Исследование эффективности и безопасности секукинумаба у участников с умеренно-тяжелой тендинопатией вращательной манжеты плеча
Рандомизированное, параллельное, 24-недельное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности секукинумаба по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с активной тендинопатией вращательной манжеты плеча
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование разработано как рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III в течение 24 недель с участием примерно 234 участников с тендинопатией вращательной манжеты плеча от умеренной до тяжелой степени, рефрактерной к Стандарту лечения (нестероидные противовоспалительные препараты). НПВП) курс в соответствии с местной стандартной практикой, если нет непереносимости или противопоказаний, и курс физиотерапии в течение 8 недель).
Испытательный срок включает следующие периоды:
- Отборочный/вводный период
Для оценки приемлемости участников будет использоваться период проверки продолжительностью до 56 дней. В течение этого времени участник может продемонстрировать, что он невосприимчив к стандарту медицинской помощи. В течение 2-недельного подготовительного периода перед базовым визитом участник должен будет в течение 2 недель стабильно принимать НПВП и стандартизированную физиотерапию. Это важно для того, чтобы гарантировать, что участники невосприимчивы к SoC, и установить соблюдение режима стабильной дозировки НПВП и физиотерапевтического режима, который будет поддерживаться на протяжении всего исследования.
МРТ будет проводиться во время периода скрининга, чтобы исключить другие патологии плечевого сустава и разрывы (при наличии)> 50%. Доказательства тендинопатии должны быть установлены с помощью центральной магнитно-резонансной томографии (МРТ). МРТ, выполненная в течение 3 месяцев после исходного уровня, может быть принята, если центральный считыватель сочтет это целесообразным.
Рентген плеча также будет выполнен, чтобы исключить другие патологии плеча. Исторические рентгеновские снимки будут приняты, если они будут выполнены ≤ 3 месяцев до исходного уровня.
- Период исследования 1 (от исходного уровня до 16 недели)
В течение периода исследования 1 двойное слепое лечение проводится в течение 12 недель, что соответствует 16 неделям общего воздействия препарата. Приблизительно 234 подходящих участника будут рандомизированы на исходном уровне (BSL) в соотношении 1:1 в одну из следующих групп:
- Группа 1 (N=117): секукинумаб 300 мг подкожно. в день 1 и недели 1, 2, 3, 4, 8 и 12
- Группа 2 (N=117): плацебо в день 1 и недели 1, 2, 3, 4, 8 и 12. Последняя доза исследуемого препарата будет вводиться на неделе 12; первичные оценки исходов будут проводиться на 16-й неделе.
Рандомизация будет стратифицирована по статусу разрыва (отсутствие разрыва/частичный разрыв). Участники должны продолжать принимать стабильные обезболивающие НПВП и стандартизированный режим физиотерапии. Снижение дозы НПВП разрешено после BSL, но участники не должны превышать дозу, установленную во время вводного периода. Использование инъекций кортикостероидов в это время не допускается.
- Период исследования 2 (период наблюдения)
Планируется период последующего наблюдения в течение 8 недель после окончания периода лечения для оценки сохранения эффекта и сбора данных о безопасности последующего наблюдения до 24-й недели. Исследователь, персонал на объекте, лица, проводившие оценку, и участники останутся ослепленными, но группы клинических испытаний и подачи заявок Novartis не будут ослеплены после считывания данных на 16-й неделе. Участники должны продолжать стабильную терапию НПВП и физиотерапию в течение этого периода. Снижение дозы НПВП разрешено после BSL, но участники не должны превышать дозу, установленную во время вводного периода. Инъекции кортикостероидов также запрещены после 16-й недели.
- Выездные процедуры
По усмотрению исследователя, участники могут воспользоваться домашним введением исследуемого препарата (самостоятельно или лицом, осуществляющим уход) на 1-й и 3-й неделе. Участник и/или лицо, осуществляющее уход, должно быть обучено и одобрено исследователем для такого введения. Сайт должен иметь подтвержденный контакт с участником для этих домашних администраций. Телевизионные визиты, т. е. защищенная видеоконференция между участником и исследователем или назначенным персоналом исследовательского центра, также могут использоваться для поддержки введения исследуемого препарата на дому.
Спасательная медицина
Любые изменения типа НПВП, принимаемого участником, или любое увеличение доз НПВП по сравнению со стабильной дозой, установленной во время вводного периода, считаются запрещенными на протяжении всего исследования.
Если боль или дискомфорт невыносимы, участники могут использовать лекарства, не относящиеся к НПВП, включая, например, ацетаминофен/парацетамол, низкие дозы опиоидов и трамадол, по мере необходимости. Если участник продолжает испытывать невыносимую боль или дискомфорт, то любое увеличение дозы принимаемого НПВП должно быть сведено к абсолютному минимуму с точки зрения дозировки и продолжительности. Любые изменения типа НПВП и/или увеличение дозы будут зарегистрированы как отклонение от протокола, но не приведут к исключению участника.
- Рациональное для группы плацебо
Эффект плацебо в интервенционных исследованиях при лечении РКИ значителен; следовательно, плацебо-контроль является оправданным.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel de Tucumán, Аргентина, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Аргентина, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Малайзия, 88300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ponte de Lima, Португалия, 4990-041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Westlake Village, California, Соединенные Штаты, 91361
- Millennium Clinical Trials
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33184
- Healthy Life Research
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
- IRIS Research and Development
-
Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
- West Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
-
-
-
Kolín, Чехия, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Чехия, 66250
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Односторонняя тендинопатия вращательной манжеты плеча с продолжительностью симптомов от ≥ 6 недель до ≤ 6 месяцев при BSL.
- Ночная боль в плече по крайней мере 3 из 7 ночей в течение недели до исходного уровня или «положительный тест на болезненную дугу» при осмотре.
- Общий процентный балл WORC ≤ 40 при скрининговом и исходном визитах.
- Среднее недельное (т. е. среднее из 7 баллов, полученных один раз в день) балл по числовой рейтинговой шкале (NRS) ≥5 за последние 7 дней до исходного визита.
- Рефрактерность к стандартному лечению: курс НПВП в соответствии с местной стандартной практикой (если нет непереносимости или противопоказаний) и курс физиотерапии в течение 8 недель.
- Участник должен согласиться на сохранение стабильного режима дозирования НПВП (при отсутствии непереносимости или противопоказаний; доза НПВП может быть снижена, но не выше дозы, установленной при вводе) и режима физиотерапии с вводного периода до окончания исследования ( ЭОС).
- Наличие тендинопатии в пораженном плече на центральном МРТ (магнитно-резонансная томография) при следующих условиях: без разрыва или с частичным разрывом (максимальная толщина сухожилия 50%; максимальная длина переднезадней конечности 10 мм)
Критерий исключения:
- Ревматологические и неревматологические воспалительные заболевания, включая, помимо прочего, ревматическую полимиалгию (ПМР), псориатический артрит (ПсА), аксиальный спондилоартрит (АС: анкилозирующий спондилоартрит, nr-axSpA: нерентгенологический аксиальный спондилоартрит), псориаз (ПсО) и ревматоидный артрит (РА); фибромиалгия или сильное болевое расстройство, не связанное с целевым плечом; подагра; и системная красная волчанка.
- Ревматоидный фактор (РФ) или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП) положительны при скрининге.
- Пероральное, внутримышечное или внутривенное (в/в) лечение кортикостероидами в течение последних 12 недель до рандомизации или наличие любого состояния, которое может потребовать периодического применения кортикостероидов.
- Несоблюдение режима приема НПВП (при отсутствии непереносимости или противопоказаний) и режима физиотерапии в вводном периоде.
- Положительный результат теста на болезненную дугу в контралатеральном плече
- Неспособность или нежелание проходить МРТ плеча (например, участники с кардиостимуляторами или фрагментами металла/посторонними предметами в теле, которые несовместимы с выполнением МРТ) для выполнения критериев приемлемости (если только централизованно не прочитаны МРТ-изображения, полученные в течение 3 месяцев после исходного уровня). могут быть предоставлены и качество изображений считается достаточным).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Секукинумаб
Участники получали секукинумаб 300 мг при рандомизации (визит на исходном уровне) и на 1, 2, 3, 4, 8 и 12 неделях.
|
2 X секукинумаб 150 мг / 1 мл в виде раствора для подкожной (п/к) инъекции
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо при рандомизации (визит в исходном состоянии) и на 1, 2, 3, 4, 8 и 12 неделях.
|
2 X плацебо / 1 мл в виде раствора для п/к
инъекции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня в балле домена физических симптомов (PSD) по индексу ротаторной манжеты Западного Онтарио (WORC) на 16-й неделе
Временное ограничение: На 16-й неделе
|
Шкала патологии субакромиального пространства (WORC PSD) является субдоменом опросника WORC, основанного на оценке пациентов (PRO), и включает 6 вопросов, которые отражают ключевые симптомы, испытываемые участниками с тендинопатией вращательной манжеты плеча (RCT), связанные с болью, слабостью, скованностью и механическими симптомами.
Сырой балл был преобразован в шкалу от 0 до 100, где 0 представляет наиболее симптоматичный показатель, а 100 — отсутствие симптомов.
|
На 16-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших улучшения (повышения) не менее чем на 40 баллов от исходного уровня по шкале WORC PSD на 16-й неделе
Временное ограничение: На 16-й неделе
|
Опросник WORC PSD является субдоменом опросника WORC, основанного на оценке состояния пациента самим пациентом (PRO), и включает 6 вопросов, которые охватывают ключевые симптомы, испытываемые участниками с тендинопатией вращательной манжеты плеча (RCT), связанные с болью, слабостью, скованностью и механическими симптомами.
Исходный балл был преобразован в шкалу от 0 до 100, где 0 представляет наиболее симптоматический балл, а 100 означает отсутствие симптомов.
|
На 16-й неделе
|
|
Процент участников, достигших улучшения (увеличения) по меньшей мере на 50 баллов от исходного уровня в общем балле WORC
Временное ограничение: На 16-й неделе
|
WORC — это инструмент оценки исходов, сообщаемых пациентами, специально разработанный для патологий вращательной манжеты плеча.
WORC заполняется пациентом самостоятельно и состоит из 21 пункта, разделённых на пять доменов: физические симптомы, спорт/отдых, трудовая деятельность, повседневная активность и эмоциональное состояние.
Сырые баллы конвертируются в шкалу от 0 до 100, где 0 соответствует наиболее выраженной симптоматике, а 100 — отсутствию симптомов.
|
На 16-й неделе
|
|
Процент участников, достигших улучшения (увеличения) не менее чем на 40 баллов от исходного уровня по шкале WORC PSD на 24-й неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Шкала физических симптомов WORC (WORC PSD) является субдоменом опросника WORC, оценивающего исходы, о которых сообщают пациенты (PRO), и включает 6 вопросов, которые охватывают ключевые симптомы, испытываемые участниками с тендинопатией вращательной манжеты плеча (RCT), связанные с болью, слабостью, скованностью и механическими симптомами.
Необработанный балл был преобразован в шкалу от 0 до 100, где 0 представляет наиболее симптоматичный балл, а 100 — отсутствие симптомов.
|
На 24 неделе
|
|
Изменение от исходного уровня в балле WORC PSD на 24-й неделе
Временное ограничение: На 24-й неделе
|
WORC PSD представляет собой субдомен WORC Patient-Reported Outcome (PRO) и включает 6 вопросов, которые охватывают ключевые симптомы, испытываемые участниками с тендинопатией вращательной манжеты плеча (RCT), связанные с болью, слабостью, скованностью и механическими симптомами.
Исходный балл был преобразован в шкалу от 0 до 100, где 0 представляет наиболее симптоматичный балл, а 100 означает отсутствие симптомов.
|
На 24-й неделе
|
|
Концентрация сывороточного секукинумаба
Временное ограничение: День 1, недели 4 и 16
|
Фармакокинетические параметры (показатели воздействия лечения) оценивались у всех участников с умеренной и тяжелой РКИ, получавших лечение секукинумабом 300 мг подкожно.
|
День 1, недели 4 и 16
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAEs), по максимальной степени тяжести
Временное ограничение: До 24-й недели
|
Степень тяжести: Легкая – обычно носит преходящий характер и, как правило, не мешает нормальной деятельности; Умеренная – достаточно дискомфортная, чтобы мешать нормальной деятельности; Тяжелая – препятствует нормальной деятельности.
|
До 24-й недели
|
|
Процент участников с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров
Временное ограничение: До 24-й недели
|
Лабораторные параметры включали аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, щелочную фосфатазу, альбумин, амилазу, кальций, креатинин, билирубин, глюкозу, лактатдегидрогеназу, липазу, магний, фосфат, калий, натрий, урат и мочевину.
|
До 24-й недели
|
|
Процент участников с клинически значимыми изменениями показателей жизненно важных функций
Временное ограничение: До 24-й недели
|
К жизненно важным показателям относились систолическое артериальное давление в положении сидя, диастолическое артериальное давление в положении сидя и частота пульса в положении сидя.
|
До 24-й недели
|
|
Процент участников со связывающими и нейтрализующими антителами к препарату
Временное ограничение: На 1 день и на 16 неделю
|
На 1 день и на 16 неделю
|
|
|
Изменение от исходного уровня по шкале оценки исходов, о которых сообщают пациенты, по системе измерения исходов, о которых сообщают пациенты (PROMIS) - краткая форма (SF) для оценки верхних конечностей
Временное ограничение: На 16-й неделе
|
PROMIS-SF Upper Extremity оценивает самооценку физических возможностей.
Участникам задавали серию из 7 вопросов, оценивая их способность выполнять ряд физических активностей, связанных с повседневной жизнью, которые могут быть ограничены функцией плеча.
Каждый ответ оценивался от 1 (неспособен выполнить) до 5 (без каких-либо затруднений).
Ответы на 7 вопросов суммировались в общий исходный балл в диапазоне от 7 (наихудший) до 35 (наилучший) и конвертировались в T-балл с диапазоном от 16,3 (наихудший результат) до 58,2 (наилучший результат), который использовался для анализа.
Следовательно, теоретический диапазон изменения от исходного уровня для конвертированных T-баллов составлял от -41,9 до 41,9.
Положительное изменение от исходного уровня указывало на лучший результат.
|
На 16-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Идентификатор реестра: EU CT NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .