Badanie skuteczności i bezpieczeństwa sekukinumabu u uczestników z umiarkowaną do ciężkiej tendinopatią stożka rotatorów
Randomizowane, równoległe, 24-tygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo sekukinumabu w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z aktywną tendinopatią stożka rotatorów
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III, trwające 24 tygodnie, z udziałem około 234 uczestników z umiarkowaną do ciężkiej tendinopatią stożka rotatorów (RCT), oporną na standardowe leczenie (niesteroidowe leki przeciwzapalne (ang. NLPZ) zgodnie z lokalną standardową praktyką, jeśli nie jest to nietolerancja lub przeciwwskazania, oraz kurs fizjoterapii przez okres 8 tygodni).
Okres próbny obejmuje następujące okresy:
- Okres próbny / docierania
Do oceny kwalifikowalności uczestnika zostanie wykorzystany okres weryfikacji trwający maksymalnie 56 dni. W tym czasie uczestnik może wykazać, że jest oporny na standard opieki. Podczas 2-tygodniowego okresu wstępnego przed wizytą wyjściową uczestnik będzie musiał przyjąć 2 tygodnie stabilnego przyjmowania NLPZ i wystandaryzowaną fizjoterapię. Jest to ważne, aby upewnić się, że uczestnicy są oporni na SoC i ustalić zgodność ze stabilnym dawkowaniem leczenia NLPZ i schematem fizjoterapii, który ma być utrzymany przez całe badanie.
MRI zostanie wykonane w okresie badań przesiewowych, aby wykluczyć inne patologie barku i łzy (jeśli występują) > 50%. Dowody na występowanie tendinopatii należy ustalić za pomocą centralnego odczytu rezonansu magnetycznego (MRI). MRI wykonane w ciągu 3 miesięcy od linii podstawowej może zostać zaakceptowane, jeśli centralny czytelnik uzna to za odpowiednie.
Wykonane zostanie również prześwietlenie barku, aby wykluczyć inne patologie barku. Historyczne zdjęcia rentgenowskie będą akceptowane, jeśli zostaną wykonane ≤ 3 miesiące przed punktem odniesienia.
- Okres badania 1 (początkowy do tygodnia 16)
W okresie badania 1 podwójnie zaślepione leczenie trwa 12 tygodni, co odpowiada 16 tygodniom całkowitej ekspozycji na lek. Około 234 kwalifikujących się uczestników zostanie losowo przydzielonych na początku badania (BSL) w stosunku 1:1 do jednej z następujących grup:
- Ramię 1 (N=117): sekukinumab 300 mg s.c. w Dniu 1 i Tygodniach 1, 2, 3, 4, 8 i 12
- Ramię 2 (N=117): placebo w dniu 1 oraz w tygodniach 1, 2, 3, 4, 8 i 12. Ostatnia dawka badanego leku zostanie podana w 12. tygodniu; podstawowe oceny wyników zostaną przeprowadzone w 16. tygodniu.
Randomizacja będzie podzielona na warstwy według stanu rozdarcia (brak rozdarcia/częściowe rozdarcie). Uczestnicy powinni kontynuować przyjmowanie stabilnych leków przeciwbólowych z grupy NLPZ oraz standardowego schematu fizjoterapii. Zmniejszenie dawki NLPZ jest dozwolone po BSL, ale uczestnikom nie wolno zwiększać dawki powyżej ustalonej podczas fazy wstępnej. W tym czasie nie wolno stosować zastrzyków z kortykosteroidów.
- Okres nauki 2 (Okres kontynuacji)
Planuje się okres obserwacji trwający 8 tygodni po zakończeniu okresu leczenia w celu oceny utrzymania efektu i zebrania danych dotyczących bezpieczeństwa do 24. tygodnia. Badacz, personel ośrodka, osoby dokonujące oceny i uczestnicy pozostaną zaślepieni, ale zespoły ds. badań klinicznych i składania wniosków firmy Novartis zostaną odślepione po odczycie w 16. tygodniu. W tym okresie uczestnicy powinni kontynuować stabilną terapię NLPZ i fizjoterapię. Zmniejszenie dawki NLPZ jest dozwolone po BSL, ale uczestnikom nie wolno zwiększać dawki powyżej ustalonej podczas fazy wstępnej. Zastrzyki z kortykosteroidów są również niedozwolone po 16. tygodniu.
- Procedury zewnętrzne
Według uznania Badacza uczestnicy mogą skorzystać z podawania badanego leku w domu (podawanego samodzielnie lub przez opiekuna) w Tygodniu 1 i Tygodniu 3. Uczestnik i/lub opiekun muszą zostać przeszkoleni i zatwierdzeni przez Badacza do tego rodzaju podawania. Strona powinna mieć potwierdzony kontakt z uczestnikiem dla tych administracji macierzystych. Telewizyty, tj. bezpieczne wideokonferencje, między Uczestnikiem a Badaczem lub wyznaczonym personelem ośrodka mogą być również wykorzystywane do wspomagania podawania badanego leku w domu.
Medycyna ratunkowa
Wszelkie zmiany rodzaju przyjmowanych przez uczestnika NLPZ lub zwiększanie dawek NLPZ w stosunku do stabilnej dawki ustalonej w okresie wstępnym są uważane za zabronione przez cały czas trwania badania.
Jeśli ból lub dyskomfort są nie do zniesienia, uczestnicy mogą w razie potrzeby stosować leki inne niż NLPZ, w tym na przykład acetaminofen/paracetamol, niskie dawki opioidów i tramadol. Jeśli uczestnik nadal odczuwa nieznośny ból lub dyskomfort, wówczas każde zwiększenie dawki przyjmowanego NLPZ powinno być ograniczone do absolutnego minimum pod względem dawkowania i czasu trwania. Wszelkie zmiany typu NLPZ i/lub zwiększenie dawki zostaną odnotowane jako odstępstwo od protokołu, ale nie będą skutkowały wycofaniem uczestnika.
- Racjonalne dla ramienia placebo
Efekt placebo w badaniach interwencyjnych w leczeniu RCT jest znaczny; dlatego kontrola placebo jest uzasadniona.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentyna, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentyna, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kolín, Czechy, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Czechy, 66250
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malezja, 88300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ponte de Lima, Portugalia, 4990-041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Westlake Village, California, Stany Zjednoczone, 91361
- Millennium Clinical Trials
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33184
- Healthy Life Research
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
- IRIS Research and Development
-
Sunrise, Florida, Stany Zjednoczone, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28557
- West Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Jednostronna tendinopatia stożka rotatorów z objawami trwającymi od ≥ 6 tygodni do ≤ 6 miesięcy w BSL.
- Nocny ból barku przez co najmniej 3 z 7 nocy w tygodniu poprzedzającym punkt wyjściowy lub „dodatni bolesny test łuku” podczas badania.
- Całkowity wynik procentowy WORC ≤ 40 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
- Średnia tygodniowa (tj. średnia z 7 ocen uzyskanych raz dziennie) w numerycznej skali oceny (NRS) ≥5 w ciągu ostatnich 7 dni przed wizytą wyjściową.
- Oporny na standardową opiekę: Kurs NLPZ zgodnie z lokalną standardową praktyką (jeśli nie jest nietolerancyjny lub przeciwwskazany) oraz kurs fizjoterapii przez okres 8 tygodni.
- Uczestnik musi wyrazić zgodę na pozostanie na stabilnym schemacie dawkowania NLPZ (jeśli nie jest nietolerancyjny lub nie ma przeciwwskazań; dawka NLPZ może być zmniejszona, ale nie może być zwiększona powyżej dawki ustalonej na etapie wstępnym) oraz schemat fizjoterapeutyczny od okresu wstępnego do zakończenia badania ( EOS).
- Obecność tendinopatii w dotkniętym barku na centralnie odczytanym MRI (rezonans magnetyczny), z następującymi warunkami: bez rozdarcia lub częściowego rozdarcia (maksymalnie 50% grubości ścięgna; długość AP maksymalnie 10 mm)
Kryteria wyłączenia:
- Reumatologiczne i niereumatologiczne choroby zapalne, w tym między innymi polimialgia reumatyczna (PMR), łuszczycowe zapalenie stawów (PsA), osiowa spondyloartropatia (AS: zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, nr-axSpA: osiowe spondyloartropatia bez zmian radiologicznych), łuszczyca (PsO) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS); fibromialgia lub ciężkie zaburzenie bólowe niezwiązane z docelowym barkiem; dna; i układowy toczeń rumieniowaty.
- Czynnik reumatoidalny (RF) lub przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (anty-CCP) dodatnie podczas badania przesiewowego.
- Doustne, domięśniowe lub dożylne (i.v.) leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich 12 tygodni przed randomizacją lub obecność jakiegokolwiek stanu, który może wymagać przerywanego stosowania kortykosteroidów.
- Brak przestrzegania zaleceń dotyczących NLPZ (chyba, że nietolerancja lub przeciwwskazania) oraz fizjoterapii w okresie wstępnym.
- Pozytywny bolesny wynik testu łuku w przeciwległym ramieniu
- Niezdolność lub niechęć do poddania się MRI barku (np. uczestnicy z rozrusznikami serca lub fragmentami metalu/obcymi przedmiotami w ciele, które nie są zgodne z wykonaniem MRI) w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych (chyba że centralnie odczytuje obrazy MRI uzyskane w ciągu 3 miesięcy od linii bazowej) mogą być dostarczone, a jakość zdjęć uznana za wystarczającą).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekukinumab
Uczestnicy otrzymywali sekukinumab w dawce 300 mg podczas randomizacji (wizyta początkowa) oraz w tygodniach 1, 2, 3, 4, 8 i 12.
|
2 X secukinumab 150 mg / 1 mL jako roztwór do wstrzykiwań podskórnych (s.c.)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymali placebo przy randomizacji (wizyta początkowa) oraz w tygodniach 1, 2, 3, 4, 8 i 12.
|
2 X placebo / 1 mL jako roztwór do wstrzykiwań s.c.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w skali objawów fizycznych (PSD) Western Ontario Rotator Cuff Index (WORC) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: W 16. tygodniu
|
WORC PSD jest poddomeną WORC Patient-Reported Outcome (PRO) i obejmuje 6 pytań, które rejestrują kluczowe objawy doświadczane przez uczestników z tendinopatią stożka rotatorów (RCT) związane z bólem, osłabieniem, sztywnością i objawami mechanicznymi.
Surowe wyniki zostały przeliczone na skalę od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najbardziej objawowy wynik, a 100 oznacza brak objawów.
|
W 16. tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę (wzrost) o co najmniej 40 punktów w porównaniu z wartością wyjściową w skali WORC PSD w 16. tygodniu
Ramy czasowe: W 16. tygodniu
|
WORC PSD jest poddomeną WORC Patient-Reported Outcome (PRO) i składa się z 6 pytań, które rejestrują kluczowe objawy doświadczane przez uczestników z tendinopatią stożka rotatorów (RCT) związane z bólem, osłabieniem, sztywnością i objawami mechanicznymi.
Surowe wyniki zostały przeliczone na skalę od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najbardziej objawowy wynik, a 100 oznacza brak objawów. |
W 16. tygodniu
|
|
Procent uczestników, którzy osiągnęli poprawę (wzrost) o co najmniej 50 punktów w porównaniu z wartością wyjściową w całkowitym wyniku WORC
Ramy czasowe: W 16. tygodniu
|
WORC to narzędzie oceny zgłaszanej przez pacjenta, opracowane wyłącznie dla schorzeń stożka rotatorów.
WORC jest wypełniane samodzielnie i składa się z 21 pozycji podzielonych na pięć domen: objawy fizyczne, sport/rekreacja, funkcje zawodowe, funkcje związane ze stylem życia oraz funkcje emocjonalne.
Wynik surowy został przeliczony na skalę od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najbardziej objawowy wynik, a 100 oznacza brak objawów.
|
W 16. tygodniu
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę (wzrost) o co najmniej 40 punktów w porównaniu z wartością wyjściową w skali WORC PSD w 24. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. tygodniu
|
WORC PSD jest poddomeną WORC Patient-Reported Outcome (PRO) i obejmuje 6 pytań, które odzwierciedlają kluczowe objawy doświadczane przez uczestników z tendinopatią stożka rotatorów (RCT) związane z bólem, osłabieniem, sztywnością i objawami mechanicznymi.
Surowe wyniki zostały przeliczone na skalę od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najbardziej objawowy wynik, a 100 oznacza brak objawów.
|
W 24. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskaźnika WORC PSD w 24. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. tygodniu
|
WORC PSD to poddziedzina WORC Patient-Reported Outcome (PRO) i składa się z 6 pytań, które obejmują kluczowe objawy doświadczane przez uczestników z tendinopatią stożka rotatorów (RCT) dotyczące bólu, osłabienia, sztywności i objawów mechanicznych.
Surowe wyniki zostały przeliczone na skalę od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najbardziej objawowy wynik, a 100 oznacza brak objawów.
|
W 24. tygodniu
|
|
Stężenia surowicze sekukinumabu
Ramy czasowe: Dzień 1 oraz tygodnie 4 i 16
|
Parametry farmakokinetyczne (wskaźniki ekspozycji na leczenie) oceniono u wszystkich uczestników z umiarkowaną do ciężką RCT, leczonych sekukinumabem 300 mg s.c.
|
Dzień 1 oraz tygodnie 4 i 16
|
|
Odsetek uczestników z niepożądanymi działaniami leczenia (TEAEs), według maksymalnego nasilenia
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia
|
Nasilenie: Łagodne – zwykle przemijające i na ogół nie zakłócające normalnych czynności; Umiarkowane – na tyle uciążliwe, że zakłóca normalne czynności; Ciężkie – uniemożliwia normalne czynności.
|
Do 24. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w parametrach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia
|
Parametry laboratoryjne obejmowały aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową, fosfatazę alkaliczną, albuminę, amylazę, wapń, kreatyninę, bilirubinę, glukozę, dehydrogenazę mleczanową, lipazę, magnez, fosforan, potas, sód, moczany i azot mocznikowy.
|
Do 24. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników ze zmianami istotnymi klinicznie w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Vital signs included sitting systolic blood pressure, sitting diastolic blood pressure, and sitting pulse rate.
|
Do 24 tygodnia
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami wiążącymi i neutralizującymi przeciw lekowi
Ramy czasowe: W dniu 1 i w tygodniu 16
|
W dniu 1 i w tygodniu 16
|
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) – Short Form (SF) dla kończyn górnych
Ramy czasowe: W 16. tygodniu
|
Kwestionariusz PROMIS-SF Upper Extremity mierzy samoocenę zdolności funkcji fizycznej.
Uczestników poproszono o odpowiedź na serię 7 pytań oceniających ich zdolność do wykonywania szeregu czynności fizycznych związanych z codziennym życiem, na które wpływa funkcja barku.
Każdą odpowiedź oceniano w skali od 1 (niezdolny do wykonania) do 5 (bez żadnych trudności).
Odpowiedzi na 7 pytań zsumowano, uzyskując całkowity surowy wynik w zakresie od 7 (najgorszy) do 35 (najlepszy), a następnie przeliczono na wynik T w zakresie od 16,3 (najgorszy wynik) do 58,2 (najlepszy wynik), który wykorzystano do analizy.
Zatem teoretyczny zakres zmiany od wartości wyjściowej dla przeliczonych wyników T wynosił od -41,9 do 41,9.
Dodatnia zmiana od wartości wyjściowej wskazywała na lepszy wynik.
|
W 16. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Identyfikator rejestru: EU CT NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanych badaczy zewnętrznych dostępu do danych na poziomie pacjenta i wspierania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu ochrony prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .