Estudio de eficacia y seguridad de secukinumab en participantes con tendinopatía del manguito rotador moderada-grave
Estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de secukinumab en comparación con placebo en pacientes adultos con tendinopatía activa del manguito rotador
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo está diseñado como un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo durante 24 semanas en aproximadamente 234 participantes con tendinopatía del manguito de los rotadores (ECA) de moderada a grave, refractaria al estándar de atención (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos). AINE) según la práctica estándar local, si no hay intolerancia o contraindicación, y un curso de fisioterapia durante un período de 8 semanas).
El juicio comprende los siguientes períodos:
- Período de evaluación / ejecución
Se utilizará un período de selección de hasta un máximo de 56 días para evaluar la elegibilidad de los participantes. Durante este tiempo, el participante puede demostrar que es refractario al estándar de atención. Durante el período de preparación de 2 semanas antes de la visita inicial, el participante deberá tener 2 semanas de ingesta estable de AINE y fisioterapia estandarizada. Esto es importante para garantizar que los participantes sean refractarios al SoC y para establecer el cumplimiento con la dosificación estabilizada del tratamiento con AINE y el régimen de fisioterapia que se mantendrá durante todo el estudio.
Se realizará una resonancia magnética durante el período de selección para excluir otras patologías del hombro y desgarros (si están presentes) > 50 %. La evidencia de tendinopatía debe establecerse mediante una resonancia magnética nuclear (RMN) de lectura central. La resonancia magnética realizada dentro de los 3 meses posteriores a la línea de base puede aceptarse si el lector central lo considera adecuado.
También se realizarán radiografías de hombro para descartar otras patologías del hombro. Se aceptarán radiografías históricas si se realizaron ≤ 3 meses antes de la línea de base.
- Período de estudio 1 (línea de base a la semana 16)
Durante el período 1 del estudio, se administra un tratamiento doble ciego durante 12 semanas, lo que refleja 16 semanas de exposición total al fármaco. Aproximadamente 234 participantes elegibles serán aleatorizados en la línea de base (BSL) en una proporción de 1:1 a uno de los siguientes brazos:
- Brazo 1 (N=117): secukinumab 300 mg s.c. en el día 1 y las semanas 1, 2, 3, 4, 8 y 12
- Grupo 2 (N=117): placebo en el Día 1 y en las Semanas 1, 2, 3, 4, 8 y 12 La última dosis del tratamiento del estudio se administrará en la Semana 12; las evaluaciones de resultados primarios se realizarán en la semana 16.
La aleatorización se estratificará por estado de desgarro (sin desgarro/desgarro parcial). Los participantes deben continuar con analgésicos AINE estables y un régimen de fisioterapia estandarizado. Se permite la reducción de la dosis de NSAID después de BSL, pero los participantes no deben aumentar la dosis por encima de la establecida durante el período previo. No se permite el uso de inyecciones de corticosteroides durante este tiempo.
- Período de estudio 2 (Período de seguimiento)
Está previsto un período de seguimiento de 8 semanas después del final del período de tratamiento para evaluar el mantenimiento del efecto y recopilar datos de seguridad de seguimiento hasta la semana 24. El investigador, el personal del sitio, las personas que realizan las evaluaciones y los participantes permanecerán cegados, pero los equipos de ensayo clínico y presentación de Novartis no estarán cegados después de la lectura de la semana 16. Los participantes deben continuar con una terapia estable con AINE y fisioterapia durante este período. Se permite la reducción de la dosis de NSAID después de BSL, pero los participantes no deben aumentar la dosis por encima de la establecida durante el período previo. Las inyecciones de corticosteroides tampoco están permitidas después de la semana 16.
- Trámites fuera del sitio
A discreción del investigador, los participantes pueden hacer uso de la administración domiciliaria del fármaco del estudio (autoadministrado o por un cuidador) en la Semana 1 y la Semana 3. El participante y/o el cuidador deberán estar capacitados y aprobados por el Investigador para estas administraciones. El sitio debe haber confirmado el contacto con el participante para estas administraciones en el hogar. También se pueden utilizar televisitas, es decir, videoconferencias seguras, entre el participante y el investigador o el personal del sitio designado para apoyar la administración del fármaco del estudio en el hogar.
Medicina de rescate
Cualquier cambio en el tipo de AINE tomado por el participante o cualquier aumento en las dosis de AINE de la dosis estable establecida durante el período de preinclusión se consideran prohibidos durante la duración del estudio.
Si el dolor o la incomodidad son intolerables, los participantes pueden usar medicamentos que no sean AINE, incluidos, por ejemplo, acetaminofeno/paracetamol, opiáceos en dosis bajas y tramadol, según sea necesario. Si el participante continúa experimentando dolor o molestias intolerables, cualquier aumento de la dosis de AINE tomado debe mantenerse al mínimo absoluto en términos de dosis y duración. Cualquier cambio en el tipo de AINE y/o aumento en la dosis se registrará como una desviación del protocolo, pero no resultará en el retiro del participante.
- Racional para el brazo de placebo
El efecto placebo en los ensayos de intervención en el tratamiento del ECA es considerable; por lo tanto, se justifica un control con placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
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San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Tucumán Province
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San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgaria, 1336
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
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Kolín, Chequia, 280 02
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Chequia, 66250
- Novartis Investigative Site
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California
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Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
- Millennium Clinical Trials
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33184
- Healthy Life Research
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- IRIS Research and Development
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Precision Clinical Research LLC
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- West Clinical Research
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, Malasia, 88300
- Novartis Investigative Site
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Ponte de Lima, Portugal, 4990-041
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tendinopatía unilateral del manguito rotador con ≥ 6 semanas a ≤ 6 meses de duración de los síntomas en BSL.
- Dolor nocturno en el hombro en al menos 3 de 7 noches en la semana anterior a la línea de base o "prueba de arco dolorosa positiva" en el examen.
- Puntuación porcentual total de WORC ≤ 40 en las visitas de selección y de referencia.
- Promedio semanal (es decir, el promedio de los 7 puntajes tomados una vez al día) puntaje de dolor en la escala de calificación numérica (NRS) de ≥5 durante los últimos 7 días antes de la visita inicial.
- Refractario al estándar de atención: curso de AINE según la práctica estándar local (si no es intolerante o contraindicado) y un curso de fisioterapia durante un período de 8 semanas.
- El participante debe aceptar permanecer en un régimen de dosificación estable de AINE (si no es intolerante o tiene contraindicaciones; se permite reducir la dosis de AINE, pero no aumentarla por encima de la dosis establecida en el período de preinclusión) y el régimen de fisioterapia desde el período de preinclusión hasta el final del estudio ( EO).
- Presencia de tendinopatía en el hombro afectado en una RM de lectura central (Magnetic Resonance Imaging), con las siguientes condiciones: sin desgarro o desgarro parcial (máximo 50% de espesor del tendón; longitud AP máxima de 10 mm)
Criterio de exclusión:
- Enfermedades inflamatorias reumatológicas y no reumatológicas, incluidas, entre otras, polimialgia reumática (PMR), artritis psoriásica (PsA), espondiloartritis axial (AS: espondilitis anquilosante, nr-axSpA: espondiloartritis axial no radiográfica), psoriasis (PsO) y artritis reumatoide (AR); fibromialgia o trastorno de dolor severo no relacionado con el hombro objetivo; gota; y lupus eritematoso sistémico.
- Anticuerpos contra el factor reumatoideo (RF) o el péptido citrulinado anticíclico (anti-CCP) positivos en la selección.
- Tratamiento con corticosteroides orales, intramusculares o intravenosos (i.v.) en las últimas 12 semanas antes de la aleatorización, o presencia de cualquier condición que pueda requerir el uso intermitente de corticosteroides.
- Falta de cumplimiento con la adherencia a los AINE (a menos que sea intolerante o esté contraindicado) y el régimen de fisioterapia durante el período de preinclusión.
- Resultado positivo de la prueba del arco doloroso en el hombro contralateral
- Incapacidad o falta de voluntad para someterse a una resonancia magnética del hombro (p. ej., participantes con marcapasos o fragmentos de metal/objetos extraños en el cuerpo que no son compatibles con la realización de una resonancia magnética) para cumplir con los criterios de elegibilidad (a menos que las imágenes de resonancia magnética leídas centralmente se adquieran dentro de los 3 meses posteriores a la línea de base). pueden proporcionarse y la calidad de las imágenes se considera suficiente).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secukinumab
Los participantes recibieron secukinumab 300 mg en la aleatorización (visita basal) y en las semanas 1, 2, 3, 4, 8 y 12.
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2 X secukinumab 150 mg / 1 mL como solución para inyección subcutánea (s.c.)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo en la aleatorización (visita basal) y en las semanas 1, 2, 3, 4, 8 y 12.
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2 X placebo / 1 mL como solución para inyección s.c.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor basal en la puntuación del dominio de síntomas físicos (PSD) del Índice del manguito rotador de Ontario Occidental (WORC) en la semana 16
Periodo de tiempo: En la semana 16
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El WORC PSD es un subdominio del WORC Patient-Reported Outcome (PRO) y consta de 6 preguntas que capturan los síntomas clave experimentados por participantes con tendinopatía del manguito rotador (RCT) relacionados con dolor, debilidad, rigidez y síntomas mecánicos.
La puntuación bruta se convirtió a una escala de 0 a 100, donde 0 representa la puntuación más sintomática y 100 representa ausencia de síntomas.
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En la semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una mejora (aumento) de al menos 40 puntos desde el inicio en la puntuación WORC PSD en la semana 16
Periodo de tiempo: A la semana 16
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El WORC PSD es un subdominio del WORC Patient-Reported Outcome (PRO) y consta de 6 preguntas que capturan los síntomas clave experimentados por participantes con tendinopatía del manguito rotador (RCT) relacionados con dolor, debilidad, rigidez y síntomas mecánicos.
La puntuación bruta se convirtió a una escala de 0 a 100, donde 0 representa la puntuación más sintomática y 100 representa ausencia de síntomas.
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A la semana 16
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Porcentaje de participantes que lograron una mejora (aumento) de al menos 50 puntos respecto al valor basal en la puntuación total del WORC
Periodo de tiempo: A la Semana 16
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El WORC es una herramienta de resultados informados por el paciente, desarrollada específicamente para las afecciones del manguito rotador.
El WORC es autoadministrado y consta de 21 ítems divididos en cinco dominios: síntomas físicos, deporte/recreación, función laboral, función del estilo de vida y función emocional.
La puntuación bruta se convirtió a una escala de 0 a 100, donde 0 representa la puntuación más sintomática y 100 representa ausencia de síntomas.
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A la Semana 16
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Porcentaje de participantes que lograron una mejora (aumento) de al menos 40 puntos desde el valor basal en la puntuación WORC PSD en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
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El WORC PSD es un subdominio del WORC Patient-Reported Outcome (PRO) y consta de 6 preguntas que capturan los síntomas clave experimentados por participantes con tendinopatía del manguito rotador (RCT) relacionados con dolor, debilidad, rigidez y síntomas mecánicos.
La puntuación bruta se convirtió a una escala de 0 a 100, donde 0 representa la puntuación más sintomática y 100 representa ausencia de síntomas.
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En la semana 24
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Cambio desde el valor basal en la puntuación WORC PSD en la semana 24
Periodo de tiempo: A las 24 semanas
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El WORC PSD es un subdominio del WORC Patient-Reported Outcome (PRO) y consta de 6 preguntas que capturan los síntomas clave experimentados por participantes con tendinopatía del manguito rotador (RCT) relacionados con dolor, debilidad, rigidez y síntomas mecánicos.
La puntuación bruta se convirtió a una escala de 0 a 100, donde 0 representa la puntuación más sintomática y 100 representa ausencia de síntomas.
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A las 24 semanas
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Concentraciones Séricas de Secukinumab
Periodo de tiempo: Día 1 y Semanas 4 y 16
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Los parámetros farmacocinéticos (medidas de exposición al tratamiento) se evaluaron en todos los participantes, con RTC moderado a grave, tratados con secukinumab 300 mg s.c.
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Día 1 y Semanas 4 y 16
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs), por gravedad máxima
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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Severidad: Leve - generalmente de naturaleza transitoria y normalmente no interfiere con las actividades normales; Moderada - lo suficientemente incómoda como para interferir con las actividades normales; Grave - impide las actividades normales.
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Hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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Los parámetros de laboratorio incluyeron alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, albúmina, amilasa, calcio, creatinina, bilirrubina, glucosa, lactato deshidrogenasa, lipasa, magnesio, fosfato, potasio, sodio, urato y nitrógeno ureico.
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Hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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Los signos vitales incluían la presión arterial sistólica en sedestación, la presión arterial diastólica en sedestación y la frecuencia del pulso en sedestación.
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Hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-fármaco de unión y neutralizantes
Periodo de tiempo: En el día 1 y la semana 16
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En el día 1 y la semana 16
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Sistema de Medición de Resultados Informados por el Paciente (PROMIS) - Forma Corta (SF) para la Extremidad Superior
Periodo de tiempo: En la Semana 16
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La PROMIS-SF Upper Extremity mide la capacidad autoinformada de función física.
Se preguntó a los participantes una serie de 7 preguntas para evaluar su capacidad para realizar una variedad de actividades físicas relacionadas con la vida diaria que se verían afectadas por la función del hombro.
Cada respuesta se puntuó del 1 (incapaz de hacerlo) al 5 (sin ninguna dificultad).
Las respuestas a las 7 preguntas se sumaron para obtener la puntuación bruta total, que oscila entre 7 (peor) y 35 (mejor), y se convirtieron a una puntuación T con un rango de 16,3 (peor resultado) a 58,2 (mejor resultado), que se utilizó para el análisis.
Por lo tanto, el rango teórico para el valor del cambio desde el inicio para las puntuaciones T convertidas fue entre -41,9 y 41,9.
Un cambio positivo desde el inicio indicó un mejor resultado.
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En la Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Identificador de registro: EU CT NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para proteger la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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