Étude de l'efficacité et de l'innocuité du sécukinumab chez les participants atteints d'une tendinopathie de la coiffe des rotateurs modérée à grave
Une étude randomisée, en groupes parallèles, de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du sécukinumab par rapport au placebo chez des patients adultes atteints de tendinopathie active de la coiffe des rotateurs
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai est conçu comme une étude de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur 24 semaines auprès d'environ 234 participants atteints de tendinopathie modérée à sévère de la coiffe des rotateurs (ECR), réfractaires aux normes de soins (anti-inflammatoires non stéroïdiens (anti-inflammatoires non stéroïdiens). AINS) selon les usages locaux, si non intolérants ou contre-indiqués, et une cure de kinésithérapie sur une durée de 8 semaines).
Le procès comprend les périodes suivantes :
- Dépistage / période de rodage
Une période de sélection d'un maximum de 56 jours sera utilisée pour évaluer l'admissibilité des participants. Pendant ce temps, le participant peut démontrer qu'il est réfractaire à la norme de soins. Au cours de la période de rodage de 2 semaines avant la visite de référence, le participant devra avoir 2 semaines de prise stable d'AINS et de physiothérapie standardisée. Ceci est important afin de s'assurer que les participants sont réfractaires au SoC et d'établir la conformité avec la posologie stabilisée du traitement par AINS et le régime de physiothérapie à maintenir tout au long de l'étude.
L'IRM sera réalisée pendant la période de dépistage pour exclure d'autres pathologies de l'épaule et les déchirures (si présentes)> 50 %. La preuve d'une tendinopathie doit être établie par une imagerie par résonance magnétique (IRM) à lecture centralisée. L'IRM réalisée dans les 3 mois suivant la ligne de base peut être acceptée si elle est jugée appropriée par le lecteur central.
Des radiographies de l'épaule seront également réalisées afin d'exclure d'autres pathologies de l'épaule. Les radiographies historiques seront acceptées si elles sont effectuées ≤ 3 mois avant la consultation de référence.
- Période d'étude 1 (de base à la semaine 16)
Au cours de la période d'étude 1, le traitement en double aveugle est administré sur 12 semaines, reflétant 16 semaines d'exposition totale au médicament. Environ 234 participants éligibles seront randomisés au départ (BSL) dans un rapport de 1:1 dans l'un des bras suivants :
- Bras 1 (N=117) : sécukinumab 300 mg s.c. au jour 1 et aux semaines 1, 2, 3, 4, 8 et 12
- Bras 2 (N = 117) : placebo au jour 1 et aux semaines 1, 2, 3, 4, 8 et 12. La dernière dose du traitement à l'étude sera administrée à la semaine 12 ; les évaluations des résultats primaires seront effectuées à la semaine 16.
La randomisation sera stratifiée selon le statut de déchirure (pas de déchirure/déchirure partielle). Les participants doivent continuer à prendre des analgésiques AINS stables et un régime de physiothérapie standardisé. La réduction de la dose d'AINS est autorisée après le BSL, mais les participants ne doivent pas augmenter la dose au-dessus de la dose établie lors du rodage. L'utilisation d'injections de corticostéroïdes n'est pas autorisée pendant cette période.
- Période d'étude 2 (période de suivi)
Une période de suivi de 8 semaines après la fin de la période de traitement est prévue pour évaluer le maintien de l'effet et collecter les données de sécurité de suivi jusqu'à la semaine 24. L'investigateur, le personnel du site, les personnes effectuant les évaluations et les participants resteront en aveugle, mais les équipes d'essais cliniques et de soumission de Novartis ne seront plus en aveugle après la lecture de la semaine 16. Les participants doivent continuer à suivre un traitement stable par AINS et une physiothérapie pendant cette période. La réduction de la dose d'AINS est autorisée après le BSL, mais les participants ne doivent pas augmenter la dose au-dessus de la dose établie lors du rodage. Les injections de corticostéroïdes ne sont pas non plus autorisées après la semaine 16.
- Procédures hors site
À la discrétion de l'investigateur, les participants peuvent bénéficier de l'administration à domicile du médicament à l'étude (auto-administré ou par un soignant) à la semaine 1 et à la semaine 3. Le participant et/ou le soignant devront être formés et approuvés par l'investigateur pour ces administrations. Le site doit avoir confirmé le contact avec le participant pour ces administrations d'origine. Des télévisites, c'est-à-dire des vidéoconférences sécurisées, entre le participant et l'investigateur ou le personnel du site désigné peuvent également être utilisées pour soutenir l'administration du médicament à l'étude à domicile.
Médecine de sauvetage
Toute modification du type d'AINS pris par le participant ou toute augmentation des doses d'AINS à partir d'une dose stable établie pendant la période de rodage sont considérées comme interdites pendant toute la durée de l'étude.
Si la douleur ou l'inconfort est intolérable, les participants peuvent utiliser des médicaments autres que les AINS, notamment de l'acétaminophène/paracétamol, des opioïdes à faible dose et du tramadol, au besoin. Si le participant continue à ressentir une douleur ou un inconfort intolérable, toute augmentation de la dose d'AINS prise doit être réduite au strict minimum en termes de posologie et de durée. Toute modification du type d'AINS et/ou augmentation de la dose sera enregistrée comme une déviation du protocole mais n'entraînera pas le retrait du participant.
- Logique pour le bras placebo
L'effet placebo dans les essais interventionnels dans le traitement des ECR est considérable ; par conséquent, un contrôle placebo est justifié.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
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San Miguel de Tucumán, Argentine, 4000
- Novartis Investigative Site
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Tucumán Province
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San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentine, 4000
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgarie, 1336
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canada, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
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Ponte de Lima, Le Portugal, 4990-041
- Novartis Investigative Site
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, Malaisie, 88300
- Novartis Investigative Site
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Kolín, Tchéquie, 280 02
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Tchéquie, 66250
- Novartis Investigative Site
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California
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Westlake Village, California, États-Unis, 91361
- Millennium Clinical Trials
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33184
- Healthy Life Research
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Plantation, Florida, États-Unis, 33324
- IRIS Research and Development
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Sunrise, Florida, États-Unis, 33351
- Precision Clinical Research LLC
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
- West Clinical Research
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tendinopathie unilatérale de la coiffe des rotateurs avec une durée des symptômes ≥ 6 semaines à ≤ 6 mois au BSL.
- Douleur nocturne à l'épaule au moins 3 nuits sur 7 au cours de la semaine précédant le départ ou "test d'arc douloureux positif" lors de l'examen.
- Score total WORC en pourcentage ≤ 40 lors des visites de dépistage et de référence.
- Score de douleur hebdomadaire moyen (c'est-à-dire la moyenne des 7 scores pris une fois par jour) sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) ≥ 5 au cours des 7 derniers jours précédant la visite de référence.
- Réfractaire aux normes de soins : cure d'AINS selon les usages locaux (si non intolérant ou contre-indiqué) et une cure de kinésithérapie sur une durée de 8 semaines.
- Le participant doit accepter de continuer à suivre un schéma posologique stable d'AINS (s'il n'est pas intolérant ou s'il a des contre-indications ; la dose d'AINS peut être réduite, mais pas augmentée au-dessus de la dose établie au démarrage) et le régime de physiothérapie de la période de démarrage jusqu'à la fin de l'étude ( EOS).
- Présence d'une tendinopathie dans l'épaule affectée sur une IRM à lecture centrale (imagerie par résonance magnétique), avec les conditions suivantes : sans déchirure ou déchirure partielle (épaisseur maximale du tendon 50 % ; longueur AP maximale 10 mm)
Critère d'exclusion:
- Maladies inflammatoires rhumatologiques et non rhumatologiques, y compris, mais sans s'y limiter, la polymyalgie rhumatismale (PMR), le rhumatisme psoriasique (PsA), la spondylarthrite axiale (SA : spondylarthrite ankylosante, nr-axSpA : spondylarthrite axiale non radiographique), le psoriasis (PsO) et polyarthrite rhumatoïde (PR); fibromyalgie ou trouble douloureux intense non lié à l'épaule cible ; goutte; et le lupus érythémateux disséminé.
- Anticorps anti-facteur rhumatoïde (FR) ou anti-peptide citrulliné cyclique (anti-CCP) positifs lors du dépistage.
- Traitement corticostéroïde par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse (i.v.) au cours des 12 dernières semaines précédant la randomisation, ou présence de toute affection pouvant nécessiter l'utilisation intermittente de corticostéroïdes.
- Non-respect du respect des AINS (sauf intolérance ou contre-indication) et du régime de physiothérapie pendant la période de rodage.
- Résultat positif du test de l'arc douloureux dans l'épaule controlatérale
- Incapacité ou refus de subir une IRM de l'épaule (p. peuvent être fournies et la qualité des images est jugée suffisante).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Secukinumab
Les participants ont reçu du sécukinumab 300 mg à la randomisation (visite de référence) et aux semaines 1, 2, 3, 4, 8 et 12.
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2 X secukinumab 150 mg / 1 mL sous forme de solution pour injection sous-cutanée (s.c.)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo lors de la randomisation (visite initiale) et aux semaines 1, 2, 3, 4, 8 et 12.
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2 X placebo / 1 mL en solution pour injection s.c.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation par rapport à la valeur initiale du score du domaine des symptômes physiques (DSP) de l'indice de la coiffe des rotateurs de l'Ontario occidental (WORC) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
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Le WORC PSD est un sous-domaine du WORC Patient-Reported Outcome (PRO) et comprend 6 questions qui capturent les principaux symptômes ressentis par les participants souffrant de tendinopathie de la coiffe des rotateurs (RCT) concernant la douleur, la faiblesse, la raideur et les symptômes mécaniques.
Le score brut a été converti sur une échelle de 0 à 100, où 0 représente le score le plus symptomatique et 100 représente l'absence de symptômes.
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À la semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration (augmentation) d'au moins 40 points par rapport à la valeur initiale du score PSD WORC à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
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Le WORC PSD est un sous-domaine du WORC Patient-Reported Outcome (PRO) et comprend 6 questions qui capturent les principaux symptômes ressentis par les participants atteints de tendinopathie de la coiffe des rotateurs (RCT) concernant la douleur, la faiblesse, la raideur et les symptômes mécaniques.
Le score brut a été converti en une échelle de 0 à 100, où 0 représente le score le plus symptomatique et 100 représente l'absence de symptômes.
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À la semaine 16
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Pourcentage de participants ayant atteint une amélioration (augmentation) d'au moins 50 points par rapport à la valeur de référence dans le score total WORC
Délai: À la semaine 16
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Le WORC est un outil d'évaluation des résultats rapportés par les patients, développé spécifiquement pour les pathologies de la coiffe des rotateurs.
Le WORC est auto-administré et se compose de 21 items répartis en cinq domaines : symptômes physiques, sport/loisirs, fonction professionnelle, fonction de la vie quotidienne et fonction émotionnelle.
Le score brut a été converti en une échelle de 0 à 100, où 0 représente le score le plus symptomatique et 100 représente l'absence de symptômes.
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À la semaine 16
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Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration (augmentation) d'au moins 40 points par rapport à la valeur de base du score WORC PSD à la semaine 24
Délai: À la semaine 24
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Le WORC PSD est un sous-domaine du WORC Patient-Reported Outcome (PRO) et comprend 6 questions qui capturent les principaux symptômes ressentis par les participants atteints de tendinopathie de la coiffe des rotateurs (RCT) concernant la douleur, la faiblesse, la raideur et les symptômes mécaniques.
Le score brut a été converti sur une échelle de 0 à 100, où 0 représente le score le plus symptomatique et 100 représente l'absence de symptômes.
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À la semaine 24
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Évolution par rapport à la valeur de référence du score WORC PSD à la semaine 24
Délai: À la semaine 24
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Le WORC PSD est un sous-domaine du WORC Patient-Reported Outcome (PRO) et comprend 6 questions qui capturent les principaux symptômes ressentis par les participants atteints de tendinopathie de la coiffe des rotateurs (RCT) concernant la douleur, la faiblesse, la raideur et les symptômes mécaniques.
Le score brut a été converti en une échelle de 0 à 100, où 0 représente le score le plus symptomatique et 100 représente l'absence de symptômes.
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À la semaine 24
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Concentrations sériques de sécukinumab
Délai: Jour 1 et Semaines 4 et 16
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Les paramètres pharmacocinétiques (mesures de l'exposition au traitement) ont été évalués chez tous les participants, atteints de RCT modérée à sévère, traités avec du sécukinumab 300 mg en sous-cutané.
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Jour 1 et Semaines 4 et 16
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs), par sévérité maximale
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Sévérité : Légère - généralement transitoire et n'interférant généralement pas avec les activités normales ; Modérée - suffisamment inconfortable pour interférer avec les activités normales ; Grave - empêche les activités normales.
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Jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de participants avec des changements cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Les paramètres de laboratoire comprenaient l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la phosphatase alcaline, l'albumine, l'amylase, le calcium, la créatinine, la bilirubine, le glucose, la lactate déshydrogénase, la lipase, le magnésium, le phosphate, le potassium, le sodium, l'urate et l'urée azotée.
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Jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de participants présentant des modifications cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique en position assise, la pression artérielle diastolique en position assise et la fréquence cardiaque en position assise.
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Jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de participants avec anticorps anti-médicament liants et neutralisants
Délai: À J1 et à la Semaine 16
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À J1 et à la Semaine 16
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Variation par rapport au score de base du système de mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) - Formulaire court (SF) pour les membres supérieurs
Délai: À la semaine 16
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L'échelle PROMIS-SF Upper Extremity mesure la capacité d'auto-évaluation de la fonction physique.
Les participants ont répondu à une série de 7 questions évaluant leur capacité à effectuer une gamme d'activités physiques liées à la vie quotidienne qui seraient affectées par la fonction de l'épaule.
Chaque réponse était notée de 1 (incapable de faire) à 5 (sans aucune difficulté).
Les réponses aux 7 questions ont été additionnées pour obtenir un score brut total allant de 7 (le pire) à 35 (le meilleur), puis converties en un score T avec une plage de 16,3 (résultat le plus mauvais) à 58,2 (meilleur résultat), qui a été utilisé pour l'analyse.
Par conséquent, la plage théorique pour la valeur du changement par rapport à la valeur initiale pour les scores T convertis était comprise entre -41,9 et 41,9.
Un changement positif par rapport à la valeur initiale indiquait un meilleur résultat.
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À la semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Identificateur de registre: EU CT NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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