Studie účinnosti a bezpečnosti secukinumabu u účastníků se středně těžkou tendinopatií rotátorové manžety
Randomizovaná, paralelně skupinová, 24týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti secukinumabu ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s tendinopatií aktivní rotátorové manžety
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III po dobu 24 týdnů u přibližně 234 účastníků se středně těžkou až těžkou tendinopatií rotátorové manžety (RCT), refrakterní na standardní péči (nesteroidní protizánětlivé léky ( NSAID) kurz podle místní standardní praxe, pokud není nesnášenlivý nebo kontraindikovaný, a kurz fyzioterapie po dobu 8 týdnů).
Zkouška zahrnuje následující období:
- Doba prověřování / záběhu
Pro posouzení způsobilosti účastníka bude použito zkušební období v délce maximálně 56 dnů. Během této doby může účastník prokázat, že je odolný vůči standardní péči. Během 2týdenního zaváděcího období před základní návštěvou bude účastník potřebovat 2 týdny stabilního příjmu NSAID a standardizovanou fyzioterapii. To je důležité, aby se zajistilo, že účastníci jsou refrakterní na SoC, a aby se zajistila shoda se stabilizovaným dávkováním léčby NSAID a režimem fyzioterapie, který má být dodržován po celou dobu studie.
MRI bude provedeno během screeningového období, aby se vyloučily další patologie ramene a trhliny (pokud jsou přítomny) > 50 %. Důkaz tendinopatie by měl být prokázán centrálně odečítaným zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). MRI provedená do 3 měsíců od výchozího stavu může být přijata, pokud to centrální čtečka uzná za vhodné.
Bude také provedeno rentgenové vyšetření ramene, aby se vyloučily jiné patologie ramen. Historické rentgenové snímky budou akceptovány, pokud budou provedeny ≤ 3 měsíce před výchozím stavem.
- Studijní období 1 (základní až 16. týden)
Během období studie 1 se dvojitě zaslepená léčba podává po dobu 12 týdnů, což odráží 16 týdnů celkové expozice léčivu. Přibližně 234 způsobilých účastníků bude randomizováno na základní linii (BSL) v poměru 1:1 do jedné z následujících větví:
- Rameno 1 (N=117): secukinumab 300 mg s.c. v den 1 a týden 1, 2, 3, 4, 8 a 12
- Rameno 2 (N=117): placebo v den 1 a týden 1, 2, 3, 4, 8 a 12 Poslední dávka studijní léčby bude podána v týdnu 12; primární hodnocení výsledků bude provedeno v týdnu 16.
Randomizace bude stratifikována podle stavu natržení (žádné natržení/částečné natržení). Účastníci by měli pokračovat ve stabilní léčbě bolesti NSAID a ve standardizovaném fyzioterapeutickém režimu. Snížení dávky NSAID je povoleno po BSL, ale účastníci nesmí zvyšovat dávku nad stanovenou během záběhu. Během této doby není povoleno používat injekce kortikosteroidů.
- Období studia 2 (Navazující období)
Je plánováno období sledování 8 týdnů po ukončení období léčby, aby se zhodnotilo udržení účinku a shromáždily se údaje o bezpečnosti následného sledování až do 24. týdne. Zkoušející, personál na místě, osoby provádějící hodnocení a účastníci zůstanou zaslepeni, ale týmy pro klinické hodnocení a předkládající týmy Novartis budou po odečtení v 16. týdnu odslepeny. Účastníci by měli během tohoto období pokračovat ve stabilní terapii NSAID a fyzioterapii. Snížení dávky NSAID je povoleno po BSL, ale účastníci nesmí zvyšovat dávku nad stanovenou během záběhu. Po 16. týdnu také nejsou povoleny injekce kortikosteroidů.
- Postupy mimo pracoviště
Podle uvážení zkoušejícího mohou účastníci využít domácího podávání studijního léku (sami podávaného nebo pečovatelem) v 1. a 3. týdnu. Účastník a/nebo pečovatel bude muset být pro tyto podávání vyškolen a schválen zkoušejícím. Místo by mělo mít potvrzený kontakt s účastníkem pro tyto domovské správy. Televizní návštěvy, tj. zabezpečené videokonference mezi účastníkem a zkoušejícím nebo určeným personálem pracoviště, lze také využít k podpoře podávání studovaného léku doma.
Záchranná medicína
Jakékoli změny typu NSAID užívané účastníkem nebo jakékoli zvýšení dávek NSAID ze stabilní dávky stanovené během období záběhu jsou považovány za zakázané po celou dobu trvání studie.
Pokud je bolest nebo nepohodlí nesnesitelné, mohou účastníci podle potřeby použít léky bez NSAID, včetně například acetaminofenu/paracetamolu, nízkých dávek opioidů a tramadolu. Pokud účastník nadále pociťuje nesnesitelnou bolest nebo nepohodlí, pak by jakékoli zvýšení dávky užívaných NSAID mělo být omezeno na absolutní minimum, pokud jde o dávkování a trvání. Jakékoli změny typu NSAID a/nebo zvýšení dávky budou zaznamenány jako odchylka od protokolu, ale nebudou mít za následek stažení účastníka.
- Racionální pro rameno s placebem
Placebo efekt v intervenčních studiích při léčbě RCT je značný; proto je zaručena kontrola placeba.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malajsie, 88300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ponte de Lima, Portugalsko, 4990-041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Westlake Village, California, Spojené státy, 91361
- Millennium Clinical Trials
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33184
- Healthy Life Research
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
- IRIS Research and Development
-
Sunrise, Florida, Spojené státy, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
- West Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
-
-
-
Kolín, Česko, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Česko, 66250
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jednostranná tendinopatie rotátorové manžety s trváním symptomů při BSL ≥ 6 týdnů až ≤ 6 měsíců.
- Noční bolest v rameni alespoň 3 ze 7 nocí v týdnu před výchozím stavem nebo "pozitivním bolestivým obloukovým testem" při vyšetření.
- Celkové procentuální skóre WORC ≤ 40 při screeningových a výchozích návštěvách.
- Průměrné týdenní (tj. průměr ze 7 skóre užívaných jednou denně) numerická hodnotící stupnice (NRS) skóre bolesti ≥5 během posledních 7 dnů před návštěvou na základní úrovni.
- Refrakterní na standardní péči: kurz NSAID podle místní standardní praxe (pokud nejsou netolerantní nebo kontraindikované) a kurz fyzioterapie po dobu 8 týdnů.
- Účastník musí souhlasit s tím, že zůstane na stabilním dávkovacím režimu NSAID (pokud netoleruje nebo nemá kontraindikace; dávku NSAID je povoleno snížit, ale ne zvýšit nad dávku stanovenou při zavádění) a fyzioterapeutický režim od zaváděcího období do konce studie ( EOS).
- Přítomnost tendinopatie v postiženém rameni na centrálně odečítané MRI (Magnetic Resonance Imaging), s následujícími podmínkami: bez natržení nebo částečného natržení (maximální tloušťka šlachy 50 %, délka AP maximálně 10 mm)
Kritéria vyloučení:
- Revmatologická a nerevmatologická zánětlivá onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, polymyalgia rheumatica (PMR), psoriatická artritida (PsA), axiální spondyloartritida (AS: ankylozující spondylitida, nr-axSpA: neradiografická axiální spondyloartritida (lupénka), psoriáza), revmatoidní artritidu (RA); fibromyalgie nebo porucha silné bolesti nesouvisející s cílovým ramenem; dna; a systémový lupus erythematodes.
- Protilátky proti revmatoidnímu faktoru (RF) nebo proti cyklickému citrulinovanému peptidu (anti-CCP) pozitivní při screeningu.
- Léčba perorálními, intramuskulárními nebo intravenózními (i.v.) kortikosteroidy během posledních 12 týdnů před randomizací nebo přítomnost jakéhokoli stavu, který by mohl vyžadovat intermitentní užívání kortikosteroidů.
- Nedostatek kompliance s dodržováním NSAID (pokud nejsou intolerantní nebo kontraindikované) a fyzioterapeutického režimu během zaváděcího období.
- Pozitivní výsledek testu bolestivého oblouku v kontralaterálním rameni
- Neschopnost nebo neochota podstoupit MRI ramena (např. účastníci s kardiostimulátorem nebo kovovými úlomky/cizími předměty v těle, které nejsou kompatibilní s provedením MRI) ke splnění kritérií způsobilosti (pokud centrálně nečte snímky MRI pořízené do 3 měsíců od výchozího stavu mohou být poskytnuty a kvalita snímků je považována za dostatečnou).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekukinumab
Účastníci obdrželi sekukinumab 300 mg při randomizaci (vstupní vyšetření) a v týdnech 1, 2, 3, 4, 8 a 12.
|
2 X secukinumab 150 mg / 1 mL jako roztok pro subkutánní (s.c.) injekci
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo při randomizaci (vstupní návštěva) a v týdnech 1, 2, 3, 4, 8 a 12.
|
2 X placebo / 1 ml jako roztok pro s.c.
injekci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení domény fyzických symptomů (PSD) indexu Western Ontario Rotator Cuff (WORC) v 16. týdnu
Časové okno: V 16. týdnu
|
WORC PSD je subdoména WORC Patient-Reported Outcome (PRO) a obsahuje 6 otázek, které zachycují klíčové příznaky, které zažívají účastníci s tendinopatií rotátorové manžety (RCT) související s bolestí, slabostí, ztuhlostí a mechanickými příznaky.
Surové skóre bylo převedeno na stupnici 0 až 100, kde 0 představuje nejvíce symptomatické skóre a 100 představuje žádné příznaky.
|
V 16. týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli zlepšení (zvýšení) o alespoň 40 bodů oproti výchozí hodnotě v skóre WORC PSD v 16. týdnu
Časové okno: V 16. týdnu
|
WORC PSD je subdoména WORC Patient-Reported Outcome (PRO) a obsahuje 6 otázek, které zachycují klíčové příznaky, které zažívají účastníci s tendinopatií rotátorové manžety (RCT), týkající se bolesti, slabosti, ztuhlosti a mechanických příznaků.
Surové skóre bylo převedeno na škálu od 0 do 100, kde 0 představuje nejvíce symptomatické skóre a 100 představuje žádné příznaky.
|
V 16. týdnu
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli zlepšení (zvýšení) alespoň o 50 bodů od výchozí hodnoty v celkovém skóre WORC
Časové okno: V 16. týdnu
|
WORC je nástroj pro hodnocení výsledků hlášených pacienty, který byl vyvinut speciálně pro onemocnění rotátorové manžety.
WORC je určen k samovyplňování a skládá se z 21 položek rozdělených do pěti oblastí: fyzické příznaky, sport/rekreace, pracovní funkce, životní styl funkce a emocionální funkce.
Surové skóre bylo převedeno na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejvíce symptomatické skóre a 100 představuje žádné příznaky.
|
V 16. týdnu
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli zlepšení (zvýšení) o nejméně 40 bodů od výchozí hodnoty ve skóre WORC PSD ve 24. týdnu
Časové okno: Ve 24. týdnu
|
WORC PSD je subdoménou WORC Patient-Reported Outcome (PRO) a obsahuje 6 otázek, které zachycují klíčové příznaky, které zažívají účastníci s tendinopatií rotátorové manžety (RCT) týkající se bolesti, slabosti, ztuhlosti a mechanických příznaků.
Surové skóre bylo převedeno na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejvíce symptomatické skóre a 100 představuje žádné příznaky.
|
Ve 24. týdnu
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení WORC PSD v týdnu 24
Časové okno: Ve 24. týdnu
|
WORC PSD je podoblastí WORC pacienty hlášených výsledků (PRO) a obsahuje 6 otázek, které zachycují klíčové příznaky účastníků s tendinopatií rotátorové manžety (RCT) týkající se bolesti, slabosti, ztuhlosti a mechanických příznaků.
Surové skóre bylo převedeno na škálu od 0 do 100, kde 0 představuje nejvíce symptomatické skóre a 100 představuje žádné příznaky.
|
Ve 24. týdnu
|
|
Koncentrace sekukinumabu v séru
Časové okno: Den 1 a týdny 4 a 16
|
Farmakokinetické parametry (měření expozice léčbě) byly vyhodnoceny u všech účastníků s mírnou až těžkou RCT léčených sekukinumabem 300 mg s.c.
|
Den 1 a týdny 4 a 16
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TEAEs) podle maximální závažnosti
Časové okno: Až do 24. týdne
|
Závažnost: Mírná - obvykle přechodného charakteru a obecně nezasahuje do běžných činností; Střední - dostatečně nepříjemná, aby zasahovala do běžných činností; Těžká - znemožňuje běžné činnosti.
|
Až do 24. týdne
|
|
Procento účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních parametrů
Časové okno: Až do 24. týdne
|
Laboratorní parametry zahrnovaly alaninaminotransferázu, aspartátaminotransferázu, alkalickou fosfatázu, albumin, amylázu, vápník, kreatinin, bilirubin, glukózu, laktátdehydrogenázu, lipázu, hořčík, fosfát, draslík, sodík, urát a močovinový dusík.
|
Až do 24. týdne
|
|
Procento účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Až do 24. týdne
|
Mezi vitální funkce patřil systolický krevní tlak v sedě, diastolický krevní tlak v sedě a tepová frekvence v sedě.
|
Až do 24. týdne
|
|
Procento účastníků s vazebnými a neutralizačními protilátkami proti léčivu
Časové okno: Dne 1 a v týdnu 16
|
Dne 1 a v týdnu 16
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre horních končetin dle systému měření výsledků hlášených pacienty (PROMIS) – krátká forma (SF)
Časové okno: V 16. týdnu
|
Dotazník PROMIS-SF Upper Extremity měří sebehodnocenou schopnost fyzické funkce.
Účastníci byli dotázáni na 7 otázek hodnotících jejich schopnost provádět řadu fyzických aktivit souvisejících s každodenním životem, které by byly ovlivněny funkcí ramene.
Každá odpověď byla ohodnocena od 1 (neschopen provést) do 5 (bez jakýchkoli obtíží).
Odpovědi na 7 otázek byly sečteny do celkového hrubého skóre v rozmezí od 7 (nejhorší) do 35 (nejlepší) a převedeny na T-skóre s rozsahem od 16,3 (nejhorší výsledek) do 58,2 (nejlepší výsledek), které bylo použito pro analýzu.
Teoretický rozsah pro hodnotu změny od výchozího stavu pro převedená T-skóre byl tedy mezi -41,9 až 41,9.
Pozitivní změna od výchozího stavu znamenala lepší výsledek.
|
V 16. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Identifikátor registru: EU CT NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tendinopatie rotátorové manžety
-
Salisbury UniversityZatím nenabíráme
Klinické studie na Secukinumab
-
Novartis PharmaceuticalsAktivní, ne nábor
-
Novartis PharmaceuticalsAktivní, ne náborHidradenitis suppurativaFrancie
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPsoriatická artritida | Ankylozující spondylitida | Středně těžká až těžká plaková psoriáza | Neradiografická axiální spondylartritidaThajsko
-
Novartis PharmaceuticalsZatím nenabírámeArtritida související s entezitidou (ERA) | Juvenilní psoriatická artritida (JPSA)
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPsoriatická artritida | Axiální spondylartritidaŠpanělsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPsoriázaSpojené státy
-
Saakshi KhattriDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsAktivní, ne nábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoStředně těžká až těžká chronická ložisková psoriázaČína
-
Technical University of MunichNovartisDokončenoPyoderma GangrenosumNěmecko