Tutkimus Secukinumabin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on keskivaikea-vaikea rotaattorimansetin tendinopatia
Satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, 24 viikkoa kestävä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3 monikeskustutkimus Secukinumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna aikuispotilailla, joilla on aktiivinen rotaattorimansetin tendinopatia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi vaiheen III tutkimukseksi, joka kesti 24 viikkoa noin 234 osallistujalla, joilla on kohtalainen tai vaikea rotator cuff tendinopatia (RCT), joka ei kestä Standard of Care -hoitoa (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet). tulehduskipulääkkeet) paikallisen käytännön mukaisesti, jos se ei ole intoleranssi tai vasta-aiheinen, ja fysioterapiajakso 8 viikon ajan).
Kokeilu käsittää seuraavat ajanjaksot:
- Seulonta / sisäänajoaika
Osallistujien kelpoisuuden arvioimiseen käytetään enintään 56 päivän mittaista seulontajaksoa. Tänä aikana osallistuja voi osoittaa, että he eivät kestä Standard of Carea. Peruskäyntiä edeltävän 2 viikon sisäänajojakson aikana osallistujalla on oltava 2 viikkoa vakaa NSAID-saanti ja standardoitu fysioterapia. Tämä on tärkeää, jotta varmistetaan, että osallistujat eivät kestä SoC:tä ja että ne noudattavat NSAID-hoidon ja fysioterapian vakiintuneita annostuksia, joita ylläpidetään koko tutkimuksen ajan.
MRI suoritetaan seulontajakson aikana muiden olkapääsairauksien ja repeämien (jos olemassa) sulkemiseksi pois > 50 %. Todisteet tendinopatiasta on osoitettava keskitetysti luettavalla magneettikuvauksella (MRI). 3 kuukauden sisällä lähtötilanteesta tehty magneettikuvaus voidaan hyväksyä, jos keskuslukija katsoo sen sopivaksi.
Myös olkapään röntgenkuvaukset tehdään muiden olkapääsairauksien sulkemiseksi pois. Historialliset röntgenkuvat hyväksytään, jos ne tehdään ≤ 3 kuukautta ennen lähtötilannetta.
- Opintojakso 1 (perustasta viikkoon 16)
Tutkimusjakson 1 aikana kaksoissokkohoitoa annetaan 12 viikon ajan, mikä kuvastaa 16 viikon kokonaisaltistusta lääkkeelle. Noin 234 kelvollista osallistujaa satunnaistetaan lähtötasolla (BSL) suhteessa 1:1 johonkin seuraavista haaroista:
- Käsivarsi 1 (N=117): sekukinumabi 300 mg s.c. päivänä 1 ja viikoilla 1, 2, 3, 4, 8 ja 12
- Käsivarsi 2 (N=117): lumelääke päivänä 1 ja viikoilla 1, 2, 3, 4, 8 ja 12. Viimeinen tutkimushoitoannos annetaan viikolla 12; Ensisijaiset tulosarvioinnit suoritetaan viikolla 16.
Satunnaistaminen kerrostetaan repeytymisen tilan mukaan (ei repeytymistä/osittaista repeytymistä). Osallistujien tulee jatkaa vakaita NSAID-kipulääkkeitä ja standardoitua fysioterapia-ohjelmaa. NSAID-annoksen pienentäminen on sallittua BSL:n jälkeen, mutta osallistujat eivät saa nostaa sisäänajon aikana määritettyä annosta. Kortikosteroidi-injektioiden käyttö ei ole sallittua tänä aikana.
- Opintojakso 2 (seurantajakso)
Hoitojakson päättymisen jälkeen suunnitellaan 8 viikon seurantajaksoa tehon säilymisen arvioimiseksi ja seurantaturvallisuustietojen keräämiseksi viikkoon 24 asti. Tutkija, laitoksen henkilökunta, arvioinnin suorittavat henkilöt ja osallistujat pysyvät sokaisina, mutta Novartisin kliiniset tutkimus- ja toimitustiimit vapautetaan sokkoutumisesta viikon 16 lukemisen jälkeen. Osallistujien tulee jatkaa vakaata NSAID-hoitoa ja fysioterapiaa tänä aikana. NSAID-annoksen pienentäminen on sallittua BSL:n jälkeen, mutta osallistujat eivät saa nostaa sisäänajon aikana määritettyä annosta. Kortikosteroidi-injektiot eivät myöskään ole sallittuja viikon 16 jälkeen.
- Off-site menettelyt
Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat voivat käyttää tutkimuslääkkeen kotihoitoa (itseannolla tai hoitajan antamana) viikolla 1 ja 3. Osallistujan ja/tai hoitajan tulee olla tutkijan koulutettu ja hyväksymä näitä annoksia varten. Sivuston olisi pitänyt vahvistaa yhteys osallistujaan näiden kotihallintojen osalta. Televierailuja eli suojattua videoneuvottelua osallistujan ja tutkijan tai paikan päällä nimetyn henkilökunnan välillä voidaan myös käyttää tukemaan tutkimuslääkkeen antamista kotona.
Pelastuslääketiede
Kaikki osallistujan tekemät muutokset NSAID-tyyppiin tai NSAID-annosten lisääminen vakioannoksesta, joka on määritetty sisäänajojakson aikana, katsotaan kiellettyiksi koko tutkimuksen ajan.
Jos kipu tai epämukavuus on sietämätöntä, osallistujat voivat tarvittaessa käyttää muita kuin tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien esimerkiksi asetaminofeeni/parasetamoli, pieniannoksiset opioidit ja tramadoli. Jos osallistuja kokee edelleen sietämätöntä kipua tai epämukavuutta, tulehduskipulääkkeiden annoksen lisäys tulee pitää annoksen ja keston suhteen ehdottoman minimissään. Kaikki muutokset NSAID-tyyppiin ja/tai annoksen lisäys kirjataan poikkeamaksi protokollasta, mutta ne eivät johda osallistujan vetäytymiseen.
- Rationaalinen lumelääkehaaralle
Plasebovaikutus interventiotutkimuksissa RCT:n hoidossa on huomattava; siksi lumelääke on perusteltu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentiina, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentiina, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malesia, 88300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ponte de Lima, Portugali, 4990-041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kolín, Tšekki, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tšekki, 66250
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Westlake Village, California, Yhdysvallat, 91361
- Millennium Clinical Trials
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33184
- Healthy Life Research
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
- IRIS Research and Development
-
Sunrise, Florida, Yhdysvallat, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Yhdysvallat, 28557
- West Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Yhdysvallat, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksipuolinen rotaattorimansetin tendinopatia, jonka oireet kestävät ≥ 6 viikosta ≤ 6 kuukautta BSL:ssä.
- Yöllinen kipu olkapäässä vähintään 3 yönä 7:stä viikon aikana ennen lähtötilannetta tai "positiivista kivuliasta kaaritestiä" tutkimuksessa.
- WORC:n kokonaispistemäärä ≤ 40 seulonta- ja peruskäynneillä.
- Keskimääräinen viikoittainen (eli 7 pistemäärän keskiarvo kerran päivässä) numeerisen arviointiasteikon (NRS) kipupisteet ≥5 viimeisten 7 päivän aikana ennen peruskäyntiä.
- Ei kestä normaalia hoitoa: tulehduskipulääkkeiden kurssi paikallisen käytännön mukaisesti (jos ei siedä tai ole vasta-aiheinen) ja fysioterapiajakso 8 viikon ajan.
- Osallistujan tulee suostua jatkamaan vakaata NSAID-annostusohjelmaa (jos hän ei siedä tai hänellä on vasta-aiheita; NSAID-annosta saa pienentää, mutta sitä ei saa nostaa sisäänajovaiheessa määritettyä annosta korkeammaksi) ja fysioterapia-ohjelmalla sisäänajojaksosta tutkimuksen loppuun asti ( EOS).
- Jännepatian esiintyminen sairastuneessa olkapäässä keskitetysti luettavassa MRI-kuvauksessa (magneettikuvaus) seuraavissa olosuhteissa: ei repeämää tai osittaista repeytymistä (enintään 50 % jänteen paksuus; AP:n pituus enintään 10 mm)
Poissulkemiskriteerit:
- Reumatologiset ja ei-reumatologiset tulehdukselliset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta polymyalgia rheumatica (PMR), psoriaattinen niveltulehdus (PsA), aksiaalinen spondylartriitti (AS: selkärankareuma, nr-axSpA: ei-radiografinen aksiaalinen spondylartriitti), psoriaasi (PsO) ja psoriaasi nivelreuma (RA); fibromyalgia tai vaikea kipuhäiriö, joka ei liity kohdeolkapäähän; kihti; ja systeeminen lupus erythematosus.
- Reumatekijä (RF) tai antisyklinen sitrullinoitu peptidi (anti-CCP) vasta-aineet positiivisia seulonnassa.
- Oraalinen, lihaksensisäinen tai suonensisäinen (i.v.) kortikosteroidihoito viimeisten 12 viikon aikana ennen satunnaistamista tai jokin sairaus, joka saattaa vaatia ajoittaista kortikosteroidien käyttöä.
- NSAID-lääkkeiden noudattamisen (ellei se ole intoleranssi tai vasta-aiheinen) ja fysioterapia-ohjelman noudattamisen puute sisäänajojakson aikana.
- Positiivinen kivulias kaaritesti tulos kontralateraalisessa olkapäässä
- Kyvyttömyys tai haluttomuus tehdä olkapään magneettikuvaus (esim. osallistujat, joilla on sydämentahdistin tai metallifragmentit/vieraat esineet kehossa, jotka eivät ole yhteensopivia magneettikuvauksen tekemisen kanssa) kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi (ellei keskitetysti lue MRI-kuvia, jotka on otettu 3 kuukauden sisällä lähtötilanteesta voidaan tarjota ja kuvien laatu katsotaan riittäväksi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Secukinumab
Osallistujat saivat sekukinumabia 300 mg satunnaistamishetkellä (perusvisiitti) sekä viikoilla 1, 2, 3, 4, 8 ja 12.
|
2 X secukinumab 150 mg / 1 mL liuosta ihonalaiseen (s.c.) ruiskutettavaksi
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Osallistujat saivat lumelääkettä satunnaistamisessa (perusvaiheen käynti) ja viikoilla 1, 2, 3, 4, 8 ja 12.
|
2 X placebo / 1 mL liuosta ihonalaiseen
ruiskeeseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtöarvosta Western Ontario Rotator Cuff Index (WORC) -mittarin fyysisen oireen alueen (PSD) pisteissä viikolla 16
Aikaikkuna: Viikolla 16
|
WORC PSD on WORC-potilasarvioinnin ala-alue, joka koostuu kuudesta kysymyksestä. Nämä kysymykset kattavat keskeiset oireet, joita olkavarren pyöröjänteen tulehdus (RCT) sairastavat osallistujat kokevat, kuten kipu, heikkous, jäykkyys ja mekaaniset oireet.
Raakapisteet muunnettiin asteikolle 0–100, jossa 0 edustaa eniten oireita aiheuttavaa pistemäärää ja 100 edustaa oireettomuutta.
|
Viikolla 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat vähintään 40 pisteen parannuksen (lisäyksen) verrattuna lähtöarvoon WORC PSD -pisteissä viikolla 16
Aikaikkuna: 16. viikolla
|
WORC PSD on WORC-potilasarvioinnin (PRO) aladomeeni, joka koostuu 6 kysymyksestä. Nämä kysymykset kattavat tärkeimmät oireet, joita rotattorin välilihasten jännetulehduksen (RCT) tutkimukseen osallistuneet kokevat. Oireisiin kuuluvat kipu, heikkous, jäykkyys ja mekaaniset oireet.
Raakapisteet muutettiin asteikolle 0–100, jossa 0 edustaa eniten oireita aiheuttavaa pistemäärää ja 100 edustaa oireettomuutta.
|
16. viikolla
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat vähintään 50 pisteen parannuksen (kasvu) lähtötasoon verrattuna WORC-kokonaispisteissä
Aikaikkuna: 16. viikolla
|
WORC on potilasarviointityökalu, joka on kehitetty erityisesti hartialihasvaurioihin.
WORC on itse täytettävä ja koostuu 21 kysymyksestä, jotka on jaettu viiteen osa-alueeseen: fyysiset oireet, urheilu/vapaa-aika, työtoiminta, arkitason toiminta ja tunne-elämä.
Raaka pistemäärä muutettiin asteikolle 0–100, jossa 0 edustaa eniten oireita ja 100 ei oireita.
|
16. viikolla
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat vähintään 40 pisteen parannuksen (lisäyksen) lähtöarvoon verrattuna WORC PSD -pisteissä viikolla 24
Aikaikkuna: Viikolla 24
|
WORC PSD on WORC-potilasarvioinnin (PRO) aladomeeni, joka koostuu 6 kysymyksestä. Nämä kysymykset kuvaavat tärkeimpiä rotattorinjännekalvon tulehdusta (RCT) sairastavien osallistujien kokemia oireita, jotka liittyvät kipuun, heikkouteen, jäykkyyteen ja mekaanisiin oireisiin.
Raaka pistemäärä muutettiin asteikolle 0–100, jossa 0 edustaa eniten oireita ilmaisevaa pistemäärää ja 100 edustaa oireettomuutta.
|
Viikolla 24
|
|
Muutos perustasosta WORC PSD-pisteessä viikolla 24
Aikaikkuna: Viikolla 24
|
WORC PSD on WORC Potilasarviointimenetelmän (PRO) ala-alue, joka sisältää 6 kysymystä ja kattaa tärkeimmät rotator-kerrossäkkitendinopatian (RCT) potilaiden kokemat oireet liittyen kipuun, heikkouteen, jäykkyyteen ja mekaanisiin oireisiin.
Raaka pisteet muunnettiin asteikolle 0–100, jossa 0 edustaa eniten oireita ilmentävää pistemäärää ja 100 edustaa oireettomuutta.
|
Viikolla 24
|
|
Secukinumabin seerumpitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikot 4 ja 16
|
Farmakokinetiikka-parametrit (hoitoaltistuksen mittareita) arvioitiin kaikilla osallistujilla, joilla oli keskivaikeasta vaikeaan RCT, ja jotka saivat hoitoa sekukinumabi 300 mg s.c.:llä.
|
Päivä 1 ja viikot 4 ja 16
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla esiintyi hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE), vakavuusluokan mukaan
Aikaikkuna: Aina 24. viikkoon saakka
|
Vakavuus: Lievä - yleensä ohimenevää luonnetta eikä yleensä häiritse normaaleja toimintoja; Kohtalainen - riittävän epämukava häiritäkseen normaaleja toimintoja; Vakava - estää normaaleja toimintoja.
|
Aina 24. viikkoon saakka
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratoriokokeiden tuloksissa
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoon
|
Laboratorioparametreihin sisältyivät alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, albumiini, amylaasi, kalsium, kreatiniini, bilirubiini, glukoosi, laktaattidehydrogenaasi, lipaasi, magnesium, fosfaatti, kalium, natrium, uraatti ja ureatyppi.
|
Enintään 24 viikkoon
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Aina 24. viikkoon asti
|
Vital signs included sitting systolic blood pressure, sitting diastolic blood pressure, and sitting pulse rate.
|
Aina 24. viikkoon asti
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on sitovia ja neutraloivia lääkevastaisia vasta-aineita
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja viikolla 16
|
Päivänä 1 ja viikolla 16
|
|
|
Perusarvon muutos Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) - Short Form (SF) -ylempien raajojen pisteytyksessä
Aikaikkuna: Viikolla 16
|
PROMIS-SF Upper Extremity mittaa itse raportoitua fyysisen toimintakyvyn tasoa.
Osallistujilta kysyttiin 7 kysymystä, joilla arvioitiin heidän kykyään suorittaa erilaisia päivittäiseen elämään liittyviä fyysisiä toimintoja, joihin olisi vaikuttanut olkatoiminta.
Jokainen vastaus pisteytettiin asteikolla 1 (kykenemätön tekemään) - 5 (ilman mitään vaikeuksia).
7 kysymyksen vastaukset laskettiin yhteen kokonaisraakapisteeksi, joka vaihteli välillä 7 (huonoin) - 35 (paras) ja muutettiin T-pisteeksi, jonka alue oli 16.3 (huonoin tulos) - 58.2 (paras tulos), jota käytettiin analyysissä.
Siten muunnettujen T-pisteiden perustasosta tapahtuneen muutoksen teoreettinen vaihteluväli oli -41.9 - 41.9.
Positiivinen muutos perustasosta osoitti parempaa tulosta.
|
Viikolla 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Rekisterin tunniste: EU CT NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pääsyn potilastason tietoihin ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiin asiakirjoihin pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden suojaamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .