NSAIDの投与量を減らすことはできますが、導入時に確立された用量を超えて増加させることはできません）および理学療法レジメンを導入期間から研究終了まで続けることに同意する必要があります（イオス）。
- -中央で読み取られたMRI（磁気共鳴画像）での患部肩の腱障害の存在、次の状態：断裂なしまたは部分的な断裂（最大50％の腱の厚さ; APの長さは最大10 mm）
除外基準:
- リウマチ性多発性筋痛（PMR）、乾癬性関節炎（PsA）、軸性脊椎関節炎（AS：強直性脊椎炎、nr-axSpA：非X線性軸性脊椎関節炎）、乾癬（PsO）を含むがこれらに限定されないリウマチ性および非リウマチ性の炎症性疾患関節リウマチ (RA);標的の肩とは無関係の線維筋痛症または重度の疼痛障害;痛風;そして全身性エリテマトーデス。
- -リウマチ因子（RF）または抗環状シトルリン化ペプチド（抗CCP）スクリーニングで陽性の抗体。
- -無作為化前の過去12週間以内の経口、筋肉内または静脈内（i.v.）コルチコステロイド治療、または断続的なコルチコステロイドの使用を必要とする可能性のある状態の存在。
- -慣らし期間中のNSAID（不耐性または禁忌でない限り）および理学療法レジメンの順守の欠如。
- 反対側の肩の痛みを伴うアークテストの陽性結果
- -肩のMRIを受けることができない、または受けたくない（例：ペースメーカーを使用している参加者、またはMRIの実行と互換性のない体内の金属片/異物）ベースラインから3か月以内に取得されたMRI画像を集中的に読み取る場合を除く提供可能であり、画像の品質は十分であるとみなされます)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セクキヌマブ
参加者は、無作為化時（ベースライン訪問時）および第1週、第2週、第3週、第4週、第8週、第12週にセクキヌマブ300 mgを投与されました。
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2 X セクキヌマブ 150 mg / 1 mL 皮下（s.c.）注射用溶液
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、無作為化時（ベースライン来院時）および第1、2、3、4、8、12週目にプラセボを投与されました。
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2 X プラセボ / 1 mL、皮下注射用溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週時点におけるウエスタンオンタリオローテーターカフインデックス（WORC）身体症状領域（PSD）スコアのベースラインからの変化
時間枠：16週目で
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WORC PSDはWORC患者報告アウトカム（PRO）のサブドメインであり、回旋筋腱板症（RCT）の参加者が経験する疼痛、筋力低下、硬直、および機械的症状に関連する主要な症状を捉える6つの質問で構成されています。
生スコアは0から100の尺度に変換され、0が最も症状が強いスコアを、100が症状がないことを表します。
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16週目で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから週16時点までのWORC PSDスコアで、少なくとも40ポイントの改善（増加）を達成した参加者の割合
時間枠：16週目に
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WORC PSDは、WORC Patient-Reported Outcome (PRO)のサブドメインであり、肩腱板腱症(RCT)の参加者が経験する疼痛、筋力低下、こわばり、および機械的症状に関連する主要な症状を捉える6つの質問で構成されています。
生スコアは0から100の尺度に変換され、0が最も症状が重いスコアを、100が症状がないことを表します。
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16週目に
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ベースラインからWORC総合スコアが少なくとも50ポイント改善（上昇）した参加者の割合
時間枠：16週目に
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WORCは、腱板疾患のために独自に開発された患者報告アウトカムツールです。
WORCは自己記入式で、身体症状、スポーツ／レクリエーション、労働機能、生活機能、感情機能の5つの領域に分かれた21項目で構成されています。
スコアは0から100の尺度に変換され、0が最も症状が重いスコア、100が症状がないことを表します。
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16週目に
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ベースラインから週24時点におけるWORC PSDスコアが少なくとも40ポイント改善（増加）した参加者の割合
時間枠：24週目に
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WORC PSDは、WORC患者報告アウトカム（PRO）のサブドメインであり、回旋筋腱板腱症（RCT）の参加者が経験する痛み、筋力低下、こわばり、機械的症状に関連する主要な症状を捉える6つの質問で構成されています。
生スコアは0から100の尺度に変換され、0が最も症状の多いスコアを表し、100が症状なしを表します。
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24週目に
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ベースラインからの変化 WORC PSD スコア（24週目）
時間枠：24週目に
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WORC PSDはWORC Patient-Reported Outcome（PRO）のサブドメインであり、回旋筋腱板症（RCT）の参加者が経験する主な症状（痛み、筋力低下、こわばり、機械的症状に関連する）を捉える6つの質問で構成されています。
生スコアは0から100のスケールに変換され、0が最も症状が強いスコア、100が症状がない状態を表します。
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24週目に
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セクキヌマブ血清中濃度
時間枠：Day 1とWeeks 4および16
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全ての参加者において、セクキヌマブ300 mg皮下投与により治療された中等度から重度のRCT患者において、薬物動態パラメーター（治療曝露の測定値）が評価されました。
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Day 1とWeeks 4および16
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治療中に発現した有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合（最大重症度別）
時間枠：24週まで
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重症度：軽度 - 通常は一過性で、一般的に通常の活動に支障をきたさない；中等度 - 通常の活動に支障をきたすほど不快である；重度 - 通常の活動を妨げる。
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24週まで
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臨床的に有意な検査値パラメータの変化を示した参加者の割合
時間枠：最大24週間
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検査項目には、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、アルブミン、アミラーゼ、カルシウム、クレアチニン、ビリルビン、グルコース、乳酸脱水素酵素、リパーゼ、マグネシウム、リン酸、カリウム、ナトリウム、尿酸、および尿素窒素が含まれていました。
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最大24週間
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バイタルサインに臨床的に有意な変化を示した参加者の割合
時間枠：最長24週
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バイタルサインには、座位収縮期血圧、座位拡張期血圧、座位脈拍数が含まれていました。
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最長24週
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結合性および中和性抗薬物抗体が認められた参加者の割合
時間枠：1日目および16週目に
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1日目および16週目に
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ベースラインからの患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）- 簡易版（SF）上肢スコアの変化
時間枠：第16週
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PROMIS-SF上肢機能尺度は、自己報告による身体機能の能力を測定します。
参加者には、肩の機能に影響される日常生活に関連する一連の身体的活動を実行する能力を評価する7つの質問が提示されました。
各回答は、1（できない）から5（全く困難なくできる）まで採点されました。
7つの質問に対する回答は、合計の素点に加算され、その範囲は7（最悪）から35（最良）であり、分析に使用されるTスコア（範囲：16.3（最悪の結果）から58.2（最良の結果））に変換されました。
したがって、変換されたTスコアのベースラインからの変化値の理論的範囲は、-41.9から41.9の間でした。
ベースラインからの正の変化は、より良い結果を示しました。
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第16週
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (レジストリ識別子：EU CT NUMBER)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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