苏金单抗在中重度肩袖肌腱病参与者中的疗效和安全性研究
一项随机、平行组、24 周、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期研究，以评估苏金单抗与安慰剂相比在活动性肩袖肌腱病成年患者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
该试验被设计为一项为期 24 周的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，涉及约 234 名患有中度至重度肩袖肌腱病 (RCT) 的参与者，这些参与者对标准治疗（非甾体抗炎药（非甾体抗炎药 (非甾体抗炎药）课程按照当地标准实践，如果不是不耐受或禁忌，以及超过 8 周的物理治疗课程）。
试验包括以下阶段：
- 筛选/磨合期
最多 56 天的筛选期将用于评估参与者的资格。 在此期间，参与者可以证明他们对护理标准不敏感。 在基线访问之前的 2 周磨合期内，参与者需要进行 2 周的稳定 NSAID 摄入和标准化物理治疗。 这很重要，以确保参与者对 SoC 具有抵抗力，并建立对 NSAID 治疗和物理治疗方案稳定剂量的依从性，以在整个研究过程中保持。
将在筛选期间进行 MRI，以排除 >50% 的其他肩部病变和撕裂（如果存在）。 应通过集中读取磁共振成像 (MRI) 确定肌腱病的证据。 如果中央阅读器认为合适，可以接受从基线起 3 个月内进行的 MRI。
还将进行肩部 X 光检查以排除其他肩部病变。 如果在基线前 ≤ 3 个月进行，则接受历史 X 光片。
- 研究期 1（基线至第 16 周）
在研究阶段 1 中，双盲治疗进行了 12 周，反映了 16 周的总药物暴露。 大约 234 名符合条件的参与者将在基线 (BSL) 中以 1:1 的比例随机分配到以下一组：
- 第 1 组（N=117）：苏金单抗 300 mg 皮下注射在第 1 天和第 1、2、3、4、8 和 12 周
- 第 2 组 (N=117)：第 1 天和第 1、2、3、4、8 和 12 周服用安慰剂 最后一剂研究治疗药物将在第 12 周服用；主要结果评估将在第 16 周进行。
随机化将根据撕裂状态（无撕裂/部分撕裂）分层。 参与者应继续使用稳定的 NSAID 止痛药和标准化的物理治疗方案。 BSL 后允许减少 NSAID 剂量，但参与者不得增加超过磨合期间确定的剂量。 在此期间不允许使用皮质类固醇注射剂。
- 研究期 2（跟进期）
计划在治疗期结束后进行 8 周的随访，以评估效果的维持情况并收集随访安全性数据，直至第 24 周。 调查人员、现场人员、执行评估的人员和参与者将保持盲态，但诺华临床试验和提交团队将在第 16 周读数后揭盲。 在此期间，参与者应继续接受稳定的 NSAID 治疗和物理治疗。 BSL 后允许减少 NSAID 剂量，但参与者不得增加超过磨合期间确定的剂量。 第 16 周后也不允许注射皮质类固醇。
- 异地程序
根据调查员的判断，参与者可以在第 1 周和第 3 周使用研究药物的家庭管理（自行管理或由护理人员）。参与者和/或护理人员需要接受调查人员的培训并获得这些管理的批准。 站点应已确认与参与者联系以进行这些家庭管理。 参与者和研究者或指定现场工作人员之间的远程访问，即安全的视频会议，也可用于支持在家中管理研究药物。
救援医学
在整个研究期间，参与者对 NSAID 类型的任何改变或从磨合期确定的稳定剂量增加 NSAID 剂量都被视为禁止。
如果疼痛或不适无法忍受，参与者可以根据需要使用非 NSAID 药物，例如对乙酰氨基酚/扑热息痛、低剂量阿片类药物和曲马多。 如果参与者继续感到无法忍受的疼痛或不适，那么就剂量和持续时间而言，服用 NSAID 剂量的任何增加都应保持在绝对最低限度。 NSAID 类型的任何变化和/或剂量的增加都将被记录为对协议的偏离，但不会导致参与者退出。
- 安慰剂组的合理性
RCT治疗的介入试验中的安慰剂效应相当可观；因此，安慰剂对照是必要的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Sofia、保加利亚、1336
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec、Quebec、加拿大、G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
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Kolín、捷克语、280 02
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno、Czech Republic、捷克语、66250
- Novartis Investigative Site
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California
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Westlake Village、California、美国、91361
- Millennium Clinical Trials
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Florida
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Miami、Florida、美国、33184
- Healthy Life Research
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Plantation、Florida、美国、33324
- IRIS Research and Development
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Sunrise、Florida、美国、33351
- Precision Clinical Research LLC
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North Carolina
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Morehead City、North Carolina、美国、28557
- West Clinical Research
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、美国、38305
- West Tennessee Research Institute
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Ponte de Lima、葡萄牙、4990-041
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1114AAP
- Novartis Investigative Site
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San Miguel de Tucumán、阿根廷、4000
- Novartis Investigative Site
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Tucumán Province
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San Miguel Tucuman、Tucumán Province、阿根廷、4000
- Novartis Investigative Site
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Sabah
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Kota Kinabalu、Sabah、马来西亚、88300
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- BSL 症状持续时间≥ 6 周至≤ 6 个月的单侧肩袖肌腱病。
- 在基线或检查时“阳性疼痛弧测试”之前的一周内，7 晚中至少有 3 晚出现肩部夜间疼痛。
- 筛选和基线访视时 WORC 总百分比得分≤ 40。
- 在基线访问之前的过去 7 天内，平均每周（即，每天一次获得的 7 个分数的平均值）数字评定量表 (NRS) 疼痛评分≥5。
- 难治标准护理：NSAIDs 课程按照当地标准实践（如果不是不耐受或禁忌）和 8 周的物理治疗课程。
- 参与者必须同意保持稳定的 NSAID 剂量方案（如果没有不耐受或有禁忌症；允许减少 NSAID 剂量，但不能增加超过磨合时确定的剂量）和从磨合期到研究结束的物理治疗方案（ EOS）。
- 中央读取的 MRI（磁共振成像）显示受影响的肩部存在肌腱病，具有以下情况：无撕裂或部分撕裂（最大 50% 肌腱厚度；AP 长度最大 10 mm）
排除标准：
- 风湿性和非风湿性炎症性疾病，包括但不限于风湿性多肌痛 (PMR)、银屑病关节炎 (PsA)、中轴型脊柱关节炎（AS：强直性脊柱炎，nr-axSpA：非放射学中轴型脊柱关节炎）、银屑病 (PsO) 和类风湿性关节炎 (RA);与目标肩部无关的纤维肌痛或严重疼痛障碍；痛风;和系统性红斑狼疮。
- 筛选时类风湿因子 (RF) 或抗环瓜氨酸肽 (抗 CCP) 抗体呈阳性。
- 在随机分组前的最后 12 周内口服、肌内或静脉内 (i.v.) 皮质类固醇治疗，或存在任何可能需要间歇性使用皮质类固醇的情况。
- 在磨合期间不遵守 NSAID（除非不耐受或禁忌）和物理治疗方案。
- 对侧肩痛弧试验阳性
- 无法或不愿接受肩部 MRI（例如，带有心脏起搏器的参与者，或体内不适合进行 MRI 的金属碎片/异物）以满足资格标准（除非在基线后 3 个月内集中读取 MRI 图像可以提供并且图像质量被认为是足够的）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：司库奇尤单抗
参与者在随机分组时（基线访视）以及第1、2、3、4、8和12周接受300 mg司库奇尤单抗治疗。
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2 X 司库奇尤单抗 150 毫克 / 1 毫升皮下（s.c.）注射溶液
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者在随机分组时（基线访视）以及第1、2、3、4、8和12周接受安慰剂。
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2 X 安慰剂 / 1 毫升皮下注射用溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第16周时西安大略肩袖指数（WORC）躯体症状领域（PSD）评分相对于基线的变化
大体时间：第16周
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WORC PSD是WORC患者报告结局（PRO）的一个子域，包含6个问题，用于捕捉患有肩袖肌腱病（RCT）的参与者在疼痛、无力、僵硬和机械症状方面的关键症状。原始评分被转换为0到100的量表，其中0代表症状最严重的评分，100代表无症状。
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第16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第16周时WORC PSD评分较基线改善（增加）至少40分的受试者百分比
大体时间：在第16周
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WORC PSD是WORC患者报告结局（PRO）的一个子领域，包含6个问题，用于捕捉肩袖肌腱病（RCT）参与者在疼痛、无力、僵硬和机械症状方面的关键症状。原始分数转换为0到100的量表，其中0代表症状最严重，100代表无症状。
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在第16周
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WORC总分较基线改善（增加）至少50分的参与者百分比
大体时间：第16周时
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WORC是一种患者报告的结果工具，专为肩袖病症开发。
WORC为自评工具，包含21个项目，分为五个领域：身体症状、运动/娱乐、工作功能、生活方式功能和情绪功能。
原始分数转换为0到100的评分量表，其中0代表症状最严重，100代表无症状。
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第16周时
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第24周时WORC PSD评分较基线改善（增加）至少40分的受试者百分比
大体时间：在第24周
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WORC PSD是WORC患者报告结局（PRO）的一个子领域，包含6个问题，用于捕捉肩袖肌腱病（RCT）参与者在疼痛、无力、僵硬和机械症状方面经历的关键症状。原始分数转换为0至100的评分量表，其中0代表症状最严重的评分，100代表无症状。
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在第24周
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第24周WORC PSD评分相对于基线的变化
大体时间：在第24周
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WORC PSD是WORC患者报告结局（PRO）的一个子域，包含6个问题，用于捕捉肩袖肌腱病变（RCT）参与者在疼痛、无力、僵硬和机械症状方面的关键症状。原始分数转换为0到100的评分尺度，其中0代表症状最严重，100代表无症状。
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在第24周
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司库奇尤单抗血清浓度
大体时间：第1天以及第4周和第16周
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在所有接受司库奇尤单抗300 mg皮下注射治疗的中度至重度随机对照试验（RCT）参与者中，评估了药代动力学参数（治疗暴露的衡量指标）。
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第1天以及第4周和第16周
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按最高严重程度划分的参与者发生治疗期间不良事件 (TEAE) 的百分比
大体时间：截至第24周
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严重程度：轻度 - 通常为暂时性，一般不影响正常活动；中度 - 足以引起不适，干扰正常活动；重度 - 妨碍正常活动。
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截至第24周
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出现实验室参数临床显著变化的参与者百分比
大体时间：截至第24周
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实验室参数包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、白蛋白、淀粉酶、钙、肌酐、胆红素、葡萄糖、乳酸脱氢酶、脂肪酶、镁、磷酸盐、钾、钠、尿酸和尿素氮。
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截至第24周
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出现生命体征临床显著变化的参与者百分比
大体时间：截至第24周
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生命体征包括坐位收缩压、坐位舒张压和坐位脉搏率。
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截至第24周
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具有结合和中和抗药物抗体的参与者百分比
大体时间：在第1天和第16周
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在第1天和第16周
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患者报告结局测量信息系统 (PROMIS) - 简表 (SF) 上肢评分相对于基线的变化
大体时间：第16周时
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PROMIS-SF上肢功能量表用于测量自我报告的躯体功能能力。
参与者需回答7个问题，评估他们在日常生活中受肩部功能影响的一系列躯体活动能力。
每个回答的评分从1分（无法完成）到5分（毫无困难）。
7个问题的回答得分相加，得出原始总分，范围从7分（最差）到35分（最佳），然后转换为T分数，范围从16.3分（最差结果）到58.2分（最佳结果），该分数用于分析。
因此，转换后T分数相对于基线的变化值的理论范围为-41.9至41.9。
相对于基线的正向变化表示结果更好。
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第16周时
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (注册表标识符：EU CT NUMBER)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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药物和器械信息、研究文件
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研究美国 FDA 监管的设备产品
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