Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Secukinumab bij deelnemers met matig-ernstige rotator cuff tendinopathie
Een gerandomiseerde, 24 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase 3-studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van secukinumab te beoordelen in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten met actieve rotatorcuff-tendinopathie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie gedurende 24 weken bij ongeveer 234 deelnemers met matige tot ernstige rotator cuff tendinopathie (RCT), refractair voor Standard of Care (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs) NSAID's) volgens de lokale standaardpraktijk, indien niet intolerant of gecontra-indiceerd, en een kuur fysiotherapie gedurende een periode van 8 weken).
De proefperiode bestaat uit de volgende periodes:
- Screening/inloopperiode
Er wordt een screeningperiode van maximaal 56 dagen gebruikt om te beoordelen of de deelnemer in aanmerking komt. Gedurende deze tijd kan de deelnemer aantonen dat hij ongevoelig is voor de zorgstandaard. Tijdens de inloopperiode van 2 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek moet de deelnemer 2 weken stabiele NSAID-inname en gestandaardiseerde fysiotherapie krijgen. Dit is belangrijk om ervoor te zorgen dat de deelnemers ongevoelig zijn voor SoC en om naleving vast te stellen van de gestabiliseerde dosering van de NSAID-behandeling en het fysiotherapieregime dat tijdens het onderzoek moet worden gehandhaafd.
MRI zal worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode om andere schouderpathologieën en scheuren (indien aanwezig) >50% uit te sluiten. Bewijs van tendinopathie moet worden vastgesteld door middel van een centraal uitgelezen Magnetic Resonance Imaging (MRI). MRI uitgevoerd binnen 3 maanden vanaf baseline kan worden geaccepteerd indien dit door de centrale lezer geschikt wordt geacht.
Er zullen ook schouderröntgenfoto's worden gemaakt om andere schouderpathologieën uit te sluiten. Historische röntgenfoto's worden geaccepteerd indien uitgevoerd ≤ 3 maanden voorafgaand aan de baseline.
- Onderzoeksperiode 1 (basislijn tot week 16)
Tijdens studieperiode 1 wordt een dubbelblinde behandeling toegediend gedurende 12 weken, wat overeenkomt met 16 weken totale blootstelling aan het geneesmiddel. Ongeveer 234 in aanmerking komende deelnemers zullen bij baseline (BSL) in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar een van de volgende armen:
- Arm 1 (N=117): secukinumab 300 mg s.c. op dag 1 en week 1, 2, 3, 4, 8 en 12
- Arm 2 (N=117): placebo op dag 1 en week 1, 2, 3, 4, 8 en 12 De laatste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt toegediend in week 12; de beoordelingen van de primaire uitkomst worden uitgevoerd in week 16.
Randomisatie zal worden gestratificeerd op traanstatus (geen traan/gedeeltelijke traan). Deelnemers moeten doorgaan met stabiele NSAID-pijnmedicatie en een gestandaardiseerd fysiotherapieregime. Verlaging van de NSAID-dosis is toegestaan na BSL, maar deelnemers mogen de dosis die tijdens de inloopperiode is vastgesteld niet overschrijden. Gedurende deze tijd is het gebruik van injecties met corticosteroïden niet toegestaan.
- Studieperiode 2 (vervolgperiode)
Een follow-upperiode van 8 weken na het einde van de behandelingsperiode is gepland om het behoud van het effect te beoordelen en follow-upveiligheidsgegevens te verzamelen tot week 24. Onderzoeker, locatiepersoneel, personen die de beoordelingen uitvoeren en deelnemers blijven geblindeerd, maar de klinische proef- en indieningsteams van Novartis worden na de uitlezing in week 16 gedeblindeerd. Deelnemers moeten tijdens deze periode doorgaan met stabiele NSAID-therapie en fysiotherapie. Verlaging van de NSAID-dosis is toegestaan na BSL, maar deelnemers mogen de dosis die tijdens de inloopperiode is vastgesteld niet overschrijden. Corticosteroïd-injecties zijn ook niet toegestaan na week 16.
- Off-site procedures
Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen deelnemers gebruik maken van thuistoediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zelf toegediend of door een verzorger) in week 1 en week 3. De deelnemer en/of verzorger moet voor deze toedieningen door de onderzoeker zijn opgeleid en goedgekeurd. De site moet het contact met de deelnemer hebben bevestigd voor deze thuisadministraties. Telebezoeken, d.w.z. beveiligde videoconferenties, tussen de deelnemer en de onderzoeker of aangewezen locatiepersoneel kunnen ook worden gebruikt om de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel thuis te ondersteunen.
Redding geneeskunde
Elke wijziging van het type NSAID dat door de deelnemer wordt ingenomen of elke verhoging van de NSAID-dosering ten opzichte van de stabiele dosis die tijdens de inloopperiode is vastgesteld, wordt gedurende de duur van het onderzoek als verboden beschouwd.
Als pijn of ongemak ondraaglijk is, kunnen deelnemers niet-NSAID-medicatie gebruiken, waaronder bijvoorbeeld paracetamol/paracetamol, laaggedoseerde opioïden en tramadol, indien nodig. Als de deelnemer ondraaglijke pijn of ongemak blijft ervaren, moet elke verhoging van de dosis NSAID tot een absoluut minimum worden beperkt wat betreft dosering en duur. Elke wijziging van het NSAID-type en/of verhoging van de dosis wordt geregistreerd als een afwijking van het protocol, maar leidt niet tot terugtrekking van de deelnemer.
- Rationeel voor placebo-arm
Het placebo-effect in interventiestudies bij de behandeling van RCT is aanzienlijk; daarom is een placebocontrole gerechtvaardigd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentinië, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentinië, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Maleisië, 88300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ponte de Lima, Portugal, 4990-041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kolín, Tsjechië, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tsjechië, 66250
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Westlake Village, California, Verenigde Staten, 91361
- Millennium Clinical Trials
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33184
- Healthy Life Research
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
- IRIS Research and Development
-
Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
- West Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Unilaterale rotator cuff tendinopathie met ≥ 6 weken tot ≤ 6 maanden symptoomduur bij BSL.
- Nachtelijke pijn in de schouder op ten minste 3 van de 7 nachten in de week voorafgaand aan Baseline of "positieve pijnlijke boogtest" bij onderzoek.
- Totale WORC-percentagescore ≤ 40 bij de screenings- en baselinebezoeken.
- Gemiddelde wekelijkse (d.w.z. het gemiddelde van de 7 scores die eenmaal per dag worden afgenomen) numerieke beoordelingsschaal (NRS) pijnscore van ≥5 gedurende de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek.
- Ongevoelig voor zorgstandaard: kuur NSAID's volgens de lokale standaardpraktijk (indien niet intolerant of gecontra-indiceerd) en een kuur fysiotherapie gedurende een periode van 8 weken.
- De deelnemer moet akkoord gaan met het volgen van een stabiel NSAID-doseringsregime (indien niet-intolerant of met contra-indicaties; de NSAID-dosis mag worden verlaagd, maar niet verhoogd boven de dosis vastgesteld bij inloop) en fysiotherapieregime vanaf de inloopperiode tot het einde van het onderzoek ( EOS).
- Aanwezigheid van tendinopathie in de aangedane schouder op een centraal afgelezen MRI (Magnetic Resonance Imaging), met de volgende condities: zonder scheur of gedeeltelijke scheur (maximaal 50% peesdikte; AP lengte maximaal 10 mm)
Uitsluitingscriteria:
- Reumatologische en niet-reumatologische ontstekingsziekten, inclusief maar niet beperkt tot polymyalgia rheumatica (PMR), artritis psoriatica (PsA), axiale spondyloartritis (AS: spondylitis ankylopoetica, nr-axSpA: niet-radiografische axiale spondyloartritis), psoriasis (PsO) en reumatoïde artritis (RA); fibromyalgie of ernstige pijnstoornis die geen verband houdt met de doelschouder; jicht; en systemische lupus erythematosus.
- Reumafactor (RF) of anticyclisch gecitrullineerd peptide (anti-CCP) antilichamen positief bij screening.
- Orale, intramusculaire of intraveneuze (i.v.) behandeling met corticosteroïden in de laatste 12 weken voorafgaand aan randomisatie, of aanwezigheid van een aandoening die mogelijk intermitterend gebruik van corticosteroïden vereist.
- Gebrek aan naleving van het NSAID-regime (tenzij intolerant of gecontra-indiceerd) en fysiotherapie tijdens de inloopperiode.
- Positief testresultaat pijnlijke boog in contralaterale schouder
- Onvermogen of onwil om een MRI van de schouder te ondergaan (bijv. deelnemers met pacemakers of metalen fragmenten/vreemde voorwerpen in het lichaam die niet compatibel zijn met het uitvoeren van een MRI) om aan de geschiktheidscriteria te voldoen (tenzij centraal gelezen MRI-beelden verkregen binnen 3 maanden na baseline kan worden geleverd en de kwaliteit van de afbeeldingen wordt voldoende geacht).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Secukinumab
Deelnemers ontvingen secukinumab 300 mg bij randomisatie (baselinebezoek) en weken 1, 2, 3, 4, 8 en 12.
|
2 X secukinumab 150 mg / 1 mL als oplossing voor subcutane (s.c.) injectie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen placebo bij randomisatie (baselinebezoek) en in week 1, 2, 3, 4, 8 en 12.
|
2 X placebo / 1 mL als oplossing voor s.c.
injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Western Ontario Rotator Cuff Index (WORC) Fysiek Symptoom Domein (PSD) Score na 16 weken
Tijdsspanne: In week 16
|
De WORC PSD is een subdomein van de WORC Patiëntgerapporteerde Uitkomst (PRO) en omvat 6 vragen die de belangrijkste symptomen vastleggen die door deelnemers met rotator cuff tendinopathie (RCT) worden ervaren met betrekking tot pijn, zwakte, stijfheid en mechanische symptomen.
De ruwe score werd omgezet naar een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de meest symptomatische score vertegenwoordigt en 100 geen symptomen vertegenwoordigt.
|
In week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers die een verbetering (toename) van ten minste 40 punten ten opzichte van baseline in de WORC PSD-score op week 16 bereikten
Tijdsspanne: In week 16
|
De WORC PSD is een subdomein van de WORC Patient-Reported Outcome (PRO) en bestaat uit 6 vragen die de belangrijkste symptomen vastleggen die worden ervaren door deelnemers met rotator cuff tendinopathie (RCT) met betrekking tot pijn, zwakte, stijfheid en mechanische symptomen.
De ruwe score werd omgezet naar een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de meest symptomatische score vertegenwoordigt en 100 geen symptomen vertegenwoordigt.
|
In week 16
|
|
Percentage van de deelnemers die een verbetering (toename) van ten minste 50 punten ten opzichte van de baseline in de WORC-totaalscore bereikten
Tijdsspanne: In week 16
|
De WORC is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmeting, specifiek ontwikkeld voor rotator cuff-aandoeningen.
De WORC wordt zelf ingevuld en bestaat uit 21 items verdeeld over vijf domeinen: fysieke symptomen, sport/recreatie, werkfunctie, levensstijlfunctie en emotionele functie.
De ruwe score werd omgezet naar een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de meest symptomatische score vertegenwoordigt en 100 geen symptomen.
|
In week 16
|
|
Percentage deelnemers die een verbetering (toename) van ten minste 40 punten vanaf baseline in de WORC PSD-score bereikten bij week 24
Tijdsspanne: In week 24
|
De WORC PSD is een subdomein van de WORC Patient-Reported Outcome (PRO) en bestaat uit 6 vragen die de belangrijkste symptomen vastleggen die worden ervaren door deelnemers met rotator cuff tendinopathie (RCT) met betrekking tot pijn, zwakte, stijfheid en mechanische symptomen.
De ruwe score werd omgezet naar een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de meest symptomatische score vertegenwoordigt en 100 geen symptomen vertegenwoordigt.
|
In week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in WORC PSD-score na 24 weken
Tijdsspanne: Na 24 weken
|
De WORC PSD is een subdomein van de WORC Patient-Reported Outcome (PRO) en bestaat uit 6 vragen die de belangrijkste symptomen vastleggen die worden ervaren door deelnemers met rotator cuff tendinopathie (RCT) met betrekking tot pijn, zwakte, stijfheid en mechanische symptomen.
De ruwe score werd omgezet naar een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de meest symptomatische score vertegenwoordigt en 100 geen symptomen vertegenwoordigt.
|
Na 24 weken
|
|
Secukinumab Serumconcentraties
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 4 en 16
|
Farmacokinetische parameters (maten van behandelingsexpositie) werden geëvalueerd bij alle deelnemers met matige tot ernstige RCT, behandeld met secukinumab 300 mg s.c.
|
Dag 1 en weken 4 en 16
|
|
Percentage van deelnemers met door behandeling ontstane bijwerkingen (TEAE's), naar maximale ernst
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Ernst: Mild - meestal van voorbijgaande aard en interfereert over het algemeen niet met normale activiteiten; Matig - voldoende ongemakkelijk om normale activiteiten te belemmeren; Ernstig - verhindert normale activiteiten.
|
Tot week 24
|
|
Percentage deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Laboratoriumparameters omvatten alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase, alkalische fosfatase, albumine, amylase, calcium, creatinine, bilirubine, glucose, lactaatdehydrogenase, lipase, magnesium, fosfaat, kalium, natrium, uraat en ureumstikstof.
|
Tot week 24
|
|
Percentage van deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Vital signs included sitting systolic blood pressure, sitting diastolic blood pressure, and sitting pulse rate.
|
Tot week 24
|
|
Percentage van deelnemers met bindende en neutraliserende anti-medicijn antilichamen
Tijdsspanne: Op Dag 1 en Week 16
|
Op Dag 1 en Week 16
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) - Short Form (SF) Score voor de bovenste extremiteit
Tijdsspanne: In week 16
|
PROMIS-SF Upper Extremity meet de zelfgerapporteerde mogelijkheid van fysieke functie.
Deelnemers kregen een reeks van 7 vragen over hun vermogen om een reeks fysieke activiteiten uit te voeren die verband houden met het dagelijks leven en die beïnvloed zouden worden door schouderfunctie.
Elk antwoord werd gescoord van 1 (niet in staat om te doen) tot 5 (zonder enige moeite).
De antwoorden voor de 7 vragen werden opgeteld tot een totale ruwe score variërend van 7 (slechtst) tot 35 (best) en omgezet naar een T-score met een bereik van 16,3 (slechtste uitkomst) tot 58,2 (beste uitkomst), die werd gebruikt voor de analyse.
Daarom was het theoretische bereik voor de verandering vanaf baseline voor geconverteerde T-scores tussen -41,9 en 41,9.
Een positieve verandering vanaf baseline duidde op een betere uitkomst.
|
In week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Register-ID: EU CT NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .