Studie av effekt och säkerhet av Secukinumab hos deltagare med måttlig svår rotatorcuff-tendinopati
En randomiserad, parallellgrupp, 24 veckors, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Secukinumab jämfört med placebo hos vuxna patienter med aktiv rotatorcuff-tendinopati
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är utformad som en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie under 24 veckor med cirka 234 deltagare med måttlig till svår rotatorcuff tendinopati (RCT), refraktär mot Standard of Care (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs) NSAIDs) enligt lokal standardpraxis, om den inte är intolerant eller kontraindicerad, och en fysioterapikur under en period på 8 veckor).
Rättegången omfattar följande perioder:
- Visning/inkörningsperiod
En screeningperiod på upp till maximalt 56 dagar kommer att användas för att bedöma deltagarnas behörighet. Under denna tid kan deltagaren visa att de är refraktära mot Standard of Care. Under den 2 veckor långa inkörningsperioden före Baseline-besöket kommer deltagaren att behöva ha 2 veckors stabilt NSAID-intag och standardiserad sjukgymnastik. Detta är viktigt för att säkerställa att deltagarna är refraktära mot SoC och för att fastställa överensstämmelse med den stabiliserade doseringen av NSAID-behandling och sjukgymnastikregimen som ska bibehållas under hela studien.
MRT kommer att utföras under screeningsperioden för att utesluta andra axelpatologier och revor (om sådana finns) >50 %. Bevis för tendinopati bör fastställas genom en centralt avläst magnetisk resonanstomografi (MRT). MRT utförd inom 3 månader från baslinjen kan accepteras om det bedöms lämpligt av den centrala läsaren.
Axelröntgen kommer också att göras för att utesluta andra axelpatologier. Historiska röntgenbilder accepteras om de utförs ≤ 3 månader före Baseline.
- Studieperiod 1 (baslinje till vecka 16)
Under studieperiod 1 administreras dubbelblind behandling under 12 veckor, vilket återspeglar 16 veckors total läkemedelsexponering. Cirka 234 kvalificerade deltagare kommer att randomiseras vid Baseline (BSL) i ett förhållande på 1:1 till en av följande armar:
- Arm 1 (N=117): secukinumab 300 mg s.c. på dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 8 och 12
- Arm 2 (N=117): placebo vid dag 1 och vecka 1, 2, 3, 4, 8 och 12. Den sista dosen av studiebehandlingen kommer att administreras vid vecka 12; de primära resultatbedömningarna kommer att utföras vecka 16.
Randomisering kommer att stratifieras efter rivstatus (ingen rivning/partiell rivning). Deltagarna bör fortsätta på stabil NSAID-värkmedicin och en standardiserad sjukgymnastikregim. Minskning av NSAID-dosen är tillåten efter BSL, men deltagarna får inte öka över dosen som fastställts vid inkörning. Användning av kortikosteroidinjektioner är inte tillåten under denna tid.
- Studieperiod 2 (Uppföljningsperiod)
En uppföljningsperiod på 8 veckor efter avslutad behandlingsperiod planeras för att bedöma bibehållen effekt och samla in uppföljande säkerhetsdata fram till vecka 24. Utredare, platspersonal, personer som utför bedömningarna och deltagare kommer att förbli blinda, men Novartis kliniska prövningar och inlämningsteam kommer att avblindas efter avläsningen av vecka 16. Deltagarna bör fortsätta med stabil NSAID-behandling och sjukgymnastik under denna period. Minskning av NSAID-dosen är tillåten efter BSL, men deltagarna får inte öka över dosen som fastställts vid inkörning. Kortikosteroidinjektioner är inte heller tillåtna efter vecka 16.
- Rutiner utanför anläggningen
Efter utredarens gottfinnande kan deltagarna använda hemadministration av studieläkemedlet (självadministrerat eller av en vårdgivare) vid vecka 1 och vecka 3. Deltagare och/eller vårdgivare måste utbildas och godkännas av utredaren för dessa administreringar. Webbplatsen bör ha bekräftat kontakt med deltagare för dessa hemadministrationer. Telebesök, dvs. säkra videokonferenser, mellan deltagaren och utredaren eller utsedd platspersonal kan också användas för att stödja administrering av studieläkemedlet hemma.
Räddningsmedicin
Alla förändringar av typen av NSAID som tas av deltagaren eller varje ökning av NSAID-doser från stabil dos som fastställts under inkörningsperioden anses vara förbjudna under hela studien.
Om smärta eller obehag är oacceptabla, kan deltagarna använda icke-NSAID-läkemedel inklusive till exempel paracetamol/paracetamol, lågdos opioider och tramadol, efter behov. Om deltagaren fortsätter att uppleva outhärdlig smärta eller obehag, bör en ökning av dosen av NSAID hållas till ett absolut minimum vad gäller dosering och varaktighet. Eventuella förändringar av NSAID-typ och/eller dosökning kommer att registreras som en avvikelse från protokollet men skulle inte leda till att deltagaren drar sig tillbaka.
- Rationellt för placeboarm
Placeboeffekten i interventionsstudier vid behandling av RCT är betydande; därför är en placebokontroll berättigad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Westlake Village, California, Förenta staterna, 91361
- Millennium Clinical Trials
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33184
- Healthy Life Research
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
- IRIS Research and Development
-
Sunrise, Florida, Förenta staterna, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Förenta staterna, 28557
- West Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ponte de Lima, Portugal, 4990-041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kolín, Tjeckien, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tjeckien, 66250
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Unilateral rotatorcuff tendinopati med ≥ 6 veckor till ≤ 6 månaders symtomduration vid BSL.
- Nattlig smärta i axeln minst 3 av 7 nätter i veckan före Baseline eller "positivt smärtsamt bågtest" vid undersökning.
- Total WORC-procentpoäng ≤ 40 vid screening- och baslinjebesöken.
- Genomsnittligt veckovis (dvs genomsnittet av de 7 poängen tagna en gång om dagen) numerisk värderingsskala (NRS) smärtpoäng på ≥5 under de senaste 7 dagarna före baslinjebesöket.
- Refraktär mot standardvård: NSAID-kur enligt lokal standardpraxis (om den inte är intolerant eller kontraindicerad) och en fysioterapikur under en period på 8 veckor.
- Deltagaren måste gå med på att fortsätta med en stabil doseringsregim för NSAID (om den inte är intolerant eller har kontraindikationer; NSAID-dosen tillåts reduceras, men inte ökas utöver den dos som fastställts vid inkörningen) och sjukgymnastik från inkörningsperioden till slutet av studien ( EOS).
- Förekomst av tendinopati i den drabbade axeln på en centralt avläst MRT (Magnetic Resonance Imaging), med följande tillstånd: utan reva eller partiell reva (maximalt 50 % sentjocklek; AP-längd maximalt 10 mm)
Exklusions kriterier:
- Reumatologiska och icke-reumatologiska inflammatoriska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till polymyalgia rheumatica (PMR), psoriasisartrit (PsA), axiell spondyloartrit (AS: ankyloserande spondylit, nr-axSpA: icke-radiografisk axiell spondyloartrit (PsOrias), psorias och reumatoid artrit (RA); fibromyalgi eller svår smärtsjukdom som inte är relaterad till målaxeln; gikt; och systemisk lupus erythematosus.
- Reumatoid faktor (RF) eller anti-cykliska citrullinerade peptid (anti-CCP) antikroppar positiva vid screening.
- Oral, intramuskulär eller intravenös (i.v.) kortikosteroidbehandling inom de senaste 12 veckorna före randomisering, eller närvaro av något tillstånd som kan kräva intermittent kortikosteroidanvändning.
- Bristande överensstämmelse med att följa NSAID (såvida det inte är intolerant eller kontraindicerat) och sjukgymnastikregim under inkörningsperioden.
- Positivt smärtsamt bågtestresultat i kontralateral axel
- Oförmåga eller ovilja att genomgå MRT av axeln (t.ex. deltagare med pacemaker, eller metallfragment/främmande föremål i kroppen som inte är kompatibla med att utföra en MRT) för att uppfylla behörighetskriterierna (såvida inte centralt lästa MRI-bilder som tagits inom 3 månader från baslinjen kan tillhandahållas och kvaliteten på bilderna anses tillräcklig).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Secukinumab
Deltagarna fick secukinumab 300 mg vid randomiseringen (baseline-besöket) och veckorna 1, 2, 3, 4, 8 och 12.
|
2 X secukinumab 150 mg / 1 mL som lösning för subkutan (s.c.) injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo vid randomisering (baseline-besöket) samt vecka 1, 2, 3, 4, 8 och 12.
|
2 X placebo / 1 mL som lösning för s.c.-injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baseline för Western Ontario Rotator Cuff Index (WORC) Physical Symptom Domain (PSD)-poäng vid vecka 16
Tidsram: Vid vecka 16
|
WORC PSD är en subdomän av WORC Patient-Reported Outcome (PRO) och består av 6 frågor som fångar de viktigaste symtomen som deltagare med rotatorkufftendinopati (RCT) upplever relaterade till smärta, svaghet, stelhet och mekaniska symtom.
Det råa poängvärdet konverterades till en skala från 0 till 100, där 0 representerar det mest symtomatiska poängvärdet och 100 representerar inga symtom.
|
Vid vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel deltagare som uppnådde en förbättring (ökning) på minst 40 poäng från baslinjen i WORC PSD-poängen vid vecka 16
Tidsram: Vid vecka 16
|
WORC PSD är en underdomän av WORC Patient-Reported Outcome (PRO) och består av 6 frågor som fångar de viktigaste symtomen som upplevs av deltagare med rotatorkufftendinopati (RCT) relaterat till smärta, svaghet, stelhet och mekaniska symtom.
Råpoängen omvandlades till en skala från 0 till 100, där 0 representerar det mest symtomtunga resultatet och 100 representerar inga symtom.
|
Vid vecka 16
|
|
Andel deltagare som uppnådde en förbättring (ökning) med minst 50 poäng från baslinjen i WORC totalpoäng
Tidsram: Vid vecka 16
|
WORC är ett patientrapporterat utvärderingsverktyg som specifikt utvecklats för rotatormanschettsskador.
WORC är självadministrerat och består av 21 frågor indelade i fem områden: fysiska symtom, sport/fritid, arbetsfunktion, livsstilsfunktion och emotionell funktion.
Råpoängen omvandlades till en skala från 0 till 100, där 0 representerar det mest symtomtunga resultatet och 100 representerar inga symtom.
|
Vid vecka 16
|
|
Andel deltagare som uppnådde en förbättring (ökning) med minst 40 poäng från baslinjen i WORC PSD-poängen vid vecka 24
Tidsram: Vid vecka 24
|
WORC PSD är en underdomän av WORC Patient-Reported Outcome (PRO) och består av 6 frågor som fångar nyckelsymtomen som deltagare med rotatorkufftendinopati (RCT) upplever relaterade till smärta, svaghet, stelhet och mekaniska symptom.
Råpoängen konverterades till en skala från 0 till 100, där 0 representerar det mest symtomatiska resultatet och 100 representerar inga symptom. |
Vid vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i WORC PSD-poäng vid vecka 24
Tidsram: Vid vecka 24
|
WORC PSD är en underdomän av WORC Patient-Reported Outcome (PRO) och innehåller 6 frågor som fångar de viktigaste symtomen som upplevs av deltagare med rotatorkufftendinopati (RCT) relaterade till smärta, svaghet, stelhet och mekaniska symptom.
Det råa poängvärdet omvandlades till en skala från 0 till 100, där 0 representerar det mest symptomatiska värdet och 100 representerar inga symptom.
|
Vid vecka 24
|
|
Sekukinumabserumkoncentrationer
Tidsram: Dag 1 samt vecka 4 och 16
|
Farmakokinetiska parametrar (mått på behandlingsexponering) utvärderades hos alla deltagare med måttlig till svår RCT, behandlade med secukinumab 300 mg s.c.
|
Dag 1 samt vecka 4 och 16
|
|
Procentandel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), efter maximal svårighetsgrad
Tidsram: Upp till vecka 24
|
Severitet: Lätt - vanligtvis övergående och i allmänhet inte störande för normala aktiviteter; Måttlig - tillräckligt obehaglig för att störa normala aktiviteter; Svår - hindrar normala aktiviteter.
|
Upp till vecka 24
|
|
Procentandel deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar
Tidsram: Upp till vecka 24
|
Laboratorieparametrar inkluderade alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, alkalisk fosfatas, albumin, amylas, kalcium, kreatinin, bilirubin, glukos, laktatdehydrogenas, lipas, magnesium, fosfat, kalium, natrium, urat och urea-kväve.
|
Upp till vecka 24
|
|
Procentandel deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Tidsram: Upp till vecka 24
|
Vitalparametrar inkluderade sittande systoliskt blodtryck, sittande diastoliskt blodtryck och sittande puls.
|
Upp till vecka 24
|
|
Procentandel av deltagare med bindande och neutraliserande anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Vid dag 1 och vecka 16
|
Vid dag 1 och vecka 16
|
|
|
Förändring från baslinje i Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) - Short Form (SF) Upper Extremity Score
Tidsram: Vid vecka 16
|
PROMIS-SF Övre Extremitet mäter självrapporterad fysisk funktionsförmåga.
Deltagarna fick svara på 7 frågor om deras förmåga att utföra olika fysiska aktiviteter i vardagen som påverkas av axelfunktionen.
Varje svar poängsattes från 1 (kan inte göra) till 5 (utan några svårigheter).
Svaren på de 7 frågorna summerades till ett totalt råpoäng som sträcker sig från 7 (sämst) till 35 (bäst) och omvandlades till ett T-poäng med ett intervall från 16,3 (sämst utfall) till 58,2 (bäst utfall), vilket användes för analysen.
Därför var det teoretiska intervallet för förändring från baslinjen för omvandlade T-poäng mellan -41,9 och 41,9.
En positiv förändring från baslinjen indikerade ett bättre utfall.
|
Vid vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Registeridentifierare: EU CT NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela åtkomst till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier med kvalificerade externa forskare. Förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att skydda integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .